基本信息
| 登记号 | CTR20180350 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 原帅 | 首次公示信息日期 | 2018-05-26 |
| 申请人名称 | 海南越康生物医药有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20180350 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | YK-029A片 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 对经既往EGFR-TKI治疗后由T790M基因突变获得性耐药和疾病进展的晚期非小细胞肺癌 | ||
| 试验专业题目 | 评价YK-029A片在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的I期临床试验 | ||
| 试验通俗题目 | YK-029A片Ⅰ期临床试验 | ||
| 试验方案编号 | HNYK-01； | 方案最新版本号 | 4.0 |
| 版本日期: | 2021-06-08 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
评价YK-029A片的最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLT），确定II期临床试验推荐的给药方案和剂量。研究YK-029A片药代动力学特征，分析药代动力学及其与药效（PK/PD）/毒性（PK/AE）之间的关系，检测代谢产物。评价YK-029A片治疗对经既往表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后T790M突变获得性耐药和疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者的初步疗效。
2、试验设计
| 试验分类 | 其他 其他说明:安全性及药代动力学研究 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 自愿入组并签署知情同意书，同意遵循试验治疗方案和访视计划。 2 男性或女性，年龄18-65周岁（含18和65），Ib期可放宽至75岁（含）。 3 病理确诊，且不适合手术或放疗的局部晚期或转移性NSCLC患者。 4 预期生存不少于12周，剂量递增阶段ECOG评分：0~1分，剂量扩展阶段ECOG评分：0~2分 5 既往治疗： 剂量递增阶段：既往接受第一代或二代EGFR-TKIs（如吉非替尼、厄洛替尼等）治疗后出现EGFR T790M突变的患者； 剂量扩展阶段符合下列情况中的任一项： a) EGFR T790M突变：既往接受第一代或二代EGFR-TKIs（如吉非替尼、厄洛替尼等）治疗后出现EGFR T790M突变的患者； b) EGFR ex20ins突变：未接受过系统性抗肿瘤治疗（接受过辅助或新辅助治疗的受试者可以入组，但辅助或新辅助治疗完成时间必须距离本次疾病进展的时间超过6个月）或经过系统性抗肿瘤治疗后进展或对标准治疗不能耐受的EGFR ex20ins突变患者； c) EGFR罕见突变：经过系统性抗肿瘤治疗后进展或对标准治疗不能耐受的EGFR罕见突变（G719X、L861Q、S768I，可与其它敏感突变或罕见突变并存）患者。 6 经证实为EGFR T790M突变（最后一次治疗进展后确认的）或EGFR ex20ins（Ib期）突变或EGFR罕见（G719X、L861Q、S768I，可与其它敏感突变或罕见突变并存[Ib期]）突变的NSCLC患者。 7 根据RECIST 1.1实体肿瘤疗效评价标准，患者至少有一处影像学可评估病灶（Ia期）或可测量病灶（Ib期）。 8 器官功能水平必须符合下列要求（获得实验室检查前14天内不允许输血、使用任何细胞生长因子和/或升血小板药）： a) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L； b) 血小板计数（PLT）≥90×109/L； c) 血红蛋白（HGB）≥90 g/L； d) 国际标准化比值（INR）≤1.5倍正常值上限（ULN）； e) 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5倍ULN，且血清总胆红素（TBIL）≤1.5倍ULN，存在肝转移时ALT和AST≤5倍ULN，且TBIL≤3倍ULN； f) 肌酐≤1.5倍ULN或肌酐清除率≥50ml/min（根据Cockcroft和Gault计算）； g) 超声心动图的左室射血分数（LVEF）≥50%。 9 对于绝经前有生育可能的妇女，必须在开始治疗之前的7天内做妊娠检查，妊娠检查必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组受试者（不论男性或女性）均应在整个治疗期间及治疗结束后3个月采取充分的屏障避孕措施。 | ||
| 排除标准 | 1 首次给药前的4周内，曾行重大手术或计划在试验期间行大手术者，研究者判断不影响参加试验的小手术（例如：拔牙等）除外。 2 EGFR T790M突变的NSCLC患者既往使用过第三代EGFR-TKIs类药物（如AZD9291、CO-1686、HM61713、EGF816、PF-06747775、伏美替尼、BPI-15086、马来酸艾维替尼等）及其原料药或其他临床试验阶段的同类药物治疗。 3 EGFR ex20ins突变的NSCLC患者既往接受过EGFR ex20ins抑制剂和/或EGFR-cMET双抗（包括但不限于TAK-788、波奇替尼、JNJ-61186372、DZD9008、伏美替尼、PLB1004及超过临床获批使用剂量的AZD9291）及其原料药或其他临床试验阶段的同类药物治疗。 4 EGFR 罕见突变的NSCLC患者既往使用过第三代EGFR-TKIs类药物（如AZD9291等）及其原料药或其他临床试验阶段的同类药物治疗。 