基本信息
| 登记号 | CTR20222079 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 卢原 | 首次公示信息日期 | 2022-08-19 |
| 申请人名称 | 上海和誉生物医药科技有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20222079 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | ABSK043 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 晚期实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | 一项评估ABSK043在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学的开放性Ⅰ期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | 一项评估ABSK043在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学的开放性Ⅰ期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | ABSK043-101 | 方案最新版本号 | 2.0 |
| 版本日期: | 2023-08-17 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的 确定晚期实体瘤患者口服ABSK043的最大耐受剂量(maximum tolerate dose，MTD) 确定口服ABSK043的II期研究推荐剂量(recommend phase 2 dose，RP2D) 次要研究目的： 明确口服ABSK043的药代动力学（pharmacokinetics，PK）特征 确定晚期实体瘤患者口服ABSK043的安全性和耐受性 初步评估ABSK043在晚期实体瘤患者中的抗肿瘤活性 探索性研究目的： 研究口服ABSK043的药效动力学 (pharmacodynamics，PD) 效应 研究口服ABSK043的代谢产物
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 受试者应当理解研究程序且在筛选前签署知情同意书 2 18岁或18岁以上（或当地法规或 IRB 要求的其他年龄范围）的男性或女性 3 剂量递增阶段：患者需为经组织学确诊的实体瘤患者，且该患者需经标准治疗失败、或不能耐受标准治疗、或无标准治疗、或拒绝接 受标准治疗；回填队列参照病例扩展阶段的入组标准。 病例扩展阶段： 1) 携带MSI-H/dMMR 的实体瘤（队列1）：患者必须具有经组织学确诊的携带MSI-H 或dMMR 的局部晚期或转移性实体瘤；对于携带MSI-H 或者dMMR 的早期实体瘤患者，若拒绝标准治疗，例如手术等，也可入组该队列。 2) 队列1 的患者愿意接受活检或者具有存档组织样本或者具有组织标本的当地实验室检测报告（仅限于PCR-CE 方法或免疫组化方法检测为MSI-H 或dMMR)。 3) 其他实体瘤（队列2）：患者必须具有组织样本的既往检测报告，检测结果为PD-L1 表达阳性或者TMB-H（高肿瘤突变负荷）或者研究者认为适合PD-(L)1 抑制剂单药治疗的经组织学确诊的局部晚期或转移性实体瘤患者（该队列患者入组前建议与申办方讨论确定）。 4) 患者至少有1 个符合RECIST v1.1 标准的可测量靶病灶。 4 ECOG PS 0或1 5 预期生存期≥3 个月 6 良好的器官和骨髓功能，首次给药前 14 天内取得的实验室检查结果满足下述要求： a.中性粒细胞绝对计数(Absolute neutrophil count，ANC)≥ 1.5×109/L b.血小板计数 (Platelet count，PLT)≥75×109/L（首次给药前 14天内未输血）。 c.血红蛋白 (Hemoglobin，Hb)≥90g/L d.总胆红素 (Total bilirubin，TBIL)≤1.5×ULN e.谷草转氨酶(Aspartate transaminase ，AST)/谷丙转氨酶 (Alanine transaminase，ALT)，≤3×ULN（存在肝转移时≤ 5×ULN）。 f.血肌酐(Serum creatinine，Cr)≤1.5×ULN或肌酐清除率 （Creatinine clearance，Crcl）≥50mL/min（根据Cockcroft- Gault公式计算） 7 对于参加食物影响探索的患者： 1) 同意在30 分钟内吃完一顿标准的高脂肪餐 2) 同意在密集PK 评估日前一天晚上至评估日当天首次服药保持 空腹10 小时 8 具有生育能力的未做绝育手术的男性或女性患者必须同意在研究 期间以及最后一次给药后6 个月内采用有效的避孕措施方可入组。 9 在服用药物期间以及在停止研究药物后的5 个半衰期加60 天内， 具有生育能力的男性须同意全程使用避孕套避孕，并且在此期间不 得生育。输精管结扎的男性也需要同意使用避孕套，以防止药物通 过精液输送。 | ||
| 排除标准 | 1 已知对试验药物的任何成分过敏史。 2 仅适用于回填队列和病例扩展阶段： 1）既往接受过PD-(L)1 通路抑制剂（包括单克隆抗体和小分子药物） 治疗。 2） 患者既往或同时患有其他恶性肿瘤。以下情况除外：皮肤基底细 胞癌、已治愈的皮肤鳞状细胞癌、其它原位癌、在研究首次用药 前经过充分治疗并已治愈≥5 年且有证据证实无复发转移的其他恶性肿瘤。 3）末次口服或静脉注射抗生素治疗在研究治疗首次给药前2 周内。 3 具有活动性或自身免疫性疾病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、 自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、 抗磷脂综合征相关血栓形成、韦格纳肉芽肿、干燥综合征、格林- 巴利综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎等。