埃万妥单抗是一种靶向治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的新型生物制剂,也叫做埃万妥珠单抗、amivantamab、Amivantamab-vmjw或Rybrevant,由美国杨森公司开发。
埃万妥单抗是一种双特异性抗体,能同时识别并结合肿瘤细胞上的两种蛋白:表皮生长因子受体(EGFR)和表皮生长因子受体变异III(EGFRvIII)。这两种蛋白在正常细胞上很少或没有表达,但在部分NSCLC患者的肿瘤细胞上高度表达,促进了肿瘤的生长和扩散。埃万妥单抗能够同时阻断这两种蛋白的信号传导,从而抑制肿瘤的增殖,并诱导肿瘤细胞的凋亡。此外,埃万妥单抗还能激活免疫系统,增强自然杀伤细胞和巨噬细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。
埃万妥单抗主要适用于经过检测具有EGFR外显子20插入突变(EGFR Exon 20 insertion mutation)的晚期或转移性NSCLC患者,尤其是那些已经接受过铂类化疗或其他治疗失败的患者。EGFR外显子20插入突变是一种罕见但难治的NSCLC亚型,约占所有EGFR突变型NSCLC的10%,约占所有NSCLC的2-3%。目前,市场上已有多种针对其他EGFR突变(如L858R或19号外显子缺失)的靶向药物,如吉非替尼(Iressa)、厄洛替尼(Tarceva)、奥西替尼(Tagrisso)等,但这些药物对于EGFR外显子20插入突变的患者效果不佳,因此这些患者迫切需要更有效的治疗方案。
埃万妥单抗是目前唯一获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者的药物,也是第一个获得FDA批准的双特异性抗体。埃万妥单抗的批准是基于一项名为CHRYSALIS的I/II期临床试验的结果,该试验共纳入了81例EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者,其中40例接受过铂类化疗。试验结果显示,埃万妥单抗的总有效率(ORR)为40%,中位持续时间(DOR)为11.1个月,中位无进展生存期(PFS)为8.3个月。埃万妥单抗的安全性也较好,最常见的不良反应是皮疹、注射部位反应、副作用和恶心,大多数为轻度或中度,严重不良反应发生率为3%。
目前,埃万妥单抗还在进行多项临床试验,以评估其在其他类型的NSCLC或其他肿瘤中的疗效和安全性,以及与其他药物的联合治疗效果。埃万妥单抗有望成为一种创新的、有效的、安全的靶向治疗NSCLC的药物。
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