头颈肿瘤的新靶点/新机制治疗药物的探索(上)

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适应症:肿瘤科

头颈肿瘤是指发生在口腔、咽喉、鼻咽、鼻腔、鼻窦、甲状腺、唾液腺等部位的恶性肿瘤,是一种常见的恶性肿瘤,占全球恶性肿瘤的第六位。头颈肿瘤的发生与吸烟、饮酒、人乳头瘤病毒感染等因素有关,其预后受多种因素影响,如肿瘤分期、部位、组织学类型、分子标志物等。目前,头颈肿瘤的治疗主要包括手术、放射治疗和化学治疗,但由于头颈部位的解剖结构复杂,手术切除往往会影响患者的生活质量,而放射治疗和化学治疗也会带来一些严重的不良反应,如口腔黏膜炎、皮肤损伤、味觉障碍等。因此,寻找新的靶点和新的机制来开发更有效、更安全的头颈肿瘤治疗药物是迫切需要的。

头颈肿瘤的新靶点/新机制治疗药物的探索(上)

近年来,随着分子生物学和基因组学等技术的发展,人们对头颈肿瘤的发生发展机制有了更深入的了解,发现了一些与头颈肿瘤相关的新靶点和新机制,为头颈肿瘤治疗药物的开发提供了新的思路和方向。本文将介绍几种目前正在临床试验中或已经上市的针对头颈肿瘤的新靶点/新机制治疗药物。

PD-1/PD-L1抑制剂

PD-1是一种表达在T细胞表面的免疫检查点受体,它可以与其配体PD-L1或PD-L2结合,从而抑制T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。PD-L1是一种表达在多种肿瘤细胞表面的配体,它可以通过与PD-1结合来逃避免疫系统的监视和清除。因此,阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用可以恢复T细胞对肿瘤细胞的攻击能力,从而达到抗肿瘤效果。

目前,已有多种PD-1/PD-L1抑制剂被用于头颈肿瘤的治疗,包括Nivolumab(Opdivo)、Pembrolizumab(Keytruda)、Atezolizumab(Tecentriq)、Durvalumab(Imfinzi)等。这些药物主要用于复发或转移性头颈鳞癌(HNSCC)患者,尤其是那些对铂类化学药物耐药或无效的患者。临床试验表明,这些药物可以显著提高患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS),并且相对于化学治疗,这些药物的不良反应较轻,主要包括疲劳、皮疹、甲状腺功能异常、肝功能异常等。目前,Nivolumab和Pembrolizumab已经被美国FDA批准用于复发或转移性HNSCC患者,而Atezolizumab和Durvalumab仍在进行临床试验。

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