基本信息
| 登记号 | CTR20222133 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 薛鹏 | 首次公示信息日期 | 2022-08-30 |
| 申请人名称 | 君实润佳（上海）医药科技有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20222133 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | RP903片 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | 肿瘤科 | ||
| 试验通俗题目 | 选择性PI3Kα抑制剂RP903（又名JS105）在晚期恶性肿瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效及适应症队列拓展的I/Ib期的临床研究 | ||
| 试验方案编号 | JS105-001-I | 方案最新版本号 | 5.0 |
| 版本日期: | 2023-05-31 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 薛鹏 | 联系人座机 | 请联系泰必达 | 联系人手机号 | 请联系泰必达 |
| 联系人Email | 请联系泰必达 | 联系人邮政地址 | 上海市-上海市-浦东新区平家桥路100弄6号晶耀前滩T7号楼15F | 联系人邮编 | 200126 |
三、临床试验信息
1、试验目的
Ia期：评价RP903单药在晚期恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性，MTD或MAD和DLT；确定RP2D和给药方案。 Ib期：评估RP903在存在PIK3CA 突变的ORR；评估RP903的安全性及耐受性。 次要目的： 评价RP903单药在晚期恶性肿瘤患者中的药代动力学（PK）特征；初步评价RP903治疗晚期恶性肿瘤的有效性。 探索性目的：探索PD特征与疗效的相关性。探索以外周血取代肿瘤组织做PIK3CA突变检测的可行性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 理解并自愿签署知情同意书； 2 年龄18岁－75岁（包含18和75岁），男女均可； 3 可以吞服整个药片； 4 同意提供新鲜或3年内存档肿瘤标本， 5 Ia（单药剂量递增阶段）:病理学确诊的晚期恶性实体瘤患者，且经标准治疗失败、或不能耐受标准治疗、或没有标准治疗; Ia（单药剂量拓展阶段）/Ib:具有PIK3CA突变注且经标准治疗失败、或不能耐受标准治疗、或没有标准治疗的晚期恶性实体瘤患者； 6 至少存在一个符合 RECIST v1.1标准要求的可测量病灶（单药剂递增阶段除外）；对于既往进行过放射性治疗的病灶，仅当该在放疗后出现明确疾病进展，才可将该灶纳入测量； 7 东部肿瘤协作组织（ ECOG）体能状况评分： ）体能状况评分： 0～1分 8 重要器官功能符合基本要求 9 预期生存期≥ 12周 10 有生育能力的女性患者，以及伴侣为有生育能力的女性的男性患者，需要在研究治疗期间和末次给药后30天内采用经医学认可的有效避孕措施（如宫内节育器IUD、避孕药或避孕套）；有生育能力的女性患者在研究入组前的7 天内血清HCG检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期。具有生育能力是指未进行过手术绝育、子宫切除术和/或双侧卵巢切除术或未绝经的妇女（闭经≤12个月）。 | ||
| 排除标准 | 1 已知对 RP903组成分过敏的患者，已知对氟维司群不 能入组 Ib期中拓展队列 4（乳腺癌队列）； 乳腺癌队列）； 2 既往接受过 PI3K，mTOR或 AKT抑制剂治疗； 3 首次给药前 4周内参加其他临床研究，除非是观察性（非干预）临床研究或干预性的随访期； 4 首次给药前 4周内接受大型手术或正处于恢复期，或预期在研究期间接受大手术； 5 首次给药前4周内接受过系统性抗肿瘤治疗，如化疗（亚硝基脲或丝裂霉素末次化疗需待6周；口服氟尿嘧啶类药物可以缩短到14 天或药物的5 个半衰期，以时间长者为准）、放疗、靶向治疗（小分子靶向药物可以缩短到14 天或药物的5 个半衰期，以时间长者为准）、免疫治疗或生物治疗；首次给药前2周内接受有抗肿瘤适应症的内分泌治疗、中药或中成药制剂；不影响疗效评价的前提下，可接受对孤立病灶的局部姑息性治疗（如局部手术或放疗） 6 未从既往抗肿瘤治疗的毒性中恢复，定义为未恢复至基线水平或未恢复至NCI-CTCAEv5.0 的1级水平；合理预期不会被研究药物加重的不可逆毒性（如听力损失、脱发、色素沉着等），与医学监查员协商后可以入组； 7 既往接受过异体骨髓移植或实体器官移植； 8 首次给药前30天内接种减毒活疫苗、mRNA疫苗或腺病毒载体疫苗 9 存在未经控制的或有症状的活动性中枢神经系统转移； ？ 既往接受过治疗的无症状脑转移的受试者，需符合下列所有标准，可参与本研究： 仅有幕上转移和/或小脑转移（即，中脑、脑桥、延髓或脊髓不能有转移）； 在研究药物给药前至少7天需停用皮质类固醇治疗； 在脑部定向治疗结束后至随机化入组筛选期时影像学检查与治疗前影像相比（至少间隔4周），未发现疾病进展； 如果在筛选期影像发现受试者出现新的无症状脑部转移，则必须接受放射治疗和/或脑部转移灶手术； 10 存在脑膜或脑脊膜转移、或存在癌性脑膜炎表现 11 骨髓转移 12 肝脏Child-Pugh 评分B或C级 13 筛选前一年内急性胰腺炎病史，或慢性胰腺炎病史，或存在胰腺转移 14 存在I型糖尿病和妊娠期糖尿病病史，以及未控制的II型糖尿病 15 存在可能影响研究药物吞咽（服用）或吸收的胃肠道功能不全或胃肠道疾病（如，溃疡性疾病，无法控制的呕吐、腹泻、吸收不良综合征、小肠切除术、活动性炎症性肠病史（如克罗恩氏病或溃疡性结肠炎）等） 16 未控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹腔积液（一月一次或更频繁）；经过引流后入组前需稳定至少1周的受试者可以入组（稳定的定义为在没有任何干预措施下，胸水没有明确增多） 17 患者目前正在接受皮质类固醇或其他免疫抑制剂的短期的或长期治疗 18 7天内接受过或目前正在接受已知同工酶CYP3A 的中度或强抑制剂或诱导剂的药物治疗。（同工酶CYP3A 的中度或强抑制剂见附录） 19 合并无法控制的伴随疾病，a) 持续的或活动性感染、原因不明的发热> 38.5°C（肿瘤性发热受试者由研究者判断是否纳入研究）； b) 严重的心血管疾病，如：根据纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥2级的症状性充血性心力衰竭、药物控制不良的高血压（收缩压SBP≥160mmHg 和/或舒张压DBP≥100mmHg）、不稳定型心绞痛、心肌梗死病史、心超提示LVEF（左室射血分数）＜50%、完全性心律失常病史，如：心动过缓（清醒静息心电图心率＜50bpm）\室性心动过速、完全性左束支传导阻滞、≥2级房室传导阻滞、室上性心律失常、窦房结性心律失常或其他研究者认为有临床意义的心电图异常； c) 间质性肺炎（ILD）病、药物诱导的肺炎、需要类固醇治疗的放射性肺炎或有临床症状的活动性肺炎；或其他严重影响肺功能的中重度肺部疾病； 20 存在活动性肺结核或近两年曾接受过抗病治疗 21 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性患者； 22 妊娠期、哺乳期及在研究期间有妊娠预期的女性患者； 23 合并类风湿性关节炎和其他关节病、舍格林综合征、乳糜泻和银屑病的患者； 24 活动性乙型或丙型肝炎：活动性乙肝受试者定义为基线时HBsAg阳性且HBV DNA拷贝数大于500或所在研究中心检验科正常值上限的受试者），活动性丙型肝炎定义为HCV阳性（HCV Ab阳性且HCV RNA阳性）； a) 既往HBV感染或已治愈的乙肝受试者（定义为HBcAb阳性且HBsAg阴性）可以入组，这些受试者在随机前需同时检测HBV DNA表达，HBV DNA拷贝数须小于500或所在研究中心检验科正常值上限； b) HBsAg阳性，且HBV DNA小于检测下限的受试者可以入组，由研究者评估风险，如有需要，应在整个研究治疗期间接受抗HBV治疗避免病毒激活； c) HCV抗体阳性的受试者仅当HCV RNA PCR检测结果阴性时可以入组 25 研究者认为可影响方案依从性（如精神病或药物滥用病史）、或影响患者签署知情同意书（如吸毒和药物滥用），或不适宜参加本临床试验的具有临床意义的任何其它疾病或状况。