基本信息
| 登记号 | CTR20221155 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 王洁蕊 | 首次公示信息日期 | 2022-06-01 |
| 申请人名称 | 不适用/ 苏庇医药（广州）有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20221155 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | Emapalumab 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 斯蒂尔病（包括症状性青少年特发性关节炎和成人发病型斯蒂尔病）继发巨噬细胞活化综合征及儿童和成人患者系统性红斑狼疮继发巨噬细胞活化综合征 | ||
| 试验专业题目 | 一项在斯蒂尔病（包括症状性青少年特发性关节炎和成人发病型斯蒂尔病）继发巨噬细胞活化综合征 (MAS) 或系统性红斑狼疮继发 MAS 的儿童和成人患者中评价 Emapalumab 的疗效、安全性和耐受性、药代动力学及药效学的两队列、开放性、单臂、多中心研究 | ||
| 试验通俗题目 | 一项在斯蒂尔病（包括症状性青少年特发性关节炎和成人发病型斯蒂尔病）继发巨噬细胞活化综合征 (MAS) 或系统性红斑狼疮继发 MAS 的儿童和成人患者中评价 Emapalumab 的疗效、安全性和耐受性、药代动力学及药效学的两队列、开放性、单臂、多中心研究 | ||
| 试验方案编号 | NI-0501-14 | 方案最新版本号 | 2.0 |
| 版本日期: | 2022-02-22 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
本研究主要目的是证明 Emapalumab 治疗症状性青少年特发性关节炎和成人发病型斯蒂尔病继发巨噬细胞活化综合征患者及儿童和成人系统性红斑狼疮继发巨噬细胞活化综合征患者的疗效。 本研究次要目的是证明Emapalumab 在糖皮质激素逐渐减量方面的疗效；评估 Emapalumab 治疗起效时间；评估 Emapalumab 在总体缓解方面的疗效；评估Emapalumab 治疗的持续疗效；评估患者接受 Emapalumab 治疗后的生存情况；评估 Emapalumab 的安全性和耐受性；评估接受 Emapalumab 治疗的患者报告的巨噬细胞活化综合征结局；确定 Emapalumab 的药代动力学特征；确定 Emapalumab 的药效学特征；确定Emapalumab 的免疫原性。
2、试验设计
| 试验分类 | 其他 其他说明:安全性和有效性及药代动力学/药效动力学试；生物样本检测单位全名： BioAgilytix Labs, LLC， 地址： 美国 北卡罗来纳州 达勒姆城； 生物样本检测单位全名： LGC LIMITED， 地址：英格兰；英格兰东部；剑桥郡 | 试验分期 | 其它 其他说明:Ⅱ期及Ⅲ期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 6月(最小年龄)至 80岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 所有队列的导入阶段。1. 按当地法律要求，由患者或患者的法定授权代表（征得有法律能力的患者认同）提供的知情同意。 2 所有队列的导入阶段。2. 诊断患有活动性巨噬细胞活化综合征时年龄介于 6 个月至 80 岁之间的男性和女性患者。 3 所有队列的导入阶段。3.依据以下每个队列的定义标准界定且依据标准诊疗需要糖皮质激素治疗的巨噬细胞活化综合征。 4 所有队列的干预阶段。1. 按当地法律要求，由患者或患者的法定授权代表（征得有法律能力的患者认同）提供的知情同意。 5 所有队列的干预阶段。2. 诊断患有活动性巨噬细胞活化综合征时年龄介于 6 个月至 80 岁之间的男性和女性患者。 6 所有队列的干预阶段。3.对高剂量静脉注射应答不足的患者根据当地标准临床惯例，糖皮质激素给药至少 3 天，包括但不限于连续 3 天 30 mg/kg泼尼松龙冲击治疗。建议高剂量静脉注射用糖皮质激素不低于 2 mg/kg/天泼尼松龙当量（或30 kg 或以上的儿童患者至少 60 mg/天，成人巨噬细胞活化综合征患者至少 1 g/天）。如果根据研究者认为患者的病情和/或实验室参数恶化迅速，则可在开始使用高剂量糖皮质激素起少于 3 天内让患者入组。 7 所有队列的干预阶段。4. 经治疗风湿病的医生确诊活动性巨噬细胞活化综合征，并确定具有以下特点： a. 发热患者伴有铁蛋白 > 684 ng/mL b. 及以下任意 2 项：i. 血小板计数 ≤ 181 x 109/L；ii. 天冬氨酸氨基转移酶水平 > 48 U/L；iii. 甘油三酯 > 156 mg/dL；iv. 纤维蛋白原水平 ≤ 360 mg/dL 8 所有队列的干预阶段。5. 有生育能力的女性患者（性生活活跃或非性生活活跃）。性生活活跃的女性患者必须愿意从研究药物治疗开始到研究药物末次给药后 6 个月内采取高效避孕措施。 9 队列1和队列2的特定入选标准。1. 队列 1：a. 确诊症状性青少年特发性关节炎。对于在症状性青少年特发性关节炎发作后继发巨噬细胞活化综合征的患者，高度怀疑症状性青少年特发性关节炎就足够满足合格入选条件； b. 根据 Yamaguchi 标准确诊成人发病型斯蒂尔病。 10 队列1和队列2的特定入选标准。2. 队列 2：a. 根据 SLICC 2012 标准确诊系统性红斑狼疮。 | ||
