adagrasib是一种口服的小分子药物，它可以选择性地抑制KRAS G12C突变，这是一种在非小细胞肺癌（NSCLC）中常见的驱动性突变。adagrasib的研发公司Mirati Therapeutics在2022年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了该药物的最新临床数据，显示它在KRAS G12C突变NSCLC患者中有显著的抗肿瘤活性和良好的耐受性。
Mirati Therapeutics公司进行了一项名为KRYSTAL-1的2期临床试验，旨在评估adagrasib在先前接受过治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者中的安全性和有效性。该试验共纳入了126名患者，其中51名患者接受过一线化疗，75名患者接受过两线或更多线治疗。所有患者每日口服adagrasib 600 mg，直到疾病进展或不可接受的毒性发生。
根据2022年5月3日的数据截止日期，该试验的主要结果如下：
- 在先前接受过一线化疗的患者中，adagrasib的客观缓解率（ORR）为45.1%，中位持续缓解时间（DOR）为9.6个月，中位无进展生存期（PFS）为6.9个月，中位总生存期（OS）为12.6个月。
- 在先前接受过两线或更多线治疗的患者中，adagrasib的ORR为32%，中位DOR为10.9个月，中位PFS为5.4个月，中位OS尚未达到。
- 在所有患者中，adagrasib的ORR为37.3%，中位DOR为10.9个月，中位PFS为5.5个月。
- adagrasib的安全性和耐受性与之前报告的一致，最常见的不良反应是胃肠道反应、肝酶升高和皮疹。大多数不良反应为轻度或中度，只有8%的患者因不良反应而停药。
这些数据表明，adagrasib是一种有效和安全的治疗方案，可以改善KRAS G12C突变NSCLC患者的预后。目前，Mirati Therapeutics公司正在进行KRYSTAL-2试验，比较adagrasib与多西他赛（docetaxel）在先前接受过一线化疗的KRAS G12C突变NSCLC患者中的效果。该试验已经完成了招募，并计划在2023年上半年公布结果。
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