基本信息
| 登记号 | CTR20220654 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 甘雨龙 | 首次公示信息日期 | 2022-03-28 |
| 申请人名称 | 浙江道尔生物科技有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220654 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | 注射用DR30303 曾用名:IP124 | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | CXSL2101424 | ||
| 适应症 | Claudin18.2阳性的晚期实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | 评估人源化Claudin18.2单克隆抗体-DR30303治疗晚期实体瘤的安全性和耐受性、药代动力学和初步疗效的Ⅰ期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | 评估DR30303在晚期实体瘤患者中安全性和耐受性的Ⅰ期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | DR30303101 | 方案最新版本号 | V1.0 |
| 版本日期: | 2022-01-27 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
Part1：剂量递增阶段 主要目的： 1.确定DR30303单药治疗晚期实体瘤受试者的最大耐受剂量（MTD）和/或生物有效剂量（BED） 2.评估DR30303单药治疗晚期实体瘤受试者的安全性和耐受性 次要目的： 1.评估DR30303单药治疗晚期实体瘤受试者的抗肿瘤活性 2.评估DR30303单药治疗晚期实体瘤受试者的药代动力学（PK）特征 3.评估DR30303单药治疗晚期实体瘤受试者的免疫原性特征 Part 2：剂量扩展阶段 主要目的： 1.确定DR30303单药治疗晚期胃癌/胃食管结合部癌（GC/GEJ）和胰腺癌受试者的推荐II期剂量（RP2D） 2.进一步评估DR30303单药治疗在晚期GC/GEJ和胰腺癌受试者中的安全性和耐受性 次要目的： 1.评价DR30303单药治疗晚期GC/GEJ和胰腺癌受试者的抗肿瘤活性 2.进一步评价DR30303单药在晚期GC/GEJ和胰腺癌受试者体内的PK特征 3.进一步评价DR30303单药在晚期GC/GEJ和胰腺癌受试者体内的免疫原性特征
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 充分知情本研究并自愿签署知情同意书（ICF），愿意遵循并有能力完成所有试验程序。 2 签署知情同意书时年龄≥ 18周岁且≤ 75周岁，性别不限。 3 Part 1：剂量递增阶段 受试者罹患经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性恶性实体瘤，入组本研究前已无标准治疗方案，或对标准治疗不耐受。局部晚期恶性肿瘤受试者必须不适合手术和/或局部根治性治疗，或者手术和/或局部根治性治疗后出现疾病进展。 4 Part 2：剂量扩展阶段 GC/GEJ队列：至少一线系统性治疗失败或不耐受的局部晚期不可切除或者转移性GC/GEJ，其肿瘤组织经中心实验室确认为CLDN18.2阳性。胰腺癌队列：至少一线系统性治疗失败或不耐受局部晚期不可切除或转移性胰腺癌，其肿瘤组织经中心实验室确认为CLDN18.2阳性。 5 东部肿瘤协作组体能状态（ECOG）评分0~1。 6 预期生存≥ 3个月。 7 具备充分的器官功能。 8 在首次给药前14天内，受试者应已经从既往抗癌治疗的所有可逆不良事件中恢复至基线或CTCAE 5.0版本0~1级，脱发（任何等级）、≤2级感觉周围神经病变、淋巴细胞减少或激素替代治疗的甲状腺功能减退除外。 9 有生育能力的合格受试者（男性和女性）应同意从签署ICF开始直至最后一次研究给药后至少6个月内采取有效的避孕措施；育龄期女性受试者首次用药前72小时内血β-HCG检测须阴性。 10 需具有至少一处符合实体瘤疗效评价标准（RECIST）V1.1定义的可评估的病灶（位于曾放疗过或经其他局部区域性治疗的部位的病灶，一般作为不可测量病灶，除非该病灶出现明确进展）。 | ||
| 排除标准 | 1 首次研究用药前12周内曾进行过根治性放疗（首次用药≥ 2周前接受姑息性放疗，并且放疗相关不良事件恢复到≤ 1级的受试者可入组）。 2 首次研究用药前4周内曾接受过其它系统性抗肿瘤治疗的受试者（包括有抗肿瘤适应症的中成药）。 3 首次研究用药前4周内或计划在研究期间接种减毒活疫苗的受试者。 4 首次研究用药前2周内仍在持续使用全身糖皮质激素治疗（2周内平均使用当量> 10 mg/天的波尼松或其他等效激素）或其他免疫抑制药物的治疗。允许受试者使用生理替代剂量的氢化可的松或同类药物，允许局部、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗。允许短期使用相当于>10 mg/天泼尼松剂量的皮质类固醇（例如，造影前预先给药）。 5 首次研究用药前4周内曾接受过重大手术（不包括穿刺活检），或预期在本研究期间需要进行重大手术，或存在严重未愈合的伤口、外伤、溃疡等情况的受试者。 6 曾接受过CLDN18.2单抗、双抗、ADC或CLDN-18.2 CAR-T等针对CLDN18.2靶点的药物治疗。 7 受试者既往有严重过敏反应或对DR30303的已知组分有急性或迟发性的超敏反应或不耐受。 8 已知活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或软脑膜转移。未经治疗但无症状的，或治疗后有影像学证明无进展状态持续至少4周，且至少2周内无需激素或抗癫痫治疗的脑转移受试者可考虑入组 9 药物无法控制，需要引流的中到大量体腔积液（胸水、腹水、心包积液等）的受试者。 