子宫内膜癌是一种发生在子宫内膜的恶性肿瘤,是妇科最常见的恶性肿瘤之一。根据世界卫生组织的统计,全球每年有约38万例新发子宫内膜癌,其中约有9万例死亡。目前,手术切除是治疗早期子宫内膜癌的首选方法,而对于晚期或复发的子宫内膜癌,化疗和放疗是常用的治疗手段。然而,化疗和放疗的效果并不理想,且有较大的毒副作用,因此,寻找更有效、更安全的治疗方法是迫切的需求。
近日,日本厚生劳动省批准了一种新的联合治疗方案,即帕博利珠单抗(Pembrolizumab)+乐伐替尼(Lenvatinib)联合治疗晚期或复发的子宫内膜癌。这是基于KEYNOTE-775/Study 309三期临床试验的结果,该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心国际试验,共纳入了827例晚期或复发的子宫内膜癌患者,将其分为两组,一组接受帕博利珠单抗+乐伐替尼联合治疗,另一组接受化疗(多西他赛或紫杉醇)。试验结果显示,与化疗相比,帕博利珠单抗+乐伐替尼联合治疗能够显著提高患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS),且不增加毒副作用的风险。具体来说,帕博利珠单抗+乐伐替尼联合治疗组的中位OS为18.3个月,而化疗组为11.4个月;帕博利珠单抗+乐伐替尼联合治疗组的中位PFS为7.2个月,而化疗组为3.8个月。此外,帕博利珠单抗+乐伐替尼联合治疗组的客观缓解率(ORR)为40.1%,而化疗组为14.7%。
帕博利珠单抗是一种免疫检查点抑制剂(ICI),能够阻断PD-1/PD-L1信号通路,从而激活免疫系统对肿瘤细胞的攻击。乐伐替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),能够同时抑制VEGFR、FGFR、PDGFR等多种信号通路,从而阻断肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖。两者联合使用能够产生协同效应,增强对肿瘤的抗击力。
帕博利珠单抗+乐伐替尼联合治疗方案已经在美国、欧盟、加拿大等多个国家和地区获批,用于治疗晚期或复发的子宫内膜癌。日本是亚洲第一个批准该方案的国家,这为亚洲的子宫内膜癌患者带来了新的希望。
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