基本信息
| 登记号 | CTR20220834 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 付晗 | 首次公示信息日期 | 2022-04-18 |
| 申请人名称 | 泰励生物科技（上海）有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220834 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | TSN084片 曾用名: | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 晚期或转移性恶性肿瘤患者 | ||
| 试验专业题目 | 评估TSN084片治疗晚期恶性肿瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学特征及初步疗效的开放、多中心、Ia/Ib期研究 | ||
| 试验通俗题目 | TSN084片治疗晚期恶性肿瘤患者的I期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | TSN084-101CH | 方案最新版本号 | 第1.0版 |
| 版本日期: | 2021-10-25 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要研究目的：评估TSN084片在晚期或转移性恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性、剂量限制性毒性（DLTs）和初步抗肿瘤活性，确定最大耐受剂量（MTD）、扩展期推荐剂量（RDE）和II期临床研究推荐剂量。次要研究目的：评估TSN084片药代动力学（PK）特征和初步抗肿瘤活性。探索性研究目的：探索TSN084的暴露量/剂量与安全性以及临床疗效之间的关系以及生物标志物。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 年龄≥18岁的男性或女性。 2 经研究者评估以下三点并认为适合参与本研究：a.受试者充分理解本研究的要求并自愿签署书面知情同意书；b.能够遵守本研究的用药要求以及所有与研究相关的程序和评估；c.不被视为潜在的不可靠和/或不合作。 3 符合以下条件的肿瘤类型： Ia期： 经组织学或细胞学确认的标准治疗失败或不耐受或无有效标准治疗方案的局部晚期、复发或转移性恶性肿瘤患者。 Ib期： 经组织学或细胞学确认的标准治疗失败或不耐受或无有效标准治疗方案的局部晚期、复发或转移性恶性肿瘤患者。带有特定基因型的具体瘤种/篮式设计将由主要研究者与申办方根据Ia期临床试验结果进行调整。 4 预期生存时间≥12周。 5 美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体力状况评分见附录 1：Ia期：0或1分；Ib期：0、1或2分。 晚期或转移性的恶性肿瘤患者根据RECIST v1.1至少有1个可评估病灶（Ia期），或至少1个可测量病灶（Ib期）。基线时经计算机断层扫描（Computed tomography，CT）或磁共振成像（Magnetic resonance imaging，MRI）（首选静脉注射造影剂）准确测量显示其长直径≥10 mm（非淋巴结病灶）或短轴≥15 mm（淋巴结病灶），且病灶适合反复准确测量。如果位于既往接受过照射区域的病灶明确证明出现进展，则该病灶可作为可测量靶病灶。 6 患者在筛选时具备足够的重要脏器功能（要求筛查前14天内未曾输血、未使用造血刺激因子或人体白蛋白制剂）。 7 育龄期女性患者在首次使用试验药物前3天内的血妊娠试验必须为阴性；有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）。有生育能力的患者定义为性成熟并且有生物学潜在生育能力。 | ||
| 排除标准 | 1 TSN084首次用药前21天内，患者接受过任何试验性药物；或停用试验性药物或抗癌药物的时间，不到该药的5个半衰期或21天，以较短者为准。 2 在TSN084首次给药之前4周存在既往抗肿瘤治疗引起的急性毒性未恢复至NCI CTCAE v5.0 ≤1级或入组标准规定的基线水平（不包括脱发或乏力）。 3 静息状态下，12导联心电图（12-Electrocardiograph，ECG）检查得出的平均校正QT间期（Corrected QT interval，QTc，采用Fridericia’s 校正公式）>470 ms（重复3次）。各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III度传导阻滞，II度传导阻滞，PR间期>250 ms。可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合征，家族史中直系亲属有长QT综合征或不到40岁就不明原因猝死，正在使用任何已知QT间期延长的药物。 4 急性或者慢性活动性乙型肝炎[定义为乙型肝炎表面抗原（HbsAg）和/或乙型肝炎核心抗体（HbcAb）阳性且乙型肝炎病毒（HBV）DNA拷贝数≥1×103拷贝数/mL或≥200 IU/mL。 5 急性或慢性活动性丙型肝炎（HCV），即HCV抗体阳性且HCV-RNA水平大于中心参考值上限。 6 活动性脑转移患者，如果受试者的中枢神经系统（Central nervous system，CNS）肿瘤转移仅限于幕上或小脑，且经过充分的治疗（手术或放疗），影像学稳定已维持至少4周，且不需要使用皮质类固醇控制症状，则允许入组。 7 未能控制的并发疾病。 8 预计在试验治疗期间接受其它抗肿瘤治疗（允许姑息性放疗）。 9 对TSN084或其制剂组分过敏。 10 患者具有活动性胃肠道疾病或其它疾病，以及手术切除等可能明显影响药物吸收、代谢或排泄的因素。包括但不限于以下情况：吸收不良综合征，炎症性肠病，部分性或完全性肠梗阻，胃或小肠切除术。 11 患者具有严重性基础肺部疾病或病史，如中重度慢性阻塞性肺病（COPD），肺间质疾病（ILD）病史，药物诱导性ILD，急性或慢性感染性肺炎、肺移植等。 12 使用CYP3A的强诱导剂或强抑制剂药物，使用UGT1A4的强抑制剂药物。 13 妊娠或哺乳期妇女。 14 吞咽困难者。 15 正在参与另一项干预性临床研究，或观察性（非干预性）临床研究或处于干预性研究的随访阶段。 16 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。 17 在研究药物首次给药之前4周之内接受过重大的外科手术（开颅、开胸、开腹手术、血管介入手术，其它由研究者定义），或者存在未愈合的伤口、溃疡或骨折。注：以姑息治疗为目的，对于孤立病灶的局部手术治疗是可以接受的。 18 HIV感染者（HIV 1/2抗体阳性）。 19 已知的梅毒活动性感染、活动性肺结核。 20 既往有明确的精神障碍史并服用药物进行治疗者。 21 有药物滥用史或吸毒史者。 22 研究者认为患者存在其它可能影响研究结果、干扰其参加整个研究过程的因素，包括曾经或现有的身体状况、治疗或实验室检查异常，受试者不愿意遵守研究的各项流程、限制和要求等。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:TSN084片 英文通用名:TSN084 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服，5mg/天 用药时程:4周为一个给药周期，持续用药至受试者出现疾病进展、死亡、不可接受的毒性、受试者撤回知情同意，或发生其它需停止研究治疗的原因（以先发生者为准）。 