胶质瘤的药物进展——Biomarker及其他进展

肿瘤科

胶质瘤是一种常见的中枢神经系统恶性肿瘤,其发病率逐年上升,预后不佳。目前,胶质瘤的治疗主要包括手术、放疗和化疗,但是这些治疗方法都存在一定的局限性,如手术创伤大、放疗和化疗的毒副作用大等。因此,寻找新的治疗方法和药物是胶质瘤患者的迫切需求。

胶质瘤的药物进展——Biomarker及其他进展

近年来,随着分子生物学和基因组学的发展,人们对胶质瘤的发生发展机制有了更深入的了解,发现了一些与胶质瘤相关的生物标志物(Biomarker),如IDH突变、MGMT甲基化、EGFR扩增、PTEN缺失等。这些生物标志物不仅可以帮助诊断和分期胶质瘤,还可以指导胶质瘤的个体化治疗,提高治疗效果和预后。

例如,IDH突变是一种在胶质瘤中高频发生的基因突变,它可以影响细胞代谢和表观遗传修饰,导致肿瘤细胞增殖和侵袭。IDH突变可以作为胶质瘤的预后因素,IDH突变阳性的患者预后较好。同时,IDH突变也是一种潜在的治疗靶点,目前已有针对IDH突变的抑制剂正在临床试验中,如ivosidenib(AG-120)、enasidenib(AG-221)等。

另一个重要的生物标志物是MGMT甲基化,它是指肿瘤细胞中MGMT基因启动子区域发生甲基化修饰,导致MGMT蛋白表达下降或缺失。MGMT蛋白是一种DNA修复酶,它可以修复化疗药物(如替莫唑胺)造成的DNA损伤,从而降低化疗效果。因此,MGMT甲基化阳性的患者对替莫唑胺更敏感,预后较好。目前,MGMT甲基化已经成为指导替莫唑胺用药的重要依据。

除了上述两个生物标志物外,还有一些其他的生物标志物也在不断被发现和验证,如EGFR扩增、PTEN缺失、TERT启动子突变等。这些生物标志物有助于揭示胶质瘤的分子异质性和亚型分类,为胶质瘤的精准治疗提供了新的思路和方向。

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