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:RP903片 英文通用名:RP903 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg，150mg 用法用量:口服一日一次 用药时程:持续给药，直至疾病进展 2 中文通用名:RP903片 英文通用名:RP903 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg，150mg 用法用量:口服一日一次 用药时程:持续给药，直至疾病进展 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLTs、根据NCI-CTCAE v5.0 分级的AE、SAE的发生率和严重程度；有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化 ；MTD或者MAD；RP2D 每个周期 有效性指标+安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学（PK）特征 试验结束 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 张剑/胡夕春 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 河南省肿瘤医院 | 闫敏 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 3 | 山东第一医科大学附属肿瘤医院 | 孙玉萍 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 4 | 青岛大学附属医院 | 曹玉/吕红英 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 5 | 蚌埠医学院第一附属医院 | 王子岩/周焕 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 6 | 河南科技大学第一附属医院 | 付改玲 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 7 | 济宁医学院附属医院 | 刘孝伟 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 8 | 福建医科大学附属协和医院 | 杨升 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 9 | 复旦大学附属妇产科医院 | 康玉 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 10 | 辽宁省肿瘤医院 | 王纯雁 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 11 | 宁夏医科大学总医院 | 李云霞 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 12 | 广东省人民医院 | 王坤 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 13 | 福建省肿瘤医院 | 徐沁 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 14 | 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 15 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张清媛 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 16 | 北京肿瘤医院 | 李惠平 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 17 | 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 王娴 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 18 | 遂宁市中心医院 | 周强 | 中国 | 四川省 | 遂宁市 |
| 19 | 福建省肿瘤医院 | 徐沁 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 20 | 四川省肿瘤医院 | 王浩 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 21 | 广西医科大学附属肿瘤医院 | 谢伟敏/刘燕 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 22 | 临沂市肿瘤医院 | 王京芬 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 23 | 天津市肿瘤医院 | 王珂 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 24 | 湖北省肿瘤医院 | 张慧峰 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 25 | 浙江省肿瘤医院 | 楼寒梅 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 26 | 重庆大学附属肿瘤医院 | 唐郢 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 27 | 山东大学齐鲁医院 | 宋坤 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 28 | 吉林大学第一医院 | 张松灵 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 29 | 宜宾市第二人民医院 | 汪善兵 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 30 | 四川省肿瘤医院 | 张国楠 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 河南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-08-11 |
| 2 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-08-12 |
| 3 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-09-07 |
| 4 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-03-28 |
| 5 | 河南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-04-03 |
| 6 | 河南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-07-07 |
| 7 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-07-18 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 174 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 25 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-11-28； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-12-07； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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