基本信息
| 登记号 | CTR20221680 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 刘萌萌 | 首次公示信息日期 | 2022-07-11 |
| 申请人名称 | 上海礼新医药研发有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20221680 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | 注射用LM-108 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 晚期实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | 注射用LM-108单药或联合特瑞普利单抗在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的开放标签、剂量递增和剂量扩展的I/II期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | 注射用LM-108单药或联合特瑞普利单抗在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的开放标签、剂量递增和剂量扩展的I/II期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | LM108-01-103 | 方案最新版本号 | V2.0 |
| 版本日期: | 2022-09-23 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
I 期剂量递增阶段主要目的：评估 LM-108 单药或联合特瑞普利单抗在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性、确定最大耐受剂量（ MTD）和/或 II 期推荐剂量（ RP2D）。次要目的：评价 LM-108 单药或联合特瑞普利单抗的药代动力学（PK）特征；评价LM-108的免疫原性；评价LM-108单药或联合特瑞普利单抗的 初步抗肿瘤活性；评价生物标志物表达水平与LM-108单药或联合特瑞普利单抗抗肿瘤活性的相关性。Ⅱ期剂量扩展阶段主要目的：评估LM-108单药或联合特瑞普利单抗在晚期实体瘤患者中的客观缓解ORR）。次要目的：评估 LM-108 单药或联合特瑞普利单抗在晚期实体瘤患者中的缓解持续时间（DOR），疾病控制率（DCR），无进展生存期（PFS）以及总生存期 OS；评估 LM-108 单药或联合特瑞普利单抗在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性；评估 LM-108 单药或联合特瑞普利单抗在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征；评价 LM-108 的免疫原性；评价生物标志物表达水平与 LM-108 单药或联合特瑞普利单抗抗肿瘤活性的相关性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 患者充分了解试验目的、性质、方法及可能发生的不良反应，自愿作为参 与者，并在任何程序开始前签署知情同意书（ICF）； 2 签署 ICF 时年龄 18-80 周岁（包括边界值）的患者，性别不限； 3 东部肿瘤合作组织（ECOG）标准，体能状态为 0-1 分； 4 预期生存期 ≥ 3 个月； 5 经组织学和/或细胞学确诊的且既往标准治疗失败、或缺乏标准治疗方案、或不耐受标准治疗、或现阶段不适用*标准治疗的晚期实体瘤患者； 6 首次给药前具备适当的骨髓储备和器官功能。 7 能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求。 8 首次给药前具备适当的骨髓储备和器官功能： 1) 骨髓储备：血小板（PLT） ≥ 90 × 109 /L，中性粒细胞绝对值计数（ANC）≥ 1.5 × 109 /L，血红蛋白 ≥ 9 g/dL（14 天内未接受过 EPO、 G-CSF 或GM-CSF 等辅助手段治疗，且首次给药前至少 7 天内未接受过包括红细胞及血小板输注在内的输血）； 2) 凝血功能： INR ≤ 1.5， APTT ≤ 1.5 × ULN； 3) 肝功能： 肝功能基本正常， 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN（Gilbert 综合症患者总胆红素 ≤ 3 × ULN 可以入组）， AST 和 ALT ≤ 2.5 × ULN（如有肝转移，则 AST、 ALT ≤ 5 × ULN）； 4) 肾功能：血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（按照Cockcroft-Gault 公式）； 5) 心功能：左心室射血分数（LVEF） ≥ 50%；女性 QT 间期（QTcF） ≤470 ms，男性 ≤ 450 ms。 9 能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求。 | ||
| 排除标准 | 1 首次给药前 21 天内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗者。 2 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE v5.0 等级评价 ≤ 1 级者（研究者判断无安全风险的毒性，如脱发、放疗导致的长期毒性等 ≤ 2 级的毒性除外）； 3 控制不良的肿瘤相关疼痛者， 对于需要镇痛药治疗的，在参加研究前必须接受稳定剂量的治疗； 4 已知有脑转移的患者。经研究者判断为稳定性脑转移者可入组； 5 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组； 6 已知既往对抗体类药物 ≥ 3 级过敏者； 7 首次用药前 2 周内服用全身皮质类固醇（>10 mg 每日泼尼松当量）或其他全身免疫抑制药物的受试者，允许使用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇； 8 已知自身免疫性疾病病史的受试者； 9 首次给药前 28 天内接种任何疫苗； 10 首次给药前 28 天内接受过重大手术或介入治疗（不包括肿瘤活检、穿刺等）者； 11 有严重的心脑血管疾病史者； 12 无法控制或有严重疾病者，包括但不限于需要系统性抗生素治疗的活动性感染； 13 既往免疫缺陷病史者或自体造血干细胞移植； 14 HIV 感染，活动性 HBV 或 HCV 感染者； 15 已知患有可能需要治疗的其他活动性恶性肿瘤的受试者； 16 首次给药前 7 天内妊娠检查阳性， 或处于哺乳期的育龄女性； 17 患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病或障碍者； 18 研究者判断不适于参与此研究的其他情况。 19 已知特发性肺纤维化、机化性肺炎、药物性肺炎、特发性肺炎等 20 在首次给药前28天内接手过抗CCR8药物治疗或其他未上市的临床研究药物或治疗 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用LM-108 英文通用名:LM-108 for injection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干制剂 规格:100mg/4ml/瓶 用法用量:静脉滴注 用药时程:单次给药，3周为一个用药周期 2 中文通用名:特瑞普利单抗注射液 英文通用名:Toripalimab Injection 商品名称:拓益 剂型:注射液 规格:240mg/6ml/瓶 用法用量:静脉滴注 用药时程:单次给药，3周为一个用药周期 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I 期剂量递增阶段：剂量限制性毒（DLT）、不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）、生命体征、体格检查、实验室检查、超声心动图、12导联心电图（ECG）和ECOG 评分等。 