基本信息
| 登记号 | CTR20231024 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 李明明 | 首次公示信息日期 | 2023-04-06 |
| 申请人名称 | 石家庄以岭药业股份有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20231024 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20181121,CTR20201214,CTR20220237,CTR20223287 | ||
| 药物名称 | XY0206片 曾用名: | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | FLT3-ITD突变的复发/难治性急性髓系白血病 | ||
| 试验专业题目 | XY0206片治疗FLT3-ITD突变的复发/难治性急性髓系白血病患者的随机、开放、挽救化疗对照、多中心Ⅲ期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | XY0206片治疗FLT3-ITD突变的复发/难治性急性髓系白血病患者的 Ⅲ 期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | XY0206AML3001 | 方案最新版本号 | V2.0 |
| 版本日期: | 2023-04-04 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的： 确证XY0206片治疗FLT3-ITD突变的复发/难治性AML的总生存期（OS）优于对照组； 通过评估XY0206片治疗FLT3-ITD突变的复发/难治性急性髓系白血病（AML）患者的完全缓解/部分血液学恢复的完全缓解率（CR/CRh），确证XY0206片的临床获益。 次要目的： 通过无事件生存期（EFS）、CR/CRh率、CR率、缓解持续时间（DOR）、复合完全缓解（CRc）率、微小残留病（MRD）转阴率、缓解时间（TTR）、造血干细胞移植率等比较XY0206片与挽救化疗治疗FLT3-ITD突变的复发/难治性AML患者的有效性和安全性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18周(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 年满18周岁 2 按照世界卫生组织（WHO）标准确诊的原发性AML或骨髓增生异常综合征（MDS）继发性AML 3 经过治疗（进行或未进行HSCT）后，符合以下任一条件的AML患者： 一线治疗后晚期复发的患者：定义为一线治疗达到“CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS”后，且缓解持续时间超过12个月，外周血重新出现白血病细胞、或骨髓幼稚/原始细胞占骨髓细胞之比例≥5%（除外巩固化疗后骨髓再生等其他原因），或髓外出现白血病细胞浸润的患者； 复发/难治性AML患者： ①难治性患者：经标准方案诱导化疗至少1个疗程后未获“CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS”的难治性疾病；不符合标准治疗条件的受试者，必须已完成研究者评估后选择的诱导缓解的最佳治疗，接受至少1个完整的诱导缓解治疗周期； ②早期复发：CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS后经过巩固强化治疗，12个月内复发者； ③CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS后12个月后复发但经过常规化疗无效者； ④ 2次或多次复发者； ⑤不能耐受强化疗的患者在接受低强度药物持续治疗期间发生疾病进展者； ⑥髓外白血病持续存在者； 4 经中心实验室检测骨髓或血FLT3-ITD突变阳性，如果根据研究者判断，受试者疾病处于快速增殖状态，无法等待中心实验室的检测结果，则可以根据受试者末次干预性治疗结束后进行的当地实验室检测结果入组 5 ECOG体能状态评分为≤2分 6 预计生存期≥12周 7 受试者器官功能水平必须符合下列要求： 血生化：血清肌酐（Scr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（Ccr）≥50mL/min（采用Cockcroft-Gault公式）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN（肝脏有白血病细胞浸润时≤5×ULN），总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN； Fridericia矫正QT值（QTc）≤480毫秒； 8 育龄女性受试者必须在首次研究用药前14天内进行血清妊娠试验且结果为阴性，育龄女性和男性受试者同意整个研究期间及治疗完成后6个月内采用常规足够有效的避孕措施 9 受试者须愿意提供治疗前已有的有效诊断证据或接受骨髓穿刺或活检进行诊断，和在治疗后接受骨髓穿刺或活检进行疗效评价 10 自愿参加临床研究，并书面签署知情同意书 | ||
| 排除标准 | 1 确诊的急性早幼粒细胞白血病；BCR-ABL阳性白血病（慢性髓系白血病急变期） 2 随机前4周内接受活疫苗（包括减毒活疫苗）和/或计划入组后接受活疫苗者 3 合并有FLT3-TKD突变者 4 既往经FLT3抑制剂充分治疗失败者 5 合并有中枢神经系统白血病者 6 既往接受其他肿瘤（除外MDS）化疗后出现继发性AML者 7 合并其他恶性肿瘤者，除非无病生存期≥5年。