适应症：肝癌
肝癌是一种常见的恶性肿瘤，严重威胁人们的健康和生命。根据统计，全球每年有约85万人死于肝癌，其中中国约占一半。肝癌的治疗方法包括手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等，但是对于晚期肝癌患者来说，治疗效果并不理想，预后较差。
近年来，随着靶向药物和免疫检查点抑制剂的发展，为晚期肝癌患者带来了新的希望。卡博替尼（Cabozantinib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可以同时抑制VEGFR2、MET和AXL等多种信号通路，从而抑制肿瘤血管生成、肿瘤细胞增殖和转移。阿特珠单抗（Atezolizumab）是一种人源化的抗PD-L1单克隆抗体，可以阻断PD-L1与PD-1或B7.1的结合，从而恢复T细胞的免疫功能，增强对肿瘤细胞的杀伤。
2020年12月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了卡博替尼联合阿特珠单抗作为晚期肝癌患者的一线治疗方案。这一批准是基于COSMIC-312临床试验的中期结果，该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的三期临床试验，旨在评估卡博替尼联合阿特珠单抗与索拉非尼（Sorafenib）相比在晚期肝癌患者中的有效性和安全性。该试验共纳入了760名未接受过系统治疗的晚期肝癌患者，按照2:1的比例随机分配到两个组别，分别接受卡博替尼联合阿特珠单抗或索拉非尼治疗。
根据2021年6月在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的最新数据，卡博替尼联合阿特珠单抗组的中位无进展生存期（PFS）为6.8个月，显著高于索拉非尼组的4.3个月（风险比为0.58，95%置信区间为0.45-0.74，P<0.0001），达到了主要终点。此外，卡博替尼联合阿特珠单抗组的客观缓解率（ORR）为32%，其中完全缓解率（CR）为4%，部分缓解率（PR）为28%，而索拉非尼组的ORR仅为12%，其中CR为1%，PR为11%。两组的中位总生存期（OS）尚未达到，但是卡博替尼联合阿特珠单抗组的OS曲线明显高于索拉非尼组，显示出生存优势的趋势。两组的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率相似，分别为95%和96%，但是卡博替尼联合阿特珠单抗组的3-4级TRAEs发生率较高，分别为69%和57%。
综上所述，卡博替尼联合阿特珠单抗作为晚期肝癌患者的一线治疗方案，可以显著提高患者的无进展生存期和客观缓解率，且安全性可接受。这一方案为晚期肝癌患者提供了一个新的有效的治疗选择，值得临床医生和患者关注。
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