每个分析访视点 安全性指标 2 II期剂量扩展阶段：基于RECIST v1.1，由研究者评估的ORR。 每个分析访视点 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I 期剂量递增阶段：LM-108 的PK参数、LM-108 的免疫原性、初步抗肿瘤活性以及生物标志物表达水平与抗肿瘤活性的相关性。 完成所有数据收集后 有效性指标+安全性指标 2 II期剂量扩展阶段：抗肿瘤活性、安全性（AE/SAE、生命体征、体格检查、实验室检查、12导联ECG和ECOG评分等）、免疫原性、初步抗肿瘤活性以及生物标志物表达水平与抗肿瘤活性的相关性。 完成所有数据收集后 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 浙江省肿瘤医院 | 张沂平 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 3 | 山东省肿瘤防治研究院（山东省肿瘤医院） | 孙玉萍 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 4 | 上海市肺科医院 | 周彩存 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 5 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 蔡莉 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 6 | 复旦大学附属妇产科医院 | 康玉 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 7 | 徐州中心医院 | 殷海涛 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 8 | 徐州矿务集团总医院 | 王保庆 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 9 | 上海市东方医院 | 薛俊丽 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 10 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 季冬梅 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 11 | 河南科技大学第一附属医院 | 姚俊 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 12 | 新乡医学院第一附属医院 | 姬颖华 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 13 | 中山大学肿瘤防治中心 | 张力 | 中国 | 广东省 | 中山市 |
| 14 | 菏泽市立医院 | 陈友山 | 中国 | 山东省 | 菏泽市 |
| 15 | 武汉大学中南医院 | 戴静 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 16 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 王碧芸 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 17 | 江苏省人民医院 | 吴昊 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 18 | 南阳医学高等专科学校第一附属医院 | 杨秀丽 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 19 | 承德医学院附属医院 | 李青山 | 中国 | 河北省 | 承德市 |
| 20 | 佳木斯市肿瘤医院 | 赵文艳 | 中国 | 黑龙江省 | 佳木斯市 |
| 21 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 李琎 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 22 | 湖南省肿瘤医院 | 古善智 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 23 | 常州市第一人民医院 | 吴骏 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 24 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 郑怡 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 25 | 淄博市市立医院 | 赵如森 | 中国 | 山东省 | 淄博市 |
| 26 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 吴河水 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 27 | 聊城市人民医院 | 姚玉民 | 中国 | 山东省 | 聊城市 |
| 28 | 浙江省人民医院 | 牟一平 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 29 | 南通市肿瘤医院 | 徐爱兵 | 中国 | 江苏省 | 连云港市 |
| 30 | 重庆大学附属肿瘤医院 | 马惠文 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 31 | 复旦大学附属中山医院 | 刘亮 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 32 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 周爱萍 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 33 | 河南省肿瘤医院 | 陈小兵 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 34 | 四川大学华西医院 | 王永生 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 35 | 甘肃省人民医院 | 达明绪 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 36 | 临沂市肿瘤医院 | 朱志真 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 37 | 安阳市肿瘤医院 | 夏金 | 中国 | 河南省 | 安阳市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-06-17 |
| 2 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-11-08 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 392 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-10-18； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-11-04； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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