基本信息
| 登记号 | CTR20201908 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 孙琳 | 首次公示信息日期 | 2020-10-10 |
| 申请人名称 | 深圳艾欣达伟医药科技有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20201908 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20201915 | ||
| 药物名称 | AST-3424注射液 曾用名: | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 复发或难治性急性淋巴细胞白血病 | ||
| 试验专业题目 | 评价AST-3424 治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病患者的安全性、耐受性、药代动力学、初步疗效以及疗效与AKR1C3 酶表达相关性的临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | 评价AST-3424 治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病患者的安全性、耐受性、药代动力学、初步疗效以及疗效与AKR1C3 酶表达相关性的临床研究 | ||
| 试验方案编号 | AST-3424-002 | 方案最新版本号 | 2.0版 |
| 版本日期: | 2020-08-12 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 孙琳 | 联系人座机 | 请联系泰必达 | 联系人手机号 | 请联系泰必达 |
| 联系人Email | 请联系泰必达 | 联系人邮政地址 | 广东省-深圳市-坪山区坑梓街道金辉路14号深圳市生物医药创新创业园区10号楼10层1003号 | 联系人邮编 | 518000 |
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的： 评估AST-3424 静脉给药（IV）的安全性和耐受性； 评估AST-3424 及其代谢产物的药代动力学特征。 次要目的： 初步评估AST-3424 单药治疗复发或难治性ALL 的血液学缓解情况，判定标准为 ORR = CR+PR（其中CR 包括 CR 和 CRi）； 评估患者的总生存期（OS）； 评估患者的无进展生存期（PFS）（PFS 定义为从首次用药开始到疾病进展或任何原因导致的死亡的时间, 疾病进展的定义为外周血或骨 髓原始细胞绝对数至少增加25%，或出现髓外疾病）； 评估CR／CRi 患者的微小残存病变（MRD）阴性率（MRD 阴性定义为流式细胞术检测< 0.01%）； 评估CR／CRi 患者MRD 首次达到阴性的时间； 评估CR／CRi 患者MRD 阴性持续的时间（从达到CR/CRi 后MRD首次评估阴性到MRD 转为阳性或CR/CRi 后复发的最早日期时间）； 探讨患者外周血经RT-PCR 确定的AKR1C3 酶表达与疗效之间的关系。 探索性目的： 探索DNA 损伤修复相关基因突变的表达。
2、试验设计
| 试验分类 | 其他 其他说明:安全性、耐受性、药代动力学、初步疗效 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 男性或女性，年龄18-65 周岁。 2 确诊为复发或难治性费城染色体阴性B-ALL、T-ALL 患者，定义如下： a. 复发性ALL：完全缓解后，外周血或骨髓又出现原始细胞，比例> 5%； b. 难治性ALL：经过标准剂量常规化疗方案2 个疗程后未达到CR。 3 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为≤ 2 分。 4 预期寿命≥ 3 个月。 5 开始使用研究药物之前，既往抗白血病治疗的所有非血液学毒性（脱发、疲乏或周围神经病变除外）必须均已恢复到1 级或基线水平（NCI CTCAE 第5.0 版）。 6 实验室检查必须符合以下标准： a. WBC < 50× 109/L （允许研究用药开始前使用糖皮质激素治疗，以降低WBC 计数，但糖皮质激素需停止用药5 个半衰期以后才能开始首次研究药物治疗）； b. 凝血功能：活化的部分凝血活酶时间（APTT）延长≤10 秒；凝血酶原时间延长≤6 秒； c. 总胆红素≤ 1.5× ULN；如果白血病累及肝脏，则总胆红素 ≤3.0× ULN； d. ALT 和/或AST ≤ 3.0× ULN；如果白血病累及肝脏，则AST 和/或ALT ≤ 5.0× ULN； e. 根据Cockcroft-Gault 等式测得肌酐清除率> 50 mL/min； f. HBsAg 阳性或HBcAb 阳性者须HBV-DNA 定量<500 IU/mL；HCV 抗体阳性者须HCV-RNA 定量阴性。 7 具有生育能力的女性患者应在非哺乳期且治疗开始前5 天内妊娠试验结果呈阴性 (尿液妊娠试验结果呈阳性需要通过血清妊娠试验进行确认)。具有生育能力的女性和男性受试者必须同意从参加研究开始与其伴侣一起使用有效的避孕手段（例如手术绝育或避孕套或隔膜避孕措施与杀精子凝胶或子宫内避孕器结合使用[ IUD]），直到最后一次用药后的6 个月。 8 自愿参加本研究，充分理解有关风险，依从性好，并且签署知情同意书。 | ||
| 排除标准 | 1 活动性中枢神经系统白血病（有CNS 疾病症状的患者必须进行腰穿以排除CNS 白血病）。 2 孤立的髓外复发。 3 筛选时疑似或诊断为睾丸白血病。 4 Burkitt 或混合表型急性白血病。 5 费城染色体阳性。 6 接受过异体造血干细胞移植（HSCT）。 7 研究期间需合并使用强效CYP3A4 抑制剂或诱导剂。 8 首次给药前2 周内接受过放疗或化疗；4 周内接受过免疫治疗或除诊断性手术之外的大手术。 9 首次给药前4 周内参加过其他药物或器械研究。 10 未得到控制的需要全身治疗的活动性细菌、病毒或真菌感染。 11 已知感染人体免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒阳性。 12 患者心脏病史符合以下任何一种情况： a) 纽约心脏协会（NYHA）III 或IV 级充血性心力衰竭； b) 男性心脏QTcF 间期为 > 450 毫秒，女性为 > 470 毫秒； c) 给药前6 个月内有过心肌梗死或搭桥、支架手术； d) 其他经研究者判断不适合入组的心脏疾病。 13 未得到控制的高血压：定义为尽管接受抗高血压药物治疗，但是血压仍≥150 mmHg（收缩压）和/或100 mmHg（舒张压）。 14 患有经研究者判断不适合入选的中枢神经系统疾病。 15 2 年内其他恶性肿瘤史，除外充分治疗的基底细胞癌、其他部位原位癌或自然病史及治疗不会干扰当前研究的安全性或疗效评估的其他肿瘤。 16 近1 年内酗酒、吸毒或药物滥用史。 