基本信息
| 登记号 | CTR20231186 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 周杰 | 首次公示信息日期 | 2023-04-21 |
| 申请人名称 | 石家庄以岭药业股份有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20231186 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | BIO-008 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 晚期实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | BIO-008注射液在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和抗肿瘤活性的I期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | BIO-008注射液在晚期实体瘤患者中的I期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | BIO-008ONC1001 | 方案最新版本号 | V3.0 |
| 版本日期: | 2023-10-25 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
第一阶段：剂量递增研究（Ia期） 主要目的： 评估BIO-008在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定BIO-008的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）。 次要目的： 评估药代动力学（PK）特征； 评估免疫原性。 探索性目的： 初步评估抗肿瘤活性（若可获取）； 检测肿瘤组织中CLDN18.2的表达情况，探索其与BIO-008抗肿瘤活性指标的相关性（仅适用于首次给药前可提供新鲜或存档肿瘤组织样本的受试者）。 第二阶段：剂量扩展研究（Ⅰb期） 主要目的： 初步评估BIO-008在CLDN18.2阳性的晚期胃癌或胃食管连接部癌（GC/GEJ）、胰腺癌（PC）和其他实体瘤患者的ORR； 确定临床II期推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 评估安全性和耐受性； 评估PK特征； 评估免疫原性； 评估BIO-008在CLDN18.2阳性的晚期胃癌或胃食管连接部癌、胰腺癌和其他实体瘤患者的其他抗肿瘤活性指标； 评估BIO-008抗肿瘤活性与CLDN18.2表达之间的相关性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 自愿签署知情同意书（ICF），并遵循方案要求； 2 年龄18~75周岁（包括边界值），性别不限； 3 经组织学或细胞学确诊的标准治疗失败（治疗后进展或不能耐受）或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗的晚期实体瘤患者； 4 剂量递增研究（Ia期）：受试者同意首次给药前提供新鲜或存档肿瘤组织样本用于评估CLDN18.2表达水平（中心实验室），Ia期入组受试者不要求CLDN18.2表达为阳性。如受试者不能提供样本或足够数量的切片，在符合其他入排标准的情况下，经研究者评估后可以入组； 5 剂量扩展研究（Ⅰb期）：受试者同意在首次给药前提供新鲜或存档肿瘤组织样本用于评估CLDN18.2表达水平（中心实验室），且经中心实验室检测为CLDN18.2阳性； 6 按照RECIST v1.1标准，剂量递增研究（Ia期）至少有可评估病灶；剂量扩展研究（Ib期）至少有1个可测量病灶； 7 ECOG体力评分为0-1分； 8 预计生存时间不少于3个月； 9 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至CTCAE v5.0定义的 ≤ 1级（研究者判断无症状性实验室检查异常除外，如ALP升高、高尿酸血症、血糖升高等；经研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、色素沉着、2级外周神经毒性等，免疫检查点抑制剂治疗后出现甲状腺毒性，激素替代治疗后研究者判断已得到控制者除外）； 10 首次给药前7天内，骨髓储备和器官的功能水平必须符合下列要求： 骨髓储备：中性粒细胞绝对值计数（ANC） ≥ 1.5 × 109/L，血小板计数（PLT）≥ 90×109/L，血红蛋白（HGB） > 90 g/L（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）； 凝血功能：活化部分凝血酶原时间（APTT）延长≤ 1.5 × 正常值上限（ULN），国际标准化比值（INR）≤ 1.5； 肝脏功能：总胆红素≤ 1.5 × ULN（直接胆红素正常的Gilbert综合症可以入组）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤ 2.5 × ULN（如有肝转移，则ALT和AST ≤ 5 × ULN）； 肾功能：肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（采用Cockcroft -Gault公式，见附录1）或血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN； 11 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）；育龄期的女性（定义参见附录3）患者在首次使用试验药物前7天内的血清妊娠检查必须为阴性。 | ||