允许入组I 型糖尿病、仅需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症、不需要全身 治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病或脱发）患者。如果患者的自身免疫状态不确定，应与申办方讨论。 4 特发性肺纤维化、药物性肺炎、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、 隐源性机化性肺炎）病史，或在胸部CT 扫描筛查中发现活动性肺 炎的证据。有放射野内放射性肺炎（纤维化）病史的患者均允许入 组。 5 不能口服药物或吸收不良综合征、严重影响胃肠功能的疾病、大部 分胃或大段小肠切除术、溃疡性结肠炎、部分或完全性肠梗阻。如 果存在上述任何一种情况，研究中心应与申办方讨论，以确定患者 的入选资格。 6 在研究治疗开始前28 天内接受过既往临床试验中的其他试验性药 物治疗。 7 既往接受过抗肿瘤治疗，包括化疗、放疗、分子靶向治疗、接受单 克隆抗体治疗≤4 周（亚硝基脲类、丝裂霉素C 或半衰期（t1/2）>10 天的抗体或分子靶向药物为6 周）；接受内分泌治疗或口服化疗或 者小分子靶向抑制剂≤2 周或≤5 个半衰期（以较短者为准）。 8 首次接受研究药物前4 周内接受过大手术，或存在既往手术伤口未 愈合、感染或裂开者。 9 禁止在研究治疗首次给药后4 周内和试验期间接种减毒活疫苗，灭 活疫苗除外（如COVID-19 疫苗、灭活流感疫苗）。 10 既往接受化疗、放疗和其他抗癌治疗（包括免疫治疗）产生的不良 事件未恢复至≤1 级（CTCAE v5.0），脱发、白癜风或研究者认为无 临床意义的事件除外。 11 既往治疗中出现过≥3 级的免疫相关不良事件。 12 研究药物开始治疗前2 周内使用皮质类固醇或其它免疫抑制剂（包 括但不限于泼尼松、地塞米松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、 沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物）进行系统治疗，或预计试验期间 需要使用全身免疫抑制药物（接受过急性、低剂量免疫抑制药物（例 如，单剂量地塞米松治疗恶心）的患者可纳入研究）；有静脉注射 造影剂过敏史，需要在治疗前使用类固醇的患者应采用MRI 进行 基线检查和后续肿瘤评估；允许慢性阻塞性肺疾病患者使用吸入性 皮质类固醇，允许直立性低血压患者使用盐皮质激素（如氟氢可的 松），允许肾上腺皮质功能不全的患者使用低剂量补充皮质类固醇 治疗。如果存在上述任何一种情况，必要时研究中心应与申办方讨 论。 13 在研究药物首次给药前7 天内接受过质子泵抑制剂治疗；在研究药 物首次给药前接受过任何已知是P-gp 或BCRP 诱导剂/抑制剂的药 物治疗，且间隔时间小于30 天或小于抑制剂/诱导剂的5 个半衰期（以较短者为准）。 14 存在活跃的中枢神经系统（central nervous system，CNS）转移，包 括脑水肿、需要系统性激素治疗、脑转移病灶出现进展、软脑膜转 移以及其他与CNS 转移相关的临床症状等（如果治疗后疾病稳 定>8 周且不再使用糖皮质激素，则可入组）。 15 心功能不全或重要的心血管病史，包括以下任何一种： - 纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）III 或 IV 级心脏病、活动性缺血或任何其他未得到控制的心脏病，如 心绞痛、需要治疗的临床症状明显的心律失常、难以控制的高 血压或充血性心力衰竭。 - 心率校正的QT 间期基线值延长QTcF> 480 ms，或长QT 间期 综合征病史，（注：采用Fredericia 公式校正QTc 间期）。左心 室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）<50%或 低于正常值下限（以较高者为准） 16 已知的人类免疫缺陷病毒感染，活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎 感染，活动性肺结核。活动性乙型肝炎，定义为筛选期乙肝表面抗 原（HBsAg）检测阳性且HBV DNA 病毒载量可检测（或根据当地 医疗标准）；活动性丙型肝炎，定义为HCV 抗体检测阳性，且HCV RNA 检测阳性。若存在特殊情况，必要时可与申办方讨论。 17 难治性/未控制的腹水或胸腔积液患者。留置导管的患者可入组。 18 妊娠或哺乳期妇女，妊娠定义为怀孕后直至妊娠终止的女性，在开 始使用研究药物前7 天内通过人绒毛膜促性腺激素（hCG）实验室 检查确认。 19 根据研究者的判断，可能会影响方案依从性，干扰对研究结果的解 释或使患者暴露于风险的任何其他具有临床意义的合并症，如未控 制的肺部疾病、活动性感染或任何其他情况。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:ABSK043 英文通用名:ABSK043 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:200mg 用法用量:每天早上同一时间服用一次药物。每次服药应在饭前1 小时或饭后2 小时，用6 盎司(180 mL) 的水送服，不可与食物同服 用药时程:单次连续给药；28天一周期 2 中文通用名:ABSK043 英文通用名:ABSK043 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:200mg 用法用量:每天单次给药组：每天早上同一时间服用一次药物。 每天两次给药组：对于每天2次给药的患者 ，仅在 首次给药当天的早上接受单次给药，其他天 /周期的 每天早晚服用指定剂量的 ABSK043，每天两次 间隔 10-12小时。 用药时程:连续给药；28天一周期 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:NA |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第1周期中剂量限制性毒性（dose limiting toxicity，DLT）事件发生率 首次给药 安全性指标 2 不良事件、特别关注的不良事件和严重不良事件的发生率和严重程度、因毒性导致的研究药物剂量降低或暂停、体格检查、ECOG评分、实验室参数、心电图、超声心动图和生命体征较基线变化情况 试验结束 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次和多次给药的PK参数 试验结束 安全性指标 2 客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、24周的疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS） 试验结束 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | Sydney South West Private Hospital | Cooper | Australia | Sydney | Liverpool |