17 既往对乙醇、丙二醇过敏。 18 怀孕、哺乳或计划怀孕的女性。 19 因任何原因不愿或不能遵守研究方案的受试者。 20 研究者认为受试者不适合参加研究的其他任何情况。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:AST-3424 英文通用名:AST-3424 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1mL/10mg 用法用量:6毫克/平方米；8毫克/平方米；xx毫克/平方米（按照‘3+3’设计进行剂量递增探索，直至最大耐受剂量（MTD）或由安全审查委员会（SRC）讨 论决定的有效剂量水平） 用药时程:每个治疗周期为21 天，每周期第1、8 天给药 2 中文通用名:AST-3424 英文通用名:AST-3424 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml：10mg 用法用量:8毫克/平方米；xx毫克/平方米（按照‘3+3’设计进行剂量递增探索，直至最大耐受剂量（MTD）或由安全审查委员会（SRC）讨 论决定的有效剂量水平） 用药时程:每个治疗周期为21 天，每周期第1、8 天给药 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件发生率和严重程度 自签署知情同意书至末次给药后30 天 安全性指标 2 心电图（ECG）、实验室参数、生命体征和体重的变化 在筛选期、治疗期、治疗结束/提前终止治疗访视时进行 安全性指标 3 剂量限制性毒性（DLT） 第1 个治疗周期内 安全性指标 4 AST-3424及其代谢产物的药代动力学特征 第1 周期每次给药前后按采血时间点采集血样 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总缓解率ORR=CR+PR （CR 包括CR 和CRi） 根据骨髓穿刺或活检、血液学检查、临床指征/影像学信息、CNS 等评估疗效。Ib 期将由各中心研究者对疗效进行最终的评估和判断 有效性指标 2 OS 根据骨髓穿刺或活检、血液学检查、临床指征/影像学信息、CNS 等评估疗效。Ib 期将由各中心研究者对疗效进行最终的评估和判断 有效性指标 3 PFS 根据骨髓穿刺或活检、血液学检查、临床指征/影像学信息、CNS 等评估疗效。Ib 期将由各中心研究者对疗效进行最终的评估和判断 有效性指标 4 CR/CRi 患者MRD 阴性率 根据骨髓穿刺或活检、血液学检查、临床指征/影像学信息、CNS 等评估疗效。Ib 期将由各中心研究者对疗效进行最终的评估和判断 有效性指标 5 CR/CRi 患者MRD 首次阴性的时间 根据骨髓穿刺或活检、血液学检查、临床指征/影像学信息、CNS 等评估疗效。Ib 期将由各中心研究者对疗效进行最终的评估和判断 有效性指标 6 CR/CRi 患者MRD 阴性持续的时间 根据骨髓穿刺或活检、血液学检查、临床指征/影像学信息、CNS 等评估疗效。Ib 期将由各中心研究者对疗效进行最终的评估和判断 有效性指标 7 受试者外周血白血病细胞中经RT-PCR 确定的AKR1C3 酶的表达与疗效之间的关系 首次给药前4 周内采取外周血进行AKR1C3 酶检测 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院血液病医院（血液病研究所） | 王建祥；齐军元 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 2 | 哈尔滨市第一医院 | 马军 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 3 | 北京大学第三医院 | 景红梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 4 | 北京高博博仁医院有限公司 | 吴彤 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 5 | 河南省肿瘤医院 | 魏旭东 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 6 | 南通大学附属医院 | 刘红 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 7 | 中南大学湘雅医院 | 徐雅靖 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 8 | 温州医科大学附属第一医院 | 沈志坚 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 9 | 南昌大学第一附属医院 | 黄瑞滨 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 10 | 南方医科大学南方医院 | 周红升、许重远 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 11 | 中山大学附属肿瘤医院 | 梁洋 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 12 | 厦门大学附属第一医院 | 徐兵 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 13 | 广东省人民医院 | 杜欣 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2020-09-07 |
| 2 | 哈尔滨市第一医院血液肿瘤研究中心伦理委员会 | 同意 | 2020-11-04 |
| 3 | 北京大学第三医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2021-01-04 |
| 4 | 北京博仁医院伦理委员会 | 同意 | 2021-09-27 |
| 5 | 河南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2022-01-05 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 18 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 4 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-04-06； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-04-13； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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