| 排除标准 | 1 1.存在已知的致病基因突变或穿孔素表达异常和 CD107a 脱粒试验显示原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症或存在家族史证患有原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症。 2 2.确诊恶性肿瘤。注：怀疑患有恶性肿瘤的患者应通过流式细胞术和/或组织活检（如适用）对单核细胞分型，以排除恶性肿瘤。 3 3.启用 Emapalumab 治疗时正使用卡那奴单抗、Janus 激酶抑制剂、肿瘤坏死因子抑制剂和托珠单抗治疗。 4 4.启用 Emapalumab 时正使用高于 4 mg/kg/天 剂量的阿那白滞素治疗。 5 5.患者在过去 1 个月内接受依托泊苷治疗巨噬细胞活化综合征。 6 6. 存在研究者认为可能干扰患者能够遵守研究方案要求或使患者不适合纳入Emapalumab 研究和接受治疗的任何医疗或心理状况或实验室结果。 7 7. 可预见的无法配合既定的指示或研究程序。 8 8.临床活性分枝杆菌（典型和非典型）、荚膜组织胞浆菌或沙门氏菌感染。 9 9.有证据显示利什曼原虫感染。 10 10.有证据显示患有潜伏性结核。 11 11.对研究药物的任何成分有超敏反应或过敏史。 12 12.筛选前 12 周内接种卡介苗 (BCG)。 13 13. 筛选前 4 周内接种过活疫苗或减毒活疫苗（除卡介苗外）。 14 14. 妊娠或哺乳期女性患者。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:依马利尤单抗注射液 英文通用名:Emapalumab 商品名称:伽蜜芬 剂型:注射剂 规格:5mg/ml,10ml/瓶 用法用量:初始剂量为6mg/kg在1至2小时内完成给药。继续以3mg/kg剂量进行治疗，每3天一次，直至研究日16，再治疗2周，每周两次，直至研究日28。最大剂量可达到相当于每三天10mg/kg。 用药时程:初始剂量6mg/kg1-2小时内完成给药。再以3mg/kg每3天一次治疗，至研究日16，再治疗2周，每周2次，至研究日28。达到完全临床应答后可缩短治疗时间。停用研究药物之前，须至少输注3次。关键临床参数和实验室参数无改善趋势，提示缺乏应答的情况下，可缩短各次输注之间的间隔或者提高剂量水平 2 中文通用名:依马利尤单抗注射液 英文通用名:Emapalumab 商品名称:伽蜜芬 剂型:注射剂 规格:5mg/ml,10ml/瓶 用法用量:初始剂量为6mg/kg在1至2小时内完成给药。继续以3mg/kg剂量进行治疗，每3天一次，直至研究日16，再治疗2周，每周两次，直至研究日28。最大剂量可达到相当于每三天10mg/kg。 用药时程:初始剂量6mg/kg1-2小时内完成给药。再以3mg/kg每3天一次治疗，至研究日16，再治疗2周，每周2次，至研究日28。达到完全临床应答后可缩短治疗时间。停用研究药物之前，须至少输注3次。关键临床参数和实验室参数无改善趋势，提示缺乏应答的情况下，可缩短各次输注之间的间隔或者提高剂量水平 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Emapalumab 首次给药后第 8 周达到完全缓解的患者比例。 Emapalumab 首次给药后第 8 周 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 证明Emapalumab在糖皮质激素逐渐减量方面的疗效 糖皮质激素逐渐减量至 Emapalumab 开始给药时泼尼松龙当量的<50%，或减量至与巨噬细胞活化综合征发生前（已治疗基础疾病的患者）给药剂量相同（或更低）的剂量，以研究期间任何时候先发生者为准。 有效性指标 2 证明Emapalumab在糖皮质激素逐渐减量方面的疗效 研究期间任何时候糖皮质激素逐渐减量至 ≤1 mg/kg/ 天的泼尼松龙当量。 有效性指标 3 评价Emapalumab治疗起效时间 至首次完全缓解的时间 有效性指标 4 评价 Emapalumab 在总体缓解方面的疗效 达到完全缓解或部分缓解定义的总体缓解的患者比例 有效性指标 5 评价 Emapalumab 在总体缓解方面的疗效 至首次总体缓解（根据完全缓解或部分缓解定义）的时间 有效性指标 6 评价Emapalumab治疗的持续疗效 达到完全缓解之后的任意时间巨噬细胞活化综合征复发 有效性指标 7 评价Emapalumab治疗的持续疗效 根据研究者判定，因无应答而退出研究 有效性指标 8 评价患者接受 Emapalumab 治疗后的生存情况 生存时间 有效性指标 9 不良事件（不良事件，严重和非严重）的发生率、严重程度、因果关系和结局。 试验全程 安全性指标 10 因安全性原因停止研究治疗的患者人数。 试验全程 安全性指标 11 相关实验室参数、生命体征、体格检查、心电图相对于基线的变化 试验全程 安全性指标 12 证明 Emapalumab 在糖皮质激素逐渐减量方面的疗效 糖皮质激素逐渐减量后达到1,2 2 点规定剂量的时间。 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 首都医科大学附属北京友谊医院 | 王昭 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 首都医科大学附属北京儿童医院 | 李彩凤 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 3 | 复旦大学附属儿科医院 | 孙利 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 4 | Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg | De Somer, Lien | 比利时 | Flemish Brabant | Leuven |
| 5 | SickKids - The Hospital for Sick Children | Schneider, Rayfel | 加拿大 | Ontario | Toronto |
| 6 | Alberta Children's Hospital | Benseler, Susanne | 加拿大 | Alberta | Calgary |
| 7 | Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine | Decaluwe, Hélène | 加拿大 | Québec | Montréal |
