基本信息
| 登记号 | CTR20192665 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 陈修贵 | 首次公示信息日期 | 2019-12-24 |
| 申请人名称 | 浙江同源康医药股份有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20192665 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | TY-9591片 曾用名: | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 局部晚期或转移性非小细胞肺癌 | ||
| 试验专业题目 | 评估TY-9591片在晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的单臂、开放、多中心Ⅰ期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | TY-9591片治疗局部晚期或转移性非小细胞性肺癌的1期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | TYKM1601101 | 方案最新版本号 | V3.0 |
| 版本日期: | 2020-11-18 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 陈修贵 | 联系人座机 | 请联系泰必达 | 联系人手机号 | 请联系泰必达 |
| 联系人Email | 请联系泰必达 | 联系人邮政地址 | 上海市-上海市-上海市徐汇区云锦路500号绿地汇中心A座928 | 联系人邮编 | 200232 |
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：评价TY-9591片在EGFR突变阳性，既往经标准治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者中的安全性和耐受性、确定最大耐受剂量（MTD），剂量限制性毒性（DLT），确定II期临床推荐剂量（RP2D）。 次要目的：1）评价TY-9591片单次和多次给药在晚期NSCLC患者的人体药代动力学（PK）特征； 2）初步评价TY-9591片的抗肿瘤疗效（ORR、DoR、DCR、CBR和PFS）；3）TY-9591片的药效学（PD）特征
2、试验设计
| 试验分类 | 其他 其他说明:安全性、药代动力学/药效动力学、有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 根据 AJCC 第8版肺癌TNM分期标准，经组织学或细胞学确诊的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者 2 既往EGFR敏感突变 (包括19外显子缺失，21外显子L858R 突变，或G719X、L861Q突变等)经一线标准治疗后出现疾病进展（有影像学依据，由研究中心判断） 3 入组前获取组织标本和/或外周血标本送至中心实验室进行检测，经检测确认T790M突变阳性的患者 4 患者应具备充足的骨髓储备功能，或无肝肾凝血功能障碍，实验室检查值须满足下列条件： a.绝对中性粒细胞计数＞1.5×109/L，且白细胞计数＞3×109/L； b.血小板计数＞80×109/L； c.血红蛋白＞90g/L； d.血清肌酐＜1.5×正常值上限（ULN）且Cockroft-Gault公式计算的肌酐清除率＞50 mL/min； e.如无证实的肝转移，AST、ALT＜2.5×ULN；如有证实的肝转移，AST、ALT＜5×ULN； f.如无肝转移，总胆红素＜1.5×ULN；如有肝转移或 Gilbert 综合征患者（高间接胆红素血症），总胆红素＜3×ULN； g.国际标准化比率（INR）＜1.5，且活化部分凝血酶原时间（APTT）＜1.5×ULN 5 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1版），患者至少有1个可测量评估肿瘤病灶 6 研究药物首次用药前，既往治疗所有相关毒性反应（除脱发和既往铂类化疗相关的2级神经毒性）均已得到恢复（恢复至≤1级） 7 患者未出现脑转移（但无症状脑转移，经过局部处理病情稳定4周以上的患者除外） 8 ECOG评分为0-1分 9 预期生存期大于3个月 10 能够理解并自愿签署书面知情同意书 | ||
| 排除标准 | 1 已知或怀疑对研究药物成份或其类似物过敏 2 存在以下治疗的患者： a.从可逆性EGFR-TKI（如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）治疗到本研究首次用药，时间未超过8天或5个半衰期（取时间长者）；不可逆EGFR-TKIs（如阿法替尼、达克替尼、来那替尼等）的治疗时间未超过14天或5个半衰期（取时间长者）； b.研究药物首次给药前4周内接受过化疗、生物/靶向药物（不含EGFR-TKI）治疗、免疫药物治疗等其他抗肿瘤治疗； c.研究药物首次给药前4周内接受过大手术； d. 既往曾使用过奥希替尼或者其他第三代EGFR TKI治疗； e.研究药物首次给药前4周内，参加过其他临床试验者（非干预性药物临床试验除外）； f.研究药物首次给药前1周内进行局部放疗的患者，但研究药物首次给药前4周内已经完成了>30%的骨髓放疗或大范围放疗的患者除外； g. 目前正在接受或研究药物首次给药前至少1周内接受了CYP3A4强诱导剂或强抑制剂的药物治疗（包括中草药治疗） 3 患者存在脊髓压迫 4 临床上严重的消化道功能异常，可能影响研究药物的摄入、转运或吸收者 5 符合下列任一条件的心脑血管疾病/症状/指征： a.平均静息QTc>470ms（经过校正的QT间期[通过Fridericia公式校正])，3次ECG QTc的平均值，QT间期测量应从QRS复合波起始至T波结束）； b.任何有临床意义的重要的静息ECG在节律、传导或形态方面的异常，如完全性左束支传导阻滞、2度和3度的心脏传导阻滞、PR间期> 250ms等； c.任何增加QTc延长或心律失常风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史，或在40岁以下一级亲属中不明原因的猝死，或任何已知可延长QT间期的合并用药； d.左室射血分数（LVEF）<50%； e. 