高胆固醇血症是一种常见的代谢性疾病,主要表现为血清总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高,导致动脉粥样硬化和心血管疾病的发生。目前,降低LDL-C水平是预防和治疗高胆固醇血症的主要手段,常用的药物有他汀类、贝特类、胆酸螯合剂等。然而,这些药物对部分患者的效果不理想,或者有不良反应,或者不能耐受。因此,寻找新的降低LDL-C水平的药物是高胆固醇血症治疗的迫切需求。
阿莫罗布单抗(Evolocumab)是一种人源化单克隆抗体,能够特异性地结合并抑制低密度脂蛋白受体(LDLR)的负调节因子PCSK9(降解素转化亚基9),从而增加肝细胞表面的LDLR数量,促进LDL-C的清除,降低血清LDL-C水平。阿莫罗布单抗是一种皮下注射剂,每月或每两周注射一次,剂量为140mg或420mg。阿莫罗布单抗已经在美国、欧盟、日本等多个国家和地区批准上市,用于治疗原发性高胆固醇血症或混合型高脂血症,以及家族性高胆固醇血症(FH)。
阿莫罗布单抗的临床试验表明,该药物能够显著降低LDL-C水平,达到60%以上的降幅,并且能够降低心血管事件的风险。阿莫罗布单抗的安全性和耐受性也较好,常见的不良反应有注射部位反应、上呼吸道感染、流感样症状等,一般较轻微,不影响用药依从性。阿莫罗布单抗适用于以下人群:
- 服用最大耐受剂量的他汀类药物仍不能达到LDL-C目标值的患者;
- 不能耐受他汀类药物或其他降脂药物的患者;
- 家族性高胆固醇血症患者;
- 高危心血管疾病患者。
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