| 8 | Fakultní nemocnice Olomouc | Bouchalova, Katerina | 捷克 | Olomouc | Olomouc |
| 9 | Vseobecna Fakultni Nemocnice v Praze | Dolezalova, Pavla | 捷克 | Prague | Praha 2 |
| 10 | H？pital Claude Huriez | Hachulla, Eric | 法国 | Hauts-de-France | Lille |
| 11 | H？pital Necker-Enfants Malades | Quartier, Pierre | 法国 | Ile-De-France | Paris Cedex 15 |
| 12 | H？pital De La Conception | Kaplanski, Gilles | 法国 | Provence-Alpes-C？te d'Azur | Marseille |
| 13 | H？pital Universitaire Pitié Salpêtrière | Fautrel, Bruno | 法国 | Ile-de-France | Paris Cedex 13 |
| 14 | St. Marianna University Hospital | Mori, Masaaki | 日本 | Kanagawa | Kawasaki-Shi |
| 15 | Tokyo Medical and Dental University Medical Hospital | Shimizu, Masaki | 日本 | Tokyo | Bunkyo-ku |
| 16 | Wilhelmina Kinderziekenhuis | Vastert, S.J. (Bas) | 荷兰 | Utrecht | Utrecht |
| 17 | Ortopedyczno - Rehabilitacyjny Szpital Kliniczny im. Wiktora Degi Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu | Samborski, Wlodzimierz | 波兰 | Wielkopolskie | Poznań |
| 18 | Szpital Specjalistyczny im. J. Dietla w Krakowie | Batko, Bogdan | 波兰 | Malopolskie | Kraków |
| 19 | Wojewódzki Specjalistyczny Szpital Dzieci？cy im. ？w. Ludwika w Krakowie | Zbigniew ？uber | 波兰 | Malopolskie | Kraków |
| 20 | Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education | Kostik, Mikhail | 俄罗斯 | Saint Petersburg | Saint Petersburg |
| 21 | Federal State Budgetary Scientific Institution Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova | Nikishina, Irina | 俄罗斯 | Moskovskaya Oblast | Moscow |
| 22 | National Medical Research Center for Children's Health of the Ministry of Health of Russia | Alekseeva, Ekaterina | 俄罗斯 | Botkinskiy proezd | Moscow |
| 23 | Hospital Sant Joan de Déu Barcelona | Antón López, Jordi | 西班牙 | Barcelona | Esplugues De Llobregat |
| 24 | Hospital Universitari i Politècnic La Fe | Calvo Penades, Inmaculada | 西班牙 | València | València |
| 25 | Hospital Universitario La Paz | Remesal Camba, Agustín | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| 26 | Hospital Universitario La Paz | Robles-Marhuenda, Angel | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| 27 | Karolinska Universitetssjukhuset Solna | Faustini, Francesca | 瑞典 | Stockholm | Solna |
| 28 | Imperial College Healthcare NHS Trust | Youngstein, Taryn | 英国 | England | London |
| 29 | Royal Free London NHS Foundation Trust | Singh, Animesh | 英国 | England | London |
| 30 | UPMC Children's Hospital of Pittsburgh | Rosenkranz, Margalit | 美国 | Pennsylvania | Pittsburgh |
| 31 | University of Florida | Elder, Melissa | 美国 | Florida | Gainesville |
| 32 | Rheumatology Clinic at University of Washington Medical Center - Roosevelt | Singh, Namrata | 美国 | Washington | Seattle |