既往有心肌收缩力下降的病史，且在研究给药前6个月内出现过相关症状者：如慢性充血性心力衰竭、肺水肿或心脏射血分数下降等； f.既往有急慢性心脑血管病史，且在研究给药前6个月内出现过相关症状者：如心肌梗塞，重度或不稳定型心绞痛，脑梗塞，脑出血，或短暂性脑缺血发作等 6 活动性人类免疫缺陷病毒（HIV）、梅毒、丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）感染者 7 既往曾接受过同种异体骨髓移植 8 既往有明确诊断的间质性肺病或间质性肺炎(ILD)，或药物诱导的ILD，或需要激素治疗的放射性肺炎病史 9 罹患其他恶性肿瘤或有其他恶性肿瘤病史者 10 对于育龄期女性（绝经后女性必须已绝经至少12个月才能被认为无生育能力）在研究用药首次服药前7天内血清妊娠试验检查结果为阳性者；或经研究者判断，在研究期间及研究药物最后一次给药后3个月内，有意愿怀孕、哺乳，或不愿采用有效避孕措施者（包括男性受试者及其育龄女性配偶） 11 患者存在任何不稳定或可能影响其安全性或研究依从性的其他任何疾病或医学状态 12 经研究者判断受试者不适合参加本研究 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:TY-9591片 用法用量:片剂；规格：10mg；口服，每日一次，每次20mg；用药时程：21天/周期，持续使用，直至疾病进展或不能耐受 2 中文通用名:TY-9591片 用法用量:片剂；规格：40mg；口服，每日一次，每次40mg或依据患者所入组的剂量组来确定；用药时程：21天/周期，持续使用，直至疾病进展或不能耐受。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）、不良事件、体格检查、生命体征、体力状况ECOG评分、实验室检查、ECG、心脏超声等 从签署知情同意书开始到最后一次治疗后28天安全性随访的整个研究期间，进行安全性检测。 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药物的药代动力学特性，包括药峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、谷浓度（Cmin）、末端消除速率常数（λz）、末端消除半衰期（T1/2）、稳态浓度－时间曲线下面积（AUCss）、从服药前（0小时）至服药后最终可测定时间（AUC0-t）或服药后∞小时的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞）、描述性总结血药浓度、清除率（CL/F）、表观分布容积（Vss/F）等指标 单次给药、多次给药第1周期 有效性指标+安全性指标 2 抗肿瘤疗效，包括肿瘤客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和临床获益率（CBR） 筛选期、多次给药阶段每2个治疗周期进行1次疗效评估、试验结束后。 有效性指标 3 药效学评价（PD） 多次给药阶段基线及疾病进展时 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 上海市胸科医院 | 韩宝惠 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 湖南省肿瘤医院 | 邬麟；李坤艳 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 3 | 河南省肿瘤医院 | 赵艳秋 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 4 | 浙江省肿瘤医院 | 张沂平 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 5 | 郑州大学第一附属医院 | 王丽萍 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 6 | 临沂市肿瘤医院 | 石建华 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 7 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 8 | 江苏省人民医院 | 束永前 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 9 | 广西医科大学附属肿瘤医院 | 何剑波 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 10 | 山东省千佛山医院 | 王俊 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 11 | 山东大学附属济南市中心医院 | 孙玉萍 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 12 | 安徽省立医院 | 潘跃银 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 13 | 海南省肿瘤医院 | 董文 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 14 | 树兰（杭州）医院 | 赵琼 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 15 | 安徽省胸科医院 | 闵旭红 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2019-11-19 |
| 2 | 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2020-08-18 |
| 3 | 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2021-03-11 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 50-100 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2020-05-07； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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