英菲格拉替尼（Infigratinib）是一种靶向药物，主要用于治疗胆管癌（Cholangiocarcinoma），也称为胆管细胞癌。胆管癌是一种罕见的恶性肿瘤，发生在胆汁管上皮细胞，占所有肝外胆管肿瘤的90%以上。胆管癌的发病率逐年上升，预后较差，5年生存率低于10%。目前，手术切除是唯一能够根治胆管癌的方法，但大多数患者在诊断时已经失去了手术机会。因此，化疗和靶向治疗成为了胆管癌患者的主要治疗手段。
英菲格拉替尼是一种口服的FGFR抑制剂，可以有效地抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4等受体酪氨酸激酶的活性。FGFR是纤维母细胞生长因子受体（Fibroblast Growth Factor Receptor）的简称，是一类重要的细胞膜受体，参与了细胞增殖、分化、迁移、血管生成等多种生理和病理过程。在某些肿瘤中，FGFR基因发生突变或扩增，导致FGFR信号通路异常激活，促进肿瘤细胞的生长和转移。据统计，约15%~20%的胆管癌患者存在FGFR2基因融合或扩增，这些患者可以使用英菲格拉替尼进行靶向治疗。
英菲格拉替尼的临床试验结果显示，该药物对于先前接受过至少一线化疗的晚期或转移性胆管癌患者有明显的抗肿瘤效果。在PROOF试验中，125名FGFR2基因融合阳性的患者被随机分为两组，一组接受英菲格拉替尼治疗（125mg/天，连续28天为一个周期），另一组接受医生选择的化疗方案（吉西他滨或卡培他滨）。结果显示，英菲格拉替尼组的客观缓解率（ORR）为23%，而化疗组仅为0%；英菲格拉替尼组的无进展生存期（PFS）为7.3个月，而化疗组仅为1.5个月；英菲格拉替尼组的总生存期（OS）为12.0个月，而化疗组仅为6.7个月。这些数据表明，英菲格拉替尼对于FGFR2基因融合阳性的胆管癌患者有显著的生存优势。
那么，英菲格拉替尼多久耐药呢？目前，还没有确切的答案。耐药是指肿瘤细胞对药物产生抵抗，使得药物失去原有的治疗效果。耐药的发生是一个复杂的过程，受到多种因素的影响，包括肿瘤的生物学特性、药物的药理学特性、患者的个体差异等。一般来说，耐药的时间和程度与药物的剂量、疗程、联合用药等有关。对于英菲格拉替尼，目前还没有明确的耐药机制和预防措施，需要更多的临床数据和基础研究来支持。不过，一些研究表明，FGFR信号通路中的其他基因突变、FGFR下游信号通路的激活、肿瘤微环境的改变等可能是导致英菲格拉替尼耐药的原因。因此，对于使用英菲格拉替尼治疗的胆管癌患者，建议定期进行影像学检查和分子检测，以及与医生保持良好的沟通，及时发现和处理耐药问题。
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