| 33 | Primary Children's Hospital | Inman, Christi | 美国 | Utah | Salt Lake City |
| 34 | Children's Healthcare of Atlanta - Center for Advanced Pediatrics | Chandrakasan, Shanmuganathan | 美国 | Atlanta | Georgia |
| 35 | Boston Children's Hospital | Henderson, Lauren | 美国 | Boston | Massachusetts |
| 36 | University of Minnesota Masonic Children's Hospital | Binstadt, Bryce | 美国 | Minnesota | Minneapolis |
| 37 | Cincinnati Children's Hospital Medical Center | Grom, Alexei | 美国 | Ohio | Cincinnati |
| 38 | Akron Children's Hospital | Cook, Kathryn | 美国 | Ohio | Akron |
| 39 | Nationwide Children's Hospital | Akoghlanian, Shoghik | 美国 | Ohio | Columbus |
| 40 | The University of Alabama at Birmingham Hospital | Rubio Mosquera, Jose | 美国 | Alabama | Huntsville |
| 41 | UCLA Office of Human Research Protection Program | Butte, Manish | 美国 | California | Los Angeles |
| 42 | University of Calgary | Mosher, Dianne | 加拿大 | Alberta | Calgary |
| 43 | Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM) | Chapdelaine, Hugo | 加拿大 | Montreal | Québec |
| 44 | Yokohama City University Hospital | Ito, Shuichi | 日本 | Kanagawa | Yokohama-shi |
| 45 | Osaka Medical and Pharmaceutical University Hospital | Sugita, Yuko | 日本 | Osaka-fu | Takatsuki City |
| 46 | Astrid Lindgrens Barnsjukhus Solna | Horne, Annacarin | 瑞典 | Stockholms l？n | Stockholm |
| 47 | Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust | Brogan, Paul | 英国 | England | London |
| 48 | Charité Universit？tsmedizin Berlin | Biesen, Robert | 德国 | Berlin | Berlin |
| 49 | Universit？tsklinikum Heidelberg | Blank, Norbert | 德国 | Baden-Wuerttemberg | Heidelberg |
| 50 | Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico | Minoia, Francesca | 意大利 | Milan | Milano |
| 51 | Ospedale Pediatrico Bambino Gesù | De Benedetti, Fabrizio | 意大利 | Rome | Roma |
| 52 | Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Materno-Infantile Burlo Garofolo | Tommasini, Alberto | 意大利 | Trieste | Trieste |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会 | 修改后同意 | 2021-11-30 |
| 2 | 首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会 | 同意 | 2022-01-29 |
| 3 | 首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会 | 同意 | 2023-04-23 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 6 ； 国际: 41 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； 国际: 26 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-08-02； 国际：2022-01-14； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-08-05； 国际：2022-01-17； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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