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子宫内膜癌是一种发生在子宫内膜的恶性肿瘤，是妇科最常见的癌症之一。根据不同的分子特征，子宫内膜癌可以分为四种类型，分别是微卫星不稳定型（MSI-H）、p53突变型（p53abn）、p53野生型（p53wt）和POLE突变型（POLEmut）。不同类型的子宫内膜癌有不同的预后和治疗策略。本文将介绍最新的针对这四种类型的子宫内膜癌的治疗方案。
微卫星不稳定型（MSI-H）子宫内膜癌
微卫星不稳定型（MSI-H）子宫内膜癌是指由于DNA错配修复系统（MMR）的缺陷导致基因组中的微卫星序列发生变异的一种子宫内膜癌。MSI-H子宫内膜癌约占所有子宫内膜癌的25%~30%，通常与遗传性非息肉性结肠癌综合征（HNPCC）或Lynch综合征有关。MSI-H子宫内膜癌的特点是高度突变负荷（TMB），高表达免疫检查点分子PD-L1和PD-1，以及浸润性淋巴细胞浸润。这些特点使得MSI-H子宫内膜癌成为免疫治疗的理想靶标。
目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准了两种免疫检查点抑制剂，即PD-1抑制剂帕姆单抗（Pembrolizumab）和PD-L1抑制剂阿特珠单抗（Atezolizumab），用于治疗晚期或复发的MSI-H或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤，包括子宫内膜癌。这两种药物都是靶向免疫系统的调节分子，通过解除免疫检查点对T细胞的抑制作用，增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力，从而达到抗肿瘤的效果。
帕姆单抗和阿特珠单抗的临床试验结果显示，这两种药物对于MSI-H或dMMR实体瘤患者都有较高的有效率和较长的无进展生存期（PFS）。其中，帕姆单抗在KEYNOTE-158试验中对于MSI-H或dMMR实体瘤患者的总有效率（ORR）为39.6%，中位PFS为4.1个月；阿特珠单抗在IMvigor210试验中对于MSI-H或dMMR实体瘤患者的ORR为28.6%，中位PFS为5.7个月。这些数据表明，免疫检查点抑制剂是一种有效且安全的治疗MSI-H或dMMR实体瘤的新选择，尤其是对于那些耐受或无法接受化疗的患者。
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