基本信息
| 登记号 | CTR20222319 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 王琦 | 首次公示信息日期 | 2022-09-23 |
| 申请人名称 | 北京伯汇生物技术有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20222319 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | BB102片 曾用名: | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 晚期实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | 一项评价口服BB102片在晚期实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学特征和疗效的I期临床试验 | ||
| 试验通俗题目 | BB102治疗晚期实体瘤患者的I期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | BB102-ST-I-01 | 方案最新版本号 | 第3.1版 |
| 版本日期: | 2023-07-21 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 王琦 | 联系人座机 | 请联系泰必达 | 联系人手机号 | 请联系泰必达 |
| 联系人Email | 请联系泰必达 | 联系人邮政地址 | 北京市-北京市-北京经济技术开发区科创六街88号院7号楼1单元602室 | 联系人邮编 | 100176 |
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：1）评价不同剂量BB102片单药（空腹或餐后）在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性；在规定剂量范围内观察BB102片单药（空腹或餐后）的剂量限制性毒性（DLT）以探索最大耐受剂量（MTD），为II期临床试验推荐给药剂量（RP2D）的确定提供依据；3）评价BB102片单药（空腹）在FGF19或FGFR4阳性的晚期原发性HCC或其他晚期实体瘤患者中的疗效。次要目的：1）考察BB102片单药（空腹）在晚期实体瘤患者中单、多次口服给药的药代动力学（PK）特征；2）初步考察食物对BB102片单药在晚期实体瘤患者中单、多次口服给药PK特征的影响；3）初步考察BB102片单药（空腹或餐后）在晚期实体瘤患者中的疗效；4）考察生物标记物和疗效间的关系，初步推断相关性；5）探索血药浓度和Fridericia法校正的QT间期（QTcF）的相关性（C-QTcF分析）；6）鉴定BB102在晚期实体瘤患者中的代谢产物；7）考察BB102片单药（空腹）在FGF19或FGFR4阳性的晚期原发性HCC或其他晚期实体瘤患者中的安全性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 剂量递增阶段年龄18~78周岁（包括上下限），扩展阶段年龄≥18周岁。 2 剂量递增阶段：经组织学或细胞学确诊或临床确诊的，无标准治疗、标准治疗失败或无法耐受标准治疗的晚期实体瘤。扩展阶段：经组织学或细胞学确诊的，无标准治疗、标准治疗失败或无法耐受标准治疗的FGF19或FGFR4阳性的晚期原发性HCC（对于原发性HCC患者，要求根据Child-Pugh分级标准评估的肝功能分级≤9分）或其他晚期实体瘤。 3 剂量递增阶段受试者，至少有一个可评估的肿瘤病灶；扩展阶段受试者，至少有一个可测量的肿瘤病灶，根据RECIST 1.1进行评估。 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分≤1。 5 预计生存期≥3个月。 6 具有良好的器官功能，包括：肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），谷丙转氨酶（ALT）≤3×ULN，且谷草转氨酶（AST）≤3×ULN（对于肝癌或有肝脏转移的患者，可放宽至TBIL ≤3×ULN，ALT ≤5×ULN，且AST ≤5×ULN）； 肾功能：血肌酐≤1.5×ULN，且肌酐清除率≥50 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；血常规（血常规采血前14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：PLT ≥100×109/L（对于肝癌患者，可放宽至PLT ≥85×109/L），ANC ≥1.5×109/L，且血红蛋白（Hb）≥90 g/L（90 mg/mL）；凝血功能：活化部分凝血活酶时间≤1.5×ULN，且国际标准化比值≤1.5×ULN。 7 对于育龄女性患者，首次给药之前7天内的妊娠检查结果为阴性，且承诺从筛选期开始直到末次给药后6个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲；对于男性患者，且承诺从筛选期开始直到末次给药后6个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲。 8 自愿参加本临床研究，理解知情同意书内容并自愿签署，依从性好。 | ||
| 排除标准 | 1 首次给药之前4周内使用过全身免疫抑制剂或全身性皮质醇（≥10 mg强的松或其他等量激素）。 2 既往曾接受过选择性FGFR4抑制剂和/或pan-FGFR抑制剂治疗。 3 首次给药之前4周内接受过细胞毒性化疗药物或者首次给药之前2周内接受过国家批准的具有抗肿瘤效能的中成药/中药。 4 首次给药之前4周内接受过抗肿瘤的内分泌治疗、放疗、介入栓塞、射频、质子治疗、放射免疫疗法、免疫治疗或其他生物治疗。 5 首次给药之前4周内接受过其他未上市的临床研究药物或治疗。 6 正在接受并且不能在首次给药前至少2周和研究期间停用方案禁止的药物或治疗（例如，CYP3A4强抑制剂、CYP3A4强诱导剂、CYP3A5强抑制剂、CYP3A5强诱导剂、治疗指数较窄的CYP3A4敏感底物、治疗指数较窄的CYP2B6敏感底物等）。 7 妊娠期或哺乳期女性。 8 已知对BB102片的任何成分过敏，或者有药物过敏史且研究者判断不适合参加本试验者。 9 筛选时，有临床上明显的消化道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如吞咽困难、难以控制的恶心呕吐、活动性胃溃疡、溃疡性结肠炎、克隆氏病、慢性腹泻、肠梗阻，以及研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔等其他状态）。 10 首次给药之前5年内，患有双源癌（经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣、原位癌除外）。 