5 既往接受过下列任何一项抗肿瘤治疗者： a) 首次给药前4周内接受过面积超过30%以上骨髓放疗或者开展过大面积照射（允许接受骨的姑息性放疗或浅表病灶的姑息性放疗，且在首次用药前14天已经结束）、细胞毒性化疗药物（如化疗药物为亚硝基脲类和丝裂霉素C，需距末次化疗时间6周以上）、免疫肿瘤治疗或抗肿瘤生物制剂； b) 首次给药前≤5个半衰期内接受过小分子靶向抗肿瘤药物； c) 首次给药前2周内接受过以抗肿瘤为适应症的中药或中药制剂。 6 首次给药前7天内正在使用或预期试验期间需要长期使用CYP3A4强抑制剂或诱导剂。 7 首次给药前4周或≤药物5个半衰期内（取长者）曾参加并接受过研究性药物或器械临床试验者。 8 研究治疗开始时，既往治疗仍有未愈毒性反应，并且《不良事件通用术语标（CTCAE）》级别超过1级（脱发超过2级）。 9 伴有明显症状且不稳定的胸腔积液或腹腔积液或心包积液者。 10 脊髓压迫（有症状或无症状）或有症状的脑转移和脑膜转移，无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满4周者除外。 11 伴随其它恶性肿瘤（临床治愈的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌除外)。 12 有任何提示患有中度以上或未控制的全身性疾病的临床依据，且研究者认为不适合入组者，例如控制不佳的高血压、肾病、控制不佳的糖尿病。 13 活动性感染如乙型肝炎（HBeAg）、丙型肝炎（HCV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。 14 任何影响受试者吞服药物的情况，以及严重影响试验药物吸收或药代动力学参数的情况，包括任何种类难以控制的恶心和呕吐、慢性胃肠疾病、无法吞咽受试药物、胃肠道切除或手术史。 15 符合下列任一心脏标准：在静息状态下，12导联心电图（12-ECG）检查得出的平均校正QT间期（QTcF）>470 ms（第1次异常时，48小时内复测2次，以3次平均结果计算）。各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，且研究者判定不适合参加本研究，例如完全性左束支传导阻滞，III度传导阻滞，II度传导阻滞，PR间期>250 ms。 16 可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合征，家族史中一级亲属有长QT综合征或不到40岁就不明原因猝死，正在使用任何已知延长QTc间期的药物。 17 入组时存在角膜炎或研究者认为不适合入组的其它眼科异常。 18 既往有间质性肺病、药物性间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎，或可疑为间质性肺病等临床表现或高危险因素者。 19 研究者判定其它原因不适合参加本研究的受试者（如不愿意遵守研究的各项流程、限制和要求等）。 20 受试者有对研究药物或同类药物有严重过敏反应史。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:YK-029A片 用法用量:片剂；规格50 mg；口服，一天一次，每次50 mg（一片）；单次给药时程：一次/周；重复用药时程：28天/治疗周期，共3个周期。 2 中文通用名:YK-029A片 用法用量:片剂；规格50 mg；口服，一天一次，每次100 mg（二片）；单次给药时程：一次/周；重复用药时程：28天/治疗周期，共3个周期. 3 中文通用名:YK-029A片 用法用量:片剂；规格50 mg；口服，一天一次，每次150 mg（三片）；单次给药时程：一次/周；重复用药时程：28天/治疗周期，共3个周期。 4 中文通用名:YK-029A片 用法用量:片剂；规格50 mg；口服，一天一次，每次200 mg（四片）；单次给药时程：一次/周；重复用药时程：28天/治疗周期，共3个周期。 5 中文通用名:YK-029A片 用法用量:片剂；规格50 mg；口服，一天一次，每次250 mg（五片）；单次给药时程：一次/周；重复用药时程：28天/治疗周期，共3个周期。 6 中文通用名:YK-029A片 用法用量:片剂；规格50 mg；口服，一天一次，每次100 mg（二片）；重复用药时程：28天/治疗周期，共3个周期。 7 中文通用名:YK-029A片 用法用量:片剂；规格50 mg；口服，一天一次，每次150 mg（三片）；重复用药时程：28天/周期，共3个周期。 8 中文通用名:YK-029A片 用法用量:片剂；规格50 mg；口服，一天一次，每次50 mg（一片）；重复用药时程：28天/周期，共3个周期。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性指标包括不良事件、重要体征改变、体检和实验室的检查结果 整个试验过程 有效性指标+安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR） 多次给药第三周期后 有效性指标 2 药物的药代动力学参数和代谢产物分析 Ia期:DLT观察期; Ib期:第1周期， 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 王洁 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 北京大学肿瘤医院 | 赵军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 3 | 首都医科大学附属北京胸科医院 | 刘喆 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 4 | 北京医院 | 李琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 5 | 中国医学科学院北京协和医院 | 张力 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 6 | 中国人民解放军总医院第五医学中心 | 刘晓晴 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 7 | 首都医科大学附属北京天坛医院 | 李晓燕 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 8 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 