卵巢癌是一种常见的妇科恶性肿瘤,每年有约30万新发病例,其中大约70%的患者在诊断时已经处于晚期。卵巢癌的治疗主要包括手术和化疗,但由于复发率高、耐药性强和副作用大,卵巢癌的预后仍然不佳。因此,寻找新的靶点和治疗方法是卵巢癌患者的迫切需求。
HER3是一种人类表皮生长因子受体家族成员,它在多种肿瘤中过表达或激活,与肿瘤的生长、侵袭和转移有关。HER3也是卵巢癌细胞的重要靶点,它与EGFR或HER2形成异源二聚体,促进肿瘤细胞的存活和耐药。因此,抑制HER3的信号传导可能是一种有效的治疗卵巢癌的策略。
Actinium Pharmaceuticals是一家致力于开发靶向放射性药物(TRT)的生物制药公司,它利用放射性同位素来杀死肿瘤细胞,同时减少对正常组织的损伤。该公司近日在美国核医学与分子影像学学会(SNMMI)年会上展示了其针对HER3的靶向放疗药物ACM-HER3的临床前数据。
ACM-HER3是一种由抗HER3单克隆抗体和放射性同位素铕-177(177Lu)组成的TRT,它可以特异性地识别并结合到HER3阳性的肿瘤细胞上,释放出高能β射线,导致肿瘤细胞的死亡。该公司在体外和体内模型中评估了ACM-HER3对卵巢癌细胞的抑制效果。
在体外实验中,ACM-HER3能够有效地结合到不同亚型的卵巢癌细胞上,并显示出强大的杀伤活性。与单克隆抗体或铕-177相比,ACM-HER3对卵巢癌细胞的杀伤效率分别提高了10倍和100倍。此外,ACM-HER3还能够诱导肿瘤细胞凋亡,并降低EGFR/HER2/HER3信号通路的活性。
在体内实验中,ACM-HER3能够显著抑制SKOV-3卵巢癌裸鼠模型中肿瘤的生长,并延长裸鼠的生存期。与单克隆抗体或铕-177相比,ACM-HER3对肿瘤体积和重量的抑制效果分别提高了2.5倍和4倍。此外,ACM-HER3还能够有效地降低肿瘤组织中EGFR/HER2/HER3信号通路相关蛋白的表达。
这些数据表明,ACM-HER3是一种有潜力的针对HER3的靶向放疗药物,它可以有效地抑制卵巢癌细胞的生长和信号传导,同时具有良好的安全性和耐受性。该公司计划在未来进一步开展ACM-HER3的临床研究,为卵巢癌患者提供一种新的治疗选择。
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