肺癌是一种常见的恶性肿瘤，每年造成约180万人死亡。肺癌分为两大类：非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。NSCLC占肺癌的80%以上，其中约70%的患者在诊断时已经处于晚期，预后不佳。
目前，靶向治疗是NSCLC的重要治疗手段之一，针对不同的分子标志物，如EGFR、ALK、ROS1、BRAF等，有相应的靶向药物可供选择。然而，并非所有的NSCLC患者都有明确的分子标志物，或者在使用靶向药物一段时间后会出现耐药性，导致治疗效果下降。因此，寻找新的分子标志物和靶向药物组合，是提高NSCLC患者生存质量和延长生存期的关键。
MET是一种跨膜受体酪氨酸激酶，能够调节细胞增殖、迁移、侵袭和血管生成等过程。MET在正常组织中的表达较低，而在多种恶性肿瘤中，包括NSCLC，MET的表达水平升高，与肿瘤的发生、发展和转移有关。MET过表达或扩增的NSCLC患者通常预后较差，对化疗或其他靶向治疗反应较差。
赛沃替尼（Savolitinib）是一种口服的MET抑制剂，能够选择性地抑制MET的活性，从而阻断其下游的信号通路。赛沃替尼已经在中国获得临床试验批准，用于治疗MET扩增或突变的晚期实体瘤。
泰瑞沙（Osimertinib）是一种第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够有效地抑制EGFR敏感突变和T790M耐药突变，同时减少对正常组织的毒副作用。泰瑞沙已经在多个国家和地区获得批准，用于治疗EGFR突变阳性的晚期NSCLC。
近日，在欧洲呼吸学会（ERS）国际会议上，来自英国、中国、美国等国家和地区的研究人员报告了一项名为SAVANNAH的二期临床试验的结果。该试验旨在评估泰瑞沙联合赛沃替尼对于晚期NSCLC高MET过表达患者的安全性和有效性。
该试验共纳入了45例晚期NSCLC高MET过表达患者，其中43例为EGFR突变阳性，2例为EGFR野生型。所有患者均曾接受过EGFR TKI治疗，并出现了进展或不能耐受。患者在试验中接受泰瑞沙80mg每日一次和赛沃替尼600mg每日一次的联合治疗，直至疾病进展或不能耐受。
研究人员发现，泰瑞沙联合赛沃替尼的客观缓解率（ORR）为49%，中位持续缓解时间（DoR）为9.7个月，中位无进展生存期（PFS）为8.1个月。在EGFR突变阳性的亚组中，ORR为51%，DoR为9.7个月，PFS为8.2个月。在EGFR野生型的亚组中，ORR为0%，DoR和PFS均未达到中位数。
泰瑞沙联合赛沃替尼的安全性和耐受性与单药治疗相似，没有出现新的或意外的安全问题。最常见的不良反应（发生率≥20%）为皮疹、腹泻、恶心、呕吐、食欲减退、贫血、肝酶升高、血小板减少和蛋白尿。其中，3级或4级的不良反应发生率为38%，导致治疗停止的不良反应发生率为9%。
研究人员总结说，泰瑞沙联合赛沃替尼在晚期NSCLC高MET过表达患者中显示出了可观的抗肿瘤活性和可接受的安全性，尤其是在EGFR突变阳性的亚组中。该试验为MET作为NSCLC患者选择靶向治疗的一个重要分子标志物提供了证据，也为泰瑞沙耐药或不能耐受的患者提供了一个新的治疗选择。
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