Sotorasib是一种针对KRAS G12C突变的靶向药物，它可以抑制肿瘤细胞的生长和分裂。Sotorasib在2021年5月28日获得了美国FDA的加速批准，用于治疗先前接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者的肿瘤中存在KRAS G12C突变。Sotorasib是首个针对KRAS突变的药物，也是首个针对NSCLC的KRAS G12C抑制剂。
Sotorasib的临床研究表明，该药物在NSCLC患者中具有一定的疗效和安全性。在CodeBreaK 100试验中，960毫克剂量的Sotorasib在KRAS G12C突变NSCLC患者中达到了37.1%的客观缓解率（ORR）和12.5个月的中位无进展生存期（PFS）。然而，Sotorasib的临床反应可能受到其他基因变异或共突变状态的影响。例如，STK11突变、KEAP1突变和TP53突变等。
STK11和KEAP1是两个与肿瘤抑制相关的基因，它们在NSCLC中经常发生突变。STK11和KEAP1突变可以导致细胞氧化应激增加，从而影响肿瘤免疫微环境和药物敏感性。一项回顾性分析发现，在接受Sotorasib治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者中，STK11或KEAP1突变与较低的ORR和较短的PFS相关。相反，在没有这些突变的患者中，Sotorasib表现出更好的效果。
TP53是另一个重要的肿瘤抑制基因，它在NSCLC中也常见突变。TP53突变可以影响细胞周期、凋亡、DNA修复等过程，从而促进肿瘤发生和发展。一项前瞻性分析发现，在接受Sotorasib治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者中，TP53突变与较高的ORR和较长的PFS相关。这可能是因为TP53突变可以增加细胞对KRAS信号通路的依赖性，从而增强Sotorasib的抑制作用。
综上所述，Sotorasib是一种有效和安全的靶向药物，它可以治疗KRAS G12C突变NSCLC患者。然而，Sotorasib的临床反应可能受到其他基因变异或共突变状态的影响，这需要进一步的研究和验证。如果您想了解更多关于Sotorasib或其他靶向药物的信息，欢迎扫描或点击下方二维码联系泰必达客服。
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