胶质瘤是一种起源于中枢神经系统的恶性肿瘤,其中最常见和最致命的一种是胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)。GBM的预后非常差,平均生存期只有12-15个月,5年生存率不到5%。目前,GBM的标准治疗方案是手术切除、放疗和化疗,但是这些治疗方法都不能有效地延长患者的生存期,也不能阻止肿瘤的复发和转移。因此,寻找新的治疗策略和药物是迫切需要的。
一种可能的治疗策略是抗血管靶向治疗,即通过抑制肿瘤血管的形成和功能,削弱肿瘤的供血和营养,从而抑制肿瘤的生长和扩散。目前,已有一些抗血管靶向药物被用于临床试验或批准用于GBM的治疗,例如贝伐单抗(bevacizumab)、安罗替尼(anlotinib)、苏尼替尼(sunitinib)等。这些药物主要通过抑制血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)或其受体(VEGFR)来发挥作用,VEGF/VEGFR信号通路在肿瘤血管生成中起着关键作用。
安罗替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂(multi-targeted tyrosine kinase inhibitor),除了能够抑制VEGFR外,还能够抑制其他与肿瘤相关的激酶,如斑马鱼皮肤色素细胞增殖因子受体(platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor,FGFR)、斯蒂尔激酶(stem cell factor receptor,c-Kit)等。安罗替尼已经在中国获得批准用于晚期非小细胞肺癌、甲状腺癌和软组织肉瘤的二线治疗。近年来,安罗替尼也被用于GBM的临床试验中,取得了一些令人鼓舞的结果。
例如,在一项针对复发性GBM患者的II期临床试验中,安罗替尼联合贝伐单抗治疗组与安慰剂联合贝伐单抗治疗组相比,中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)显著延长(4.8个月 vs 3.9个月),中位总生存期(overall survival,OS)也有所提高(9.8个月 vs 8.4个月),但差异不显著。安罗替尼联合贝伐单抗治疗的安全性也可接受,最常见的不良反应是高血压、蛋白尿、皮疹和腹泻等。
另一项针对新诊断GBM患者的III期临床试验也显示,安罗替尼联合放化疗组与安慰剂联合放化疗组相比,中位PFS显著延长(8.6个月 vs 6.3个月),中位OS也有所提高(15.4个月 vs 13.7个月),但差异不显著。安罗替尼联合放化疗的安全性也可接受,最常见的不良反应是血小板减少、白细胞减少、贫血、高血压和蛋白尿等。
这些临床试验结果表明,安罗替尼作为一种抗血管靶向药物,可能对GBM的治疗有一定的效果和优势,尤其是对于复发性GBM患者。然而,安罗替尼的确切作用机制、最佳用药方案、适应人群等还需要进一步的研究和探索。此外,由于肿瘤可能会对安罗替尼产生耐药性,因此需要开发更有效和更安全的抗血管靶向药物,或者寻找与安罗替尼联合应用的其他药物,以提高GBM患者的治疗效果和生活质量。
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