已完成根治性治疗的非黑色素皮肤癌、原位癌或宫颈上皮内瘤样病变者（不考虑其无病生存期），以及患有局限于前列腺内的前列腺癌且无疾病复发或进展证据的受试者，如果已经开始接受激素治疗或是手术切除了恶性肿瘤或已行根治性放疗，则有资格参加研究 8 试验前治疗情况： 筛选前2个月内接受过造血干细胞移植者，或现患临床意义显著的移植物抗宿主病（GVHD）或正在接受全身性皮质醇激素治疗GVHD者； 开始使用研究药物前14天内或药物5个半衰期内（以长者计算）接受过化疗、生物治疗、靶向抗肿瘤治疗，28天内接受过放射治疗； 开始使用研究药物前28天内参加过其他临床研究且应用研究药物； 开始使用研究药物前28天内进行过重大手术或出现显著的创伤性损伤或预计在研究治疗期间需要进行重大手术； 9 合并疾病情况： 乙肝表面抗原（HBsAg）或核心抗体（HBcAb）任何一项或两项阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）≥2000IU/mL或1×104拷贝数/mL； 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV-RNA定量高于各中心检测正常值上限； 人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性； 临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），全胃切除或胃大部切除（毕罗II式）的受试者，具有明确的胃肠道出血倾向的受试者，研究者认为可能发生消化道大出血者； 有未控制的癫痫史； 药物控制不佳的高血压（尽管使用抗高血压治疗，持续性收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）； 筛选期血清脂肪酶、淀粉酶检查异常有临床意义者； 经对症治疗不易纠正，且既往反复发作的顽固性低钾血症或低镁血症； 存在具有临床意义的凝血异常者，例如弥漫性血管内凝血、血友病； 筛选时患纽约心脏病协会（NYHA）分级Ⅲ~Ⅳ级充血性心力衰竭或者左心室射血分数（LVEF）<45%，或曾有NYHA分级Ⅲ级或Ⅳ级充血性心力衰竭病史者，除非在随机前1个月内进行了超声心动图检查，显示左心室射血分数≥45％； 现患二度（Mobita Ⅱ）或三度房室传导阻滞病（使用起搏器的受试者除外），及存在完全性左束支传导阻滞者； 新出现的有临床意义的恶性心律失常（贫血、感染及AML引起的窦性心动过速除外）或既往存在心律失常需要长时间服用可能延长QT间期药物者； 随机前6个月内患有以下任意一种疾病者：心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉搭桥或外周动脉搭桥植入手术者、充血性心力衰竭、脑血管事件（包括脑出血和脑梗塞等）、深静脉血栓（除外PICC置管导致的深静脉血栓）、肺栓塞等经研究者判定不适合入组者； 患有先天性长QT间期综合征或已知家族病史的长QT综合征； 首次给药前存在活动性或无法控制的感染； 目前有严重的未愈合的伤口、溃疡或骨折； 10 对于女性受试者：目前处于妊娠期或哺乳期 11 研究者认为不适合参与本研究者 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:XY0206片 英文通用名:XY0206 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:12.5mg/片 用法用量:空腹口服，37.5mg/次，每日1次 用药时程:每28天为一个给药周期，连续服药，直至满足终止治疗标准 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:LoDAC方案-注射用盐酸阿糖胞苷 英文通用名:Cytarabine Hydrochloride for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg 用法用量:阿糖胞苷（Ara-C）20 mg/m2，皮下注射（SC）给药，每 12 小时 1 次，共 10 天。 用药时程:受试者持续给药直至满足终止治疗标准 2 中文通用名:注射用阿扎胞苷 英文通用名:Azacitidine for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg 用法用量:75 mg/m2，SC 或 IV，每天 1 次，共 7 天，第 1~7 天。 用药时程:受试者持续给药直至满足终止治疗标准。 3 中文通用名:FLAG 方案-人粒细胞刺激因子注射液 英文通用名:Human Granulocyte Colony-stimulating Factor Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:300μg/支 用法用量:300 μg/m2，皮下注射（SC）或静脉注射 （IV），每天 1 次，共 5 天，第 1~5 天。化疗完成后，再次给予 G-CSF，直至中 性粒细胞绝对计数（ANC）> 0.5 ×109 / L。 用药时程:接受FLAG方案的受试者将接受一个周期的治疗。并在一周期后进行骨髓评估，根据研究者判断疗效评估结果是否进入第二轮化疗，疾病进展的受试者将在第一周期后中止研究治疗。 4 中文通用名:FLAG 方案-注射用磷酸氟达拉滨 英文通用名:Fludarabine Phosphate for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:50mg 用法用量:30 mg/m2，每天 1 次，共 5 天，第 2~6 天。 用药时程:接受FLAG方案的受试者将接受一个周期的治疗。并在一周期后进行骨髓评估，根据研究者判断疗效评估结果是否进入第二轮化疗，疾病进展的受试者将在第一周期后中止研究治疗。 5 中文通用名:FLAG 方案-注射用盐酸阿糖胞苷 英文通用名:Cytarabine Hydrochloride for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg 用法用量:1~2 g/m2，氟达拉滨开始使用 4h 后给予 阿糖胞苷，静脉滴注约3h，每天 1 次，共 5 天，第 2~6 天。 用药时程:接受FLAG方案的受试者将接受一个周期的治疗。并在一周期后进行骨髓评估，根据研究者判断疗效评估结果是否进入第二轮化疗，疾病进展的受试者将在第一周期后中止研究治疗。 6 中文通用名:MEC 方案-依托泊苷注射液 英文通用名:Etoposide Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5ml:100mg 用法用量:100 mg/m2，IV 给药，每天 1 次，共 5 天，第 1~5 天。 用药时程:接受MEC方案的受试者将接受一个周期的治疗。并在一周期后进行骨髓评估，根据研究者判断疗效评估结果是否进入第二轮化疗，疾病进展的受试者将在第一周期后中止研究治疗。 7 中文通用名:MEC 方案-注射用盐酸阿糖胞苷 英文通用名:Cytarabine Hydrochloride for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg 用法用量:100mg/m2，IV 给药，每天 1 次，共 7 天，第 1~7 天。 用药时程:接受MEC方案的受试者将接受一个周期的治疗。并在一周期后进行骨髓评估，根据研究者判断疗效评估结果是否进入第二轮化疗，疾病进展的受试者将在第一周期后中止研究治疗。 