10 有活动性感染证据包括但不限于：乙型肝炎病毒（需同时满足HBsAg和/或HBcAb阳性，且HBV-DNA> 500 IU/mL）、丙型肝炎病毒（需同时满足HCV-Ab阳性，且HCV-RNA阳性）、人类免疫缺陷病毒（HIV-Ab阳性）、活动性结核杆菌感染、活动性梅毒感染（TP-Ab阳性）或其它首次研究用药前14天内发生的需系统性治疗的活动性感染。 11 根据研究者的判断，存在任何严重或无法控制的疾病或相关风险，包括但不限于血糖未控制（糖化血红蛋白应控制在<8%）的糖尿病、活动性出血、胃肠道梗阻、电解质紊乱、血栓栓塞性疾病、肺功能不全、活动性肾病、自身免疫性疾病等 12 存在间质性肺病，需要口服或静脉输注糖皮质激素等治疗的受试者。 13 同时罹患其它恶性肿瘤的受试者。非黑色素瘤性皮肤原位癌、浅表膀胱癌、已治愈性切除的宫颈原位癌和通过主动监测管理的局限性前列腺癌等治疗后5年内未复发者除外。 14 首次研究用药前6个月内曾出现过有重要临床意义的心脑血管疾病，包括：①急性心肌梗塞；②不稳定型心绞痛；③脑血管意外；④有临床意义的室性心律失常病史（如持续的室性心动过速，室颤，尖端扭转型室性心动过速）；⑤纽约心脏协会（NYHA）III或IV级充血性心力衰竭；⑥QTcF≥ 470(女性)或≥ 450(男性)或先天性长QT综合征病史或家族史；⑦基线左心室射血分数（LVEF）< 50%或通过超声心动图（ECHO）发现严重室壁运动障碍；⑧药物治疗控制不佳的的高血压受试者，其收缩压> 160 mmHg或舒张压> 100 mmHg；⑨需要抗心律失常药物治疗的心律失常（在研究药物首次给药之前> 1个月患有心率可控制的房颤的受试者除外）。 15 哺乳期女性。 16 受试者的其他任何状况（例如，心理，地理或医学状况）不允许其遵守研究和随访程序，或经研究者判断，该受试者不适合入选本研究的其他情况。 17 首次给药前4周内参加过其它药物临床研究，且接受了试验药物治疗。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用DR30303 英文通用名:DR30303 for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉输注，基于方案规定及体重确定各患者的给药剂量 用药时程:每3周给药一次 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 首个给药周期内的剂量限制性毒性（DLT）发生率 剂量递增阶段 安全性指标 2 根据美国国家癌症研究所常见不良反应事件评价标准（NCI-CTCAE）5.0版，所有治疗组治疗过程中出现的不良事件（AE）的数量、严重程度以及持续时间 至研究结束 安全性指标 3 根据安全性、耐受性、PK特征和初步有效性数据等所确定的MTD和/或BED 剂量递增阶段 有效性指标+安全性指标 4 根据安全性、耐受性、PK特征和初步有效性数据等所确定的RP2D 至研究结束 有效性指标+安全性指标 5 根据NCI-CTCAE V5.0，晚期胃癌/胃食管结合部癌和胰腺癌扩展队列治疗过程中出现的AE的数量、严重程度以及持续时间 至研究结束 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观反应率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、临床获益率（CBR）、疾病控制持续时间（DDC）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS） 至研究结束 有效性指标 2 6个月和12个月生存率 至研究结束 有效性指标 3 总生存期（OS）：从开始接受治疗至因任何原因引起死亡的时间 至研究结束 有效性指标 4 DR30303的PK参数和血药浓度 至研究结束 有效性指标+安全性指标 5 DR30303免疫原性 至研究结束 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 潘宏铭 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 2 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张涛 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 3 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 白玉贤 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 4 | 福建省肿瘤医院 | 陈奕贵 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 5 | 浙江省人民医院 | 牟一平 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 6 | 山东第一医科大学附属肿瘤医院 | 孙玉萍、牛作兴 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 浙江大学医学院附属邵逸夫医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-03-07 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 94 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-04-19； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-05-20； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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