刘宝刚 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 9 | 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 10 | 吉林大学第一医院 | 崔久嵬 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 11 | 辽宁省肿瘤医院 | 李晓玲 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 12 | 中国医科大学附属第一医院 | 赵明芳 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 13 | 中国医科大学附属盛京医院 | 吴荣 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 14 | 天津市肿瘤医院 | 任秀宝 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 15 | 河南省肿瘤医院 | 赵艳秋 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 16 | 郑州大学第一附属医院 | 李明君 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 17 | 江苏省肿瘤医院 | 沈波 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 18 | 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 苗立云 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 19 | 徐州市中心医院 | 戴秀梅 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 20 | 安徽省立医院 | 潘跃银 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 21 | 安徽省肿瘤医院 | 张志红 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 22 | 温州医科大学附属第一医院 | 李玉苹 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 23 | 西安交通大学附属第一医院 | 姚煜 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 24 | 湖北省肿瘤医院 | 胡艳萍 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 25 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 杨坤禹 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 26 | 湖南省肿瘤医院 | 邬麟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 27 | 广州医科大学附属第一医院 | 周承志 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 28 | 广西医科大学附属肿瘤医院 | 于起涛 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 29 | 广西壮族自治区人民医院 | 谢嫣嫣 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 30 | 南京市胸科医院 | 张宇 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 31 | 徐州医科大学附属医院 | 陈碧 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 32 | 中南大学湘雅医院 | 曾珊 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 33 | 武汉大学人民医院 | 宋启斌 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2018-03-15 |
| 2 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2018-05-11 |
| 3 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2018-07-13 |
| 4 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2018-11-09 |
| 5 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2019-06-17 |
| 6 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2020-04-09 |
| 7 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2021-03-12 |
| 8 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2021-07-09 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 30 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2018-09-12； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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