8 中文通用名:MEC 方案-注射用盐酸米托蒽醌 英文通用名:Mitoxantrone Hydrochloride for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5mg 用法用量:8mg/m2，IV 给药，每天 1 次，共 3 天，第 1~3 天。 用药时程:接受MEC方案的受试者将接受一个周期的治疗。并在一周期后进行骨髓评估，根据研究者判断疗效评估结果是否进入第二轮化疗，疾病进展的受试者将在第一周期后中止研究治疗。 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（Overall Survival，OS） 试验结束时 有效性指标 2 中心实验室评估的试验组CR/CRh率 试验期间 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无事件生存期（EFS） 试验结束时 有效性指标 2 CR/CRh率 试验结束时 有效性指标 3 CR率 试验结束时 有效性指标 4 缓解持续时间（DOR） 试验结束时 有效性指标 5 复合完全缓解（CRc）率 试验结束时 有效性指标 6 微小残留病（MRD）转阴率 试验结束时 有效性指标 7 缓解时间（TTR） 试验结束时 有效性指标 8 造血干细胞移植率 试验结束时 有效性指标 9 安全性：不良事件（AE）、实验室检查、生命体征、心电图（ECG）和东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分等 试验期间 安全性指标 10 医疗资源使用情况：包括住院、输血、静脉输注抗生素、AE用药、阿片类药物使用 试验期间 有效性指标+安全性指标 11 受试者报告的身体状况： 简易疲劳量表； 欧洲五维健康量表； 试验期间 有效性指标 12 药代动力学参数：CL/F、Vc/F、Vp/F、Q/F、KA等 试验期间 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） | 王建祥 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 2 | 安徽省立医院 | 朱小玉 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 3 | 安徽医科大学第二附属医院 | 翟志敏 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 4 | 蚌埠医学院第一附属医院 | 杨艳丽 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 5 | 北京大学人民医院 | 江浩 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 6 | 沧州市人民医院 | 张睿 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 7 | 沧州市中心医院 | 苏国宏 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 8 | 重庆医科大学附属第一医院 | 王利 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 9 | 东南大学附属中大医院 | 葛峥 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 10 | 福建医科大学附属协和医院 | 王少元 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 11 | 甘肃省人民医院 | 张启科 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 12 | 赣南医学院第一附属医院 | 陈懿建 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 13 | 赣州市人民医院 | 张钰 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 14 | 广西医科大学附属肿瘤医院 | 岑洪 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 15 | 广西医科大学附属第一医院 | 赵卫华 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 16 | 广州医科大学第二附属医院 | 叶絮 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 17 | 贵州医科大学附属医院 | 王季石 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 18 | 河北大学附属医院 | 薛华 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 19 | 河南省人民医院 | 张茵 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 20 | 河南省肿瘤医院 | 魏旭东 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 21 | 华北理工大学附属医院 | 闫振宇 | 中国 | 河北省 | 唐山市 |
| 22 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 李登举 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 23 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 陈智超 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 24 | 吉林大学第一医院 | 高素君 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 25 | 江苏省人民医院 | 朱雨 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 26 | 江苏省中医院 | 朱学军 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 27 | 江西省人民医院 | 金成豪 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 28 | 昆明医科大学第一附属医院 | 史明霞 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 29 | 兰州大学第二医院 | 张连生 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 30 | 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 31 | 南方医科大学南方医院 | 张钰 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 32 | 南华大学附属第一医院 | 李君君 | 中国 | 湖南省 | 衡阳市 |