| 排除标准 | 1 对类似产品或辅料过敏或超敏者； 2 首次给药前28天内接受过其它临床试验药物或治疗； 3 首次给药前28天内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗。若符合以下情况经研究者判断可入组： 1)接受局部小范围姑息放疗（骨转移放疗控制疼痛），距离首次给药已超过14天； 2)使用口服药物，包括氟尿嘧啶类和小分子靶向药物等，距离首次给药已超过14天或超过该药物的5个半衰期（以时间长者为准）； 3)使用有抗肿瘤适应症的中药，距离首次给药已超过14天； 4)使用亚硝基脲或丝裂霉素C，距离首次给药已超过6周。 4 曾接受过针对CLDN18.2靶点的抗肿瘤药物治疗； 5 首次给药前28天内接种任何活疫苗（例如，针对传染性疾病的疫苗，如流感疫苗、水痘疫苗或新冠肺炎疫苗等）； 6 首次给药前14天内使用过免疫抑制剂或全身糖皮质激素（单日接受超过10mg泼尼松或等效糖皮质激素）治疗者； 7 首次给药前28天内接受过主要脏器外科手术或介入治疗（不包括肿瘤活检、穿刺等）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术； 8 正在使用抗凝剂、维生素K拮抗剂者或肝素治疗者，可接受预防剂量； 9 首次给药前28天内出现胃肠道梗阻或持续性反复呕吐（定义为24小时呕吐 ≥ 3次）或无法控制的/严重的消化道出血或溃疡者； 10 首次给药前1周内存在活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者； 11 具有中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组者； 12 控制不良的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水，经研究者判断不适合入组； 13 既往有间质性肺炎、肺纤维化、放射性肺炎病史或发生过药物导致的间质性肺病/肺炎，经研究者判断不适合入组者； 14 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： 1)有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等； 2)QT间期延长（Fridericia矫正QT值（QTc）男性 > 450 msec或女性 > 470 msec）； 3)左心室射血分数 < 50%； 4)需要治疗性抗凝的血栓栓塞事件，或具有静脉滤器的受试者； 5)按美国纽约心脏病协会（NYHA）标准，III~IV级心功能不全者； 6)首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他严重心脑血管事件； 7)临床无法控制的高血压（经药物治疗后收缩压 ≥ 150 mmHg和/或舒张压 ≥ 100mmHg）； 8)任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如药物控制不佳的低钾血症、先天性长QT综合症、使用任何已知或可能延长QT间期的伴随药物； 15 在首次给药前5年内有第二原发肿瘤者，以下情况除外：经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状上皮细胞癌和或经过根治切除的原位癌； 16 既往免疫缺陷病史，包括患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或有异基因骨髓移植史，或自体造血干细胞移植，或活动性自身免疫性疾病和炎性疾病； 17 HIV感染，活动性HBV感染（HBV DNA≥2000IU/mL或1×104拷贝数/mL），活动性HCV感染（HCV RNA超过正常值上限），活动性梅毒感染（梅毒特异性抗体检测阳性）； 18 已知有药物滥用史； 19 精神疾病障碍者或依从性差者； 20 无法耐受静脉采血者； 21 妊娠或哺乳期的女性患者； 22 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:BIO-008注射液 英文通用名:BIO-008 Injection 商品名称:无 剂型:注射液 规格:50 mg/1mL/瓶 用法用量:静脉滴注，基于方案规定及体重确定各患者的给药剂量。每3周（21天）1次药物治疗 。 用药时程:每周期第1天给药，每3周（1个周期，即21天）给药一次（Q3W），直至达到终止治疗或退出研究标准，以先发生者为准。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ⅰa期：剂量限制性毒性（ DLT） 最大耐受剂量（ MTD） 剂量递增阶段 安全性指标 2 Ⅰa期：不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）、生命体征、体格检查、实验室检查、超声心动图、12导联心电图（ECG）和ECOG评分等； Ⅰa研究期间 安全性指标 3 Ⅰb期：ORR（基于RECIST v1.1）； RP2D。 Ⅰb研究期间 有效性指标+安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 BIO-008的PK参数，免疫原性（Ia+Ib) （Ia+Ib)研究期间 有效性指标+安全性指标 2 安全性：AE/SAE、生命体征、体格检查、实验室检查、超声心动图、12导联ECG和ECOG评分等。（Ib) Ⅰb研究期间 安全性指标 3 抗肿瘤活性，根据最佳肿瘤缓解分类，分别列出CLDN18.2的表达情况。（Ib) Ⅰb研究期间 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国人民解放军空军军医大学 第一附属医院 | 文爱东 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 2 | 中国人民解放军空军军医大学 第一附属医院 | 季刚 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 3 | 中国人民解放军空军军医大学 第二附属医院 | 苏海川 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 空军军医大学第一附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-06-21 |
| 2 | 空军军医大学第一附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-10-30 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 99 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 4 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-07-17； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-07-27； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
泰必达原创。发布者：泰健康，转转请注明出处：https://taibida.com/lczm/103121.html
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