慢性淋巴/小淋巴细胞白血病(CLL/SLL)是一种常见的成人白血病,主要发生在中老年人群。它的特点是骨髓、外周血和淋巴结中有大量异常的成熟B细胞。这些异常的B细胞不能正常地发挥免疫功能,而且会抑制正常的造血细胞,导致贫血、感染和出血等并发症。
CLL/SLL的治疗目前主要依赖于化疗、靶向药物和免疫治疗等手段,但是这些方法都有一定的局限性,比如毒副作用、耐药性和复发性等。因此,寻找一种更有效、更持久、更安全的治疗方法是CLL/SLL患者的迫切需求。
CAR-T疗法是一种新型的免疫治疗方法,它利用基因工程技术将患者自身的T细胞改造成能够识别并杀死癌细胞的“超级士兵”。CAR-T疗法已经在多种恶性血液肿瘤中显示出了惊人的效果,比如急性淋巴细胞白血病(ALL)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多发性骨髓瘤(MM)等。
那么,CAR-T疗法是否也适用于CLL/SLL呢?目前,已经有多项临床试验在探索这一问题,其中最具代表性的是美国宾夕法尼亚大学(UPenn)和诺华公司(Novartis)合作进行的CTL019项目。该项目针对CD19阳性的CLL/SLL患者,使用了一种特殊设计的CAR-T细胞,即CTL019细胞。CTL019细胞能够识别并攻击表达CD19分子的癌细胞,从而达到消灭癌细胞的目的。
CTL019项目已经在多个临床阶段进行了评估,结果显示了其在CLL/SLL患者中的高效率和安全性。例如,在2018年发表在《新英格兰医学杂志》上的一项Ib期试验中,共有14名难治或复发的CLL/SLL患者接受了CTL019治疗,其中12名患者获得了完全缓解(CR),1名患者获得了部分缓解(PR),1名患者无反应(NR)。这意味着该治疗方法有92%的有效率。而且,这些患者中有10名在治疗后至少持续了4年没有复发。这说明该治疗方法有很强的持久效果。此外,该治疗方法也相对安全,最常见的不良反应是细胞因子释放综合征(CRS),但是大多数患者都能够通过药物治疗缓解。
根据这些令人鼓舞的结果,CTL019项目已经进入了III期试验,即JULIET试验,该试验将进一步评估CTL019在难治或复发的CD19阳性CLL/SLL患者中的效果和安全性。如果该试验成功,那么CTL019有望成为CLL/SLL患者的一种新的治疗选择。
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