| 33 | 南通大学附属医院 | 刘红 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 34 | 内蒙古自治区人民医院（内蒙古自治区肿瘤研究所） | 金阿荣 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 35 | 宁波大学附属第一医院 | 唐善浩 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 36 | 青岛大学附属医院 | 赵春亭 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 37 | 厦门大学附属第一医院 | 李志峰 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 38 | 山东大学齐鲁医院 | 纪春岩 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 39 | 山西白求恩医院 | 隗佳 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 40 | 山西省肿瘤医院 | 苏丽萍 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 41 | 陕西省人民医院（陕西省临床医学研究院） | 王一 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 42 | 上海交通大学医学院附属同仁医院 | 刘立根 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 43 | 上海市第六人民医院 | 常春康 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 44 | 上海市第一人民医院 | 宋献民 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 45 | 深圳市第二人民医院 | 杜新 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 46 | 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 陈文明 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 47 | 四川省人民医院 | 李慧 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 48 | 江苏省苏北人民医院 | 孙梅 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 49 | 苏州大学附属第一医院 | 仇惠英 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 50 | 天津市人民医院 | 赵邢力 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 51 | 温州医科大学附属第一医院 | 俞康 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 52 | 武汉大学人民医院（湖北省人民医院） | 姜道滋 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 53 | 新疆医科大学第一附属医院 | 郭新红 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 54 | 徐州医科大学附属医院 | 李振宇 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 55 | 烟台毓璜顶医院 | 初晓霞 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 56 | 湛江中心人民医院 | 吴国才 | 中国 | 广东省 | 湛江市 |
| 57 | 郑州大学第一附属医院 | 谢新生 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 58 | 中国人民解放军空军军医大学第二附属医院 | 刘利 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 59 | 中国医科大学附属第一医院 | 颜晓菁 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 60 | 中国医科大学附属盛京医院 | 杨威 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 61 | 中山大学肿瘤防治中心 | 梁洋 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2023-03-02 |
| 2 | 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2023-04-25 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 312 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 7 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-06-20； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-07-26； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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