帕博利珠单抗(Pembrolizumab,商品名Keytruda)是一种免疫检查点抑制剂,可以通过阻断PD-1/PD-L1通路,激活T细胞对肿瘤的杀伤作用。TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)是一种采集自患者肿瘤组织中的淋巴细胞,经过体外扩增和激活后,再输回患者体内的细胞治疗。帕博利珠单抗和TIL的联合治疗,有望提高肿瘤的免疫反应和临床效果。
近日,美国国家癌症研究所(NCI)的科学家们,在《临床癌症研究》杂志上发表了一项关于帕博利珠单抗+TIL联合治疗晚期实体肿瘤的临床试验结果。该试验共纳入了21例晚期实体肿瘤患者,其中包括12例黑色素瘤、6例头颈鳞癌(HNSCC)和3例宫颈癌。这些患者均曾接受过多种治疗,但无效或复发。
试验方案为:首先从患者的肿瘤组织中分离出TIL,并在体外进行扩增和激活;然后给予患者淋巴细胞去耗方案(包括环孢素A、氟达拉滨和白细胞介素-2),以消除其内源性免疫细胞;接着输注TIL,并在输注后第1天开始给予帕博利珠单抗,每3周一次,共4次;最后根据患者的情况,决定是否继续给予帕博利珠单抗。
试验结果显示,21例患者中有9例(42.9%)达到了客观缓解(ORR),其中包括4例完全缓解(CR)和5例部分缓解(PR)。按肿瘤类型分析,黑色素瘤患者的ORR为58.3%,HNSCC患者的ORR为33.3%,宫颈癌患者的ORR为33.3%。此外,9例缓解患者中有8例(88.9%)的缓解持续时间超过6个月,其中4例超过1年。所有患者中有14例(66.7%)出现了3-4级不良反应,主要包括皮疹、发热、恶心、呕吐、腹泻、低血压等。
总之,这项试验表明,帕博利珠单抗+TIL联合治疗对晚期黑色素瘤、HNSCC和宫颈癌具有良好的临床活性和耐受性,为这些难治性肿瘤提供了一种新的治疗选择。不过,该试验的样本量较小,需要更多的临床数据来证实其有效性和安全性。
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