2 中文通用名:TSN084片 英文通用名:TSN084 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服，10mg/天 用药时程:4周为一个给药周期，持续用药至受试者出现疾病进展、死亡、不可接受的毒性、受试者撤回知情同意，或发生其它需停止研究治疗的原因（以先发生者为准）。 3 中文通用名:TSN084片 英文通用名:TSN084 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服，20mg/天 用药时程:4周为一个给药周期，持续用药至受试者出现疾病进展、死亡、不可接受的毒性、受试者撤回知情同意，或发生其它需停止研究治疗的原因（以先发生者为准）。 4 中文通用名:TSN084片 英文通用名:TSN084 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服，40mg/天 用药时程:4周为一个给药周期，持续用药至受试者出现疾病进展、死亡、不可接受的毒性、受试者撤回知情同意，或发生其它需停止研究治疗的原因（以先发生者为准）。 5 中文通用名:TSN084片 英文通用名:TSN084 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服，80mg/天 用药时程:4周为一个给药周期，持续用药至受试者出现疾病进展、死亡、不可接受的毒性、受试者撤回知情同意，或发生其它需停止研究治疗的原因（以先发生者为准）。 6 中文通用名:TSN084片 英文通用名:TSN084 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服，120mg/天 用药时程:4周为一个给药周期，持续用药至受试者出现疾病进展、死亡、不可接受的毒性、受试者撤回知情同意，或发生其它需停止研究治疗的原因（以先发生者为准）。 7 中文通用名:TSN084片 英文通用名:TSN084 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服，160mg/天 用药时程:4周为一个给药周期，持续用药至受试者出现疾病进展、死亡、不可接受的毒性、受试者撤回知情同意，或发生其它需停止研究治疗的原因（以先发生者为准）。 8 中文通用名:TSN084片 英文通用名:TSN084 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服，200mg/天 用药时程:4周为一个给药周期，持续用药至受试者出现疾病进展、死亡、不可接受的毒性、受试者撤回知情同意，或发生其它需停止研究治疗的原因（以先发生者为准）。 9 中文通用名:TSN084片 英文通用名:TSN084 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服，240mg/天 用药时程:4周为一个给药周期，持续用药至受试者出现疾病进展、死亡、不可接受的毒性、受试者撤回知情同意，或发生其它需停止研究治疗的原因（以先发生者为准）。 10 中文通用名:TSN084片 英文通用名:TSN084 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:口服，20mg/天 用药时程:4周为一个给药周期，持续用药至受试者出现疾病进展、死亡、不可接受的毒性、受试者撤回知情同意，或发生其它需停止研究治疗的原因（以先发生者为准）。 11 中文通用名:TSN084片 英文通用名:TSN084 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:口服，40mg/天 用药时程:4周为一个给药周期，持续用药至受试者出现疾病进展、死亡、不可接受的毒性、受试者撤回知情同意，或发生其它需停止研究治疗的原因（以先发生者为准）。 12 中文通用名:TSN084片 英文通用名:TSN084 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:口服，80mg/天 用药时程:4周为一个给药周期，持续用药至受试者出现疾病进展、死亡、不可接受的毒性、受试者撤回知情同意，或发生其它需停止研究治疗的原因（以先发生者为准）。 13 中文通用名:TSN084片 英文通用名:TSN084 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:口服，120mg/天 用药时程:4周为一个给药周期，持续用药至受试者出现疾病进展、死亡、不可接受的毒性、受试者撤回知情同意，或发生其它需停止研究治疗的原因（以先发生者为准）。 14 中文通用名:TSN084片 英文通用名:TSN084 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:口服，160mg/天 用药时程:4周为一个给药周期，持续用药至受试者出现疾病进展、死亡、不可接受的毒性、受试者撤回知情同意，或发生其它需停止研究治疗的原因（以先发生者为准）。 15 中文通用名:TSN084片 英文通用名:TSN084 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:口服，200mg/天 用药时程:4周为一个给药周期，持续用药至受试者出现疾病进展、死亡、不可接受的毒性、受试者撤回知情同意，或发生其它需停止研究治疗的原因（以先发生者为准）。 16 中文通用名:TSN084片 英文通用名:TSN084 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:口服，240mg/天 用药时程:4周为一个给药周期，持续用药至受试者出现疾病进展、死亡、不可接受的毒性、受试者撤回知情同意，或发生其它需停止研究治疗的原因（以先发生者为准）。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT发生率和相应的TSN084剂量 整个试验期间 安全性指标 2 不良事件 整个试验期间 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK 参数 整个试验期间 安全性指标 2 客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR） 整个试验期间 有效性指标 3 药效动力学参数 整个试验期间 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 王洁 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 北京大学肿瘤医院 | 卓明磊 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2021-12-30 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 74 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-07-20； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-08-03； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
泰必达原创。发布者：泰健康，转转请注明出处：https://taibida.com/lczm/101577.html
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