适应症：肿瘤科
TNFR2是什么？它与肿瘤和自免疾病有什么关系？为什么国内外药企都在积极布局TNFR2靶向药物的开发？本文将为您解答这些问题。
TNFR2是一种细胞表面受体
TNFR2是肿瘤坏死因子受体2（Tumor Necrosis Factor Receptor 2）的简称，是一种细胞表面受体，能够与肿瘤坏死因子（TNF）结合，从而调节细胞的生长、分化、凋亡和免疫反应。TNFR2主要表达在免疫细胞上，特别是T细胞上，也可以在一些肿瘤细胞上表达。
TNFR2在肿瘤和自免疾病中的作用
TNFR2在肿瘤和自免疾病中起着重要的作用。一方面，TNFR2可以促进肿瘤细胞的生存、增殖、迁移和抗凋亡，从而促进肿瘤的发展和转移。另一方面，TNFR2也可以激活和扩增一些具有抑制免疫功能的T细胞亚群，如调节性T细胞（Treg）和抑制性T细胞（Ti），从而抑制机体对肿瘤的免疫清除。此外，TNFR2还可以诱导一些促炎性因子的产生，导致慢性炎症和组织损伤，从而诱发或加重一些自免性疾病，如类风湿关节炎、多发性硬化、系统性红斑狼疮等。
TNFR2作为新型靶点的优势
由于TNFR2在肿瘤和自免疾病中具有重要的作用，因此抑制或拮抗TNFR2可以达到抑制肿瘤生长、增强免疫清除、减轻慢性炎症和改善自免性损伤的效果。与其他靶点相比，TNFR2具有以下优势：
- TNFR2是一种细胞表面受体，易于被药物识别和结合；
- TNFR2主要表达在免疫细胞上，特别是T细胞上，而不是广泛分布在正常组织中，因此具有较高的特异性；
- TNFR2可以同时调节多种信号通路和效应器分子，因此具有较强的影响力；
- TNFR2可以同时作用于肿瘤微环境和全身免疫系统，因此具有较广的适应范围。
国内外药企对TNFR2靶向药物的开发
目前，国内外药企都在积极开发针对TNFR2的靶向药物，主要包括以下几类：
- 抗TNFR2单克隆抗体：通过与TNFR2结合，阻断其与TNF的相互作用，从而抑制TNFR2的信号传导。目前，有多个抗TNFR2单克隆抗体处于临床前或临床试验阶段，如美国的Xencor公司的XmAb18087、德国的Apogenix公司的APG101、中国的信达生物公司的IBI322等。
- TNFR2融合蛋白：通过与TNF结合，竞争性抑制其与TNFR2的相互作用，从而抑制TNFR2的信号传导。目前，有多个TNFR2融合蛋白处于临床前或临床试验阶段，如美国的Eli Lilly公司的LYTAC-1、中国的上海药明康德新药开发有限公司的SHR-1703等。
- TNFR2小分子拮抗剂：通过与TNFR2的活性位点结合，直接抑制其活性，从而抑制TNFR2的信号传导。目前，有多个TNFR2小分子拮抗剂处于临床前或临床试验阶段，如美国的Aurigene Discovery Technologies公司的AU-011、中国的上海药明康德新药开发有限公司的SHR-1704等。
总之，TNFR2是一种具有重要生物学功能和临床潜力的新型靶点，国内外药企都在加快对TNFR2靶向药物的开发，希望能够为肿瘤和自免疾病患者带来更好的治疗选择。
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