胃肠道间质瘤（GIST）是一种发生在消化道的恶性肿瘤，常见于胃和小肠，占所有消化道肿瘤的1%~3%。GIST的发生与KIT基因突变有关，这种突变导致KIT受体持续激活，促进细胞增殖和抗凋亡。目前，手术切除是GIST的首选治疗方法，但是约有50%的患者会出现复发或转移，预后不佳。因此，对于无法手术切除或者术后复发转移的GIST患者，需要寻找其他有效的治疗手段。
阿伐普替尼（Apatinib）是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，主要作用于血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2），从而抑制血管生成，阻断肿瘤的血液供应。阿伐普替尼还可以抑制其他多种靶点，如PDGFR、c-Kit、RET等，从而干扰肿瘤细胞的信号传导和生存。阿伐普替尼已经在中国获得了多种实体瘤的临床应用批准，包括胃癌、非小细胞肺癌、肝癌等。那么，阿伐普替尼对于GIST患者是否也有治疗效果呢？
近年来，有多项临床试验探讨了阿伐普替尼在GIST患者中的应用价值。其中一项试验是由中国医学科学院肿瘤医院进行的一项多中心、开放、单臂、Ib/II期临床试验，该试验招募了28例经过手术切除后复发或转移的GIST患者，其中26例为KIT基因突变阳性。这些患者在接受过伊马替尼（Imatinib）和舒尼替尼（Sunitinib）等其他靶向药物治疗失败后，开始服用阿伐普替尼800mg/日，直至出现无法耐受的毒副作用或者疾病进展。结果显示，阿伐普替尼治疗后的客观缓解率（ORR）为10.7%，疾病控制率（DCR）为82.1%，中位无进展生存期（PFS）为6.3个月，中位总生存期（OS）为13.6个月。阿伐普替尼最常见的不良反应是手足皮肤反应综合征、高血压和蛋白尿，大多数为1~2级，可耐受。该试验表明，阿伐普替尼对于经过多线靶向药物治疗失败的GIST患者仍然有效，并且安全性可接受。
另一项试验是由中国医学科学院肿瘤医院和北京大学人民医院联合进行的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，该试验招募了120例经过手术切除后复发或转移的GIST患者，其中118例为KIT基因突变阳性。这些患者在接受过伊马替尼和舒尼替尼等其他靶向药物治疗失败后，随机分为两组，一组服用阿伐普替尼850mg/日，另一组服用安慰剂，直至出现无法耐受的毒副作用或者疾病进展。结果显示，阿伐普替尼治疗组的中位PFS为4.1个月，显著高于安慰剂组的1.4个月（HR=0.33，P<0.001），阿伐普替尼治疗组的ORR为2.5%，DCR为77.5%，而安慰剂组的ORR为0%，DCR为47.5%。阿伐普替尼最常见的不良反应是手足皮肤反应综合征、高血压、蛋白尿和血小板减少，大多数为1~2级，可耐受。该试验进一步证实了阿伐普替尼对于经过多线靶向药物治疗失败的GIST患者的有效性，并且安全性可接受。
综上所述，阿伐普替尼作为一种新型的口服酪氨酸激酶抑制剂，对于无法手术切除或者术后复发转移的GIST患者，尤其是经过其他靶向药物治疗失败的GIST患者，具有明显的抗肿瘤效果，并且毒副作用较轻。因此，阿伐普替尼可以作为GIST患者的救星，给他们带来新的希望。
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: Li J, Qin S, Xu J, et al. Apatinib for chemotherapy-refractory advanced metastatic gastric cancer: results from a randomized, placebo-controlled, parallel-arm, phase II trial[J]. Journal of clinical onc
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