11 筛选时，既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE v5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、乏力、GGT增高、ALP增高、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。 12 筛选时，有临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。 13 筛选时，具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明受试者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。 14 既往有严重的神经或精神病史，包括癫痫、痴呆或中重度抑郁症等。 15 既往有药物滥用史或依赖史。 16 具有临床意义且无法控制的心血管疾病，包括：筛选时，有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞等；首次给药之前12个月内发生过心肌梗死；首次给药之前6个月内发生过急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他≥3级心脑血管事件；首次给药之前6月内发生过动脉或深静脉血栓，或者筛选时需要监测国际标准化比值或使用抗凝药物者（浅静脉血栓无需治疗者可以考虑入组；首次给药前2周内及给药期可停用抗凝剂者可以考虑入组）；筛选时，静息状态下，3次12导联心电图检查得出的平均QTcF >480 ms（基于Fridericia公式计算QTcF）；筛选时，美国纽约心脏病协会心功能分级≥II级心衰；筛选时，左心室射血分数（LVEF）<50%；筛选时，有药物未能控制稳定的高血压（定义为收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）；筛选时，有药物未能控制稳定的高血糖。 17 首次给药之前6个月内发生过肺栓塞，或者筛选时患有间质性肺炎。 18 既往接受过异体的干细胞移植、骨髓移植或重要器官移植。 19 首次给药之前8周内接受过重要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或者筛选时手术效应尚未恢复，或者计划在试验期间接受择期重大手术。 20 筛选时，患有无法控制的感染性疾病、先天性免疫缺陷疾病、获得性免疫缺陷综合症【人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性】、梅毒（梅毒抗体阳性）、活动性乙型肝炎【对于非HCC患者，乙型肝炎病毒（HBV）-DNA >500 IU/mL；对于HCC患者，HBV-DNA >10^4拷贝/mL或2000 IU/mL；乙型肝炎患者在BB102片用药期间需规律口服抗HBV药物】、丙型肝炎病毒（HCV）感染（HCV抗体阳性，且HCV核糖核酸扩增定量检测阳性）。 21 首次给药之前2周内发生过严重活动性感染，包括但不限于菌血症、重症肺炎等；首次给药之前2周内接受过治疗性静脉用抗生素的活动性感染。 22 患有活动性自身免疫疾病，如风湿、类风湿等。 23 研究者认为患者不适合参加本研究（如不符合患者最获益的治疗、精神障碍者、患者依从性差等）。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:BB102片 英文通用名:BB102 Tablets 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:10mg/片或50mg/片，50片/瓶 用法用量:口服，每日一次 用药时程:单次给药；21天为一个给药周期。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AE、SAE的发生率；实验室检查、生命体征、心电图、体格检查、ECOG评分的异常情况或变化情况。 剂量递增阶段 安全性指标 2 DLT的分类、严重程度、发生频率。 剂量递增阶段 安全性指标 3 客观缓解率ORR；疾病控制率DCR；缓解持续时间DOR；无进展生存期PFS；总生存期OS。 扩展阶段 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 BB102（空腹）的PK参数，包括但不限于：Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、AUC0-inf、CLz/F、Vz/F、MRT、Css_min、Css_max、Css_av等。 研究期间 安全性指标 2 BB102（餐后）的PK参数，包括但不限于：Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、AUC0-inf、CLz/F、Vz/F、MRT、Css_min、Css_max、Css_av等。 剂量递增阶段 安全性指标 3 ORR、DCR、DOR、PFS、OS。 剂量递增阶段 有效性指标 4 生物标记物和疗效间的关系。 研究期间 有效性指标 5 血药浓度和QTcF的相关性（C-QTcF分析）。 剂量递增阶段 安全性指标 6 BB102的代谢产物。 剂量递增阶段 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 河南省肿瘤医院 | 罗素霞 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 2 | 南方医科大学南方医院 | 郭亚兵 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 河南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-08-23 |
| 2 | 河南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-09-30 |
| 3 | 河南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-03-13 |
| 4 | 河南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-08-09 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 78 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 6 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-12-29； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-01-05； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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