| 3 | Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group | Ganju | Australia | Frankston | Victoria |
| 4 | Icon Cancer Centre South Brisbane Brisbane | Jermaine Coward | Australia | Brisbane | Queensland |
| 5 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 张俊 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 6 | 延边大学附属医院（延边医院） | 朴红心/张松男 | 中国 | 吉林省 | 延边朝鲜族自治州 |
| 7 | 赣南医学院第一附属医院 | 王祥财/杨海玉 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 8 | 十堰市太和医院 | 骆志国/王梅芳 | 中国 | 湖北省 | 十堰市 |
| 9 | 西安交通大学第一附属医院 | 安瑞芳 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 10 | 绵阳市中心医院 | 杜小波 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
| 11 | 江苏省人民医院 | 束永前 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 12 | 粤北人民医院 | 张国平 | 中国 | 广东省 | 韶关市 |
| 13 | 临沂市肿瘤医院 | 李秀敏 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 14 | 福建省肿瘤医院 | 陈誉 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 15 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 陈静 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 16 | 辽宁省肿瘤医院 | 张敬东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 17 | 浙江大学医学院附属第二医院 | 房雪峰 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 18 | 四川省肿瘤医院 | 卢进 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 19 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 郑桐森 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 20 | 安徽医科大学第二附属医院 | 张明军 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 21 | 重庆大学附属肿瘤医院 | 李咏生/王冬 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 22 | 武汉大学人民医院 | 徐细明 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 23 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | 张丙忠 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 24 | 内江市第二人民医院 | 刘宇 | 中国 | 四川省 | 内江市 |
| 25 | 襄阳市中心医院 | 易铁男 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 26 | 郑州大学第一附属医院 | 王峰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2022-06-08 |
| 2 | 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2023-09-05 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 60 ； 国际: 216 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 24 ； 国际: 30 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-09-20； 国际：2021-08-24； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-09-23； 国际：2021-08-31； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
泰必达原创。发布者：泰健康，转转请注明出处：https://taibida.com/lczm/95829.html
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