奥拉帕尼(Olaparib)是一种口服的PARP抑制剂,可以阻断癌细胞修复DNA损伤的能力,从而导致癌细胞死亡。奥拉帕尼已经被批准用于治疗BRCA突变阳性的晚期卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌。
卵巢癌是妇科恶性肿瘤中最常见的一种,也是死亡率最高的一种。每年有约30万人被诊断出患有卵巢癌,其中大约70%的患者在诊断时已经处于晚期。卵巢癌的治疗主要包括手术和化疗,但是大多数患者会在治疗后复发,预后不佳。
为了延长卵巢癌患者的无进展生存期(PFS),一些临床试验探索了奥拉帕尼作为维持治疗的效果。维持治疗是指在完成化疗后,继续使用某种药物来防止或延缓肿瘤复发或转移的治疗方法。
目前,已经有三项大型的III期临床试验证实了奥拉帕尼作为卵巢癌维持治疗的有效性和安全性。这三项试验分别是SOLO-1、SOLO-2和PAOLA-1。
SOLO-1试验招募了391名BRCA突变阳性的晚期卵巢癌患者,随机分为两组,一组接受奥拉帕尼维持治疗,另一组接受安慰剂。结果显示,奥拉帕尼组的中位PFS为56个月,而安慰剂组仅为13.8个月,奥拉帕尼组的PFS风险比为0.3,意味着奥拉帕尼可以降低70%的复发或死亡风险。
SOLO-2试验招募了295名BRCA突变阳性的复发性卵巢癌患者,随机分为两组,一组接受奥拉帕尼维持治疗,另一组接受安慰剂。结果显示,奥拉帕尼组的中位PFS为19.1个月,而安慰剂组为5.5个月,奥拉帕尼组的PFS风险比为0.3,意味着奥拉帕尼可以降低70%的复发或死亡风险。
PAOLA-1试验招募了806名晚期卵巢癌患者(不限BRCA突变状态),随机分为两组,一组接受奥拉帕尼加贝伐单抗(Bevacizumab)维持治疗,另一组接受安慰剂加贝伐单抗维持治疗。结果显示,奥拉帕尼加贝伐单抗组的中位PFS为22.1个月,而安慰剂加贝伐单抗组为16.6个月,奥拉帕尼加贝伐单抗组的PFS风险比为0.59,意味着奥拉帕尼加贝伐单抗可以降低41%的复发或死亡风险。
这些试验的结果表明,奥拉帕尼维持治疗可以显著改善卵巢癌患者的无进展生存期,延缓肿瘤的复发或转移,提高生活质量。奥拉帕尼维持治疗适用于BRCA突变阳性或阴性的卵巢癌患者,无论是初治还是复发。奥拉帕尼维持治疗的常见不良反应包括恶心、呕吐、贫血、疲劳、头痛等,大多数为轻至中度,可以通过调整剂量或对症处理来缓解。
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