基本信息
| 登记号 | CTR20220021 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 初永盛 | 首次公示信息日期 | 2022-01-07 |
| 申请人名称 | 苏州泽璟生物制药股份有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220021 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | ZG005粉针剂 | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 晚期实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | ZG005在晚期实体瘤患者中的剂量递增、耐受性、安全性、药代动力学和多队列扩展的I/II期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | ZG005在晚期实体瘤患者中的I/II期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | ZG005-001 | 方案最新版本号 | V2.0 |
| 版本日期: | 2023-06-05 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的 （1）探索ZG005的耐受性和安全性； （2）确认ZG005的MTD/RP2D/后续试验推荐剂量。 次要目的 （1）评价ZG005的人体药代动力学特征； （2）评价ZG005在不同的实体瘤的有效性； （3）评价ZG005的免疫原性； （4）探索ZG005与标准化疗或多纳非尼联合的耐受性和安全性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | 其它 其他说明:I/II期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书。 2 年龄18~70岁，性别不限。 3 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分：0~1分。 4 预计生存时间超过3个月。 5 已从既往治疗的不良反应中恢复至CTCAE 5.0标准≤1级或基线水平（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、可激素替代治疗的甲状腺功能低下等）。 6 男性受试者和女性受试者（除非为绝经后、手术绝育）及伴侣，均必须在研究期间及停止治疗后6个月内采取至少1种有效的避孕方法。 7 PART 1：为经组织病理学或细胞学证实的、经过标准治疗失败的晚期实体瘤患者人群。 1.经病理组织学和/或细胞学确诊的恶性实体肿瘤。 2.经标准治疗失败，研究者评估适合接受ZG005给药。 8 PART 2：为经组织病理学或细胞学证实的、经过标准治疗失败的晚期非小细胞肺癌、小细胞肺癌、食管鳞癌、宫颈癌、三阴性乳腺癌、腺泡状软组织肉瘤、神经内分泌癌，或其他可能从ZG005获益的患者人群。所有受试者需至少有一个可测量的肿瘤病灶作为靶病灶（根据RECIST v1.1）（对于既往进行过放射性治疗的病灶，仅当该病灶在放疗后出现明确疾病进展，才可将该病灶纳入可测量病灶）。 不同研究部分的受试者，还分别需要满足以下的要求： PART 2A： 1.经病理组织学和/或细胞学确诊的非小细胞肺癌。 2.AJCC第八版，分期达III或IV期，经评估不可接受根治性手术、放疗。 3.一线标准治疗失败。 4.由中心实验室确认，PD-L1表达阳性（TPS≥1%）。 9 PART 2B： 1.经病理组织学和/或细胞学确诊的小细胞肺癌。 2.既往接受过一线含铂方案作为广泛期疾病的全身治疗，治疗期间对含铂方案不耐受、无反应，或治疗结束6个月内（含6个月，下同）影像学提示进展；或含铂方案同步放化疗作为局限期疾病的治疗，治疗结束后6个月内肿瘤复发、转移。 3.允许既往暴露于最多一种免疫介导治疗，包括但不限于抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2抗体（双抗作为一种免疫治疗）。 10 PART 2C： 1.经病理组织学和/或细胞学确诊的不可切除的局部晚期或转移性食管鳞癌。 2.至少经一线标准治疗（既往需要接受氟尿嘧啶类、铂类为基础的化疗、免疫治疗或联合使用）失败或不耐受。 3.由中心实验室确认，PD-L1表达阳性（CPS≥1）。 11 PART 2D： 1.经病理组织学和/或细胞学确诊的复发转移性宫颈癌。 2.至少经一线标准治疗失败（既往需要接受过含铂方案的化疗）。 3.由中心实验室确认，PD-L1表达阳性（CPS≥1）。 12 PART 2E： 1.经病理组织学和/或细胞学确诊为三阴性乳腺癌。 2.既往蒽环和紫杉类化疗药物治疗不敏感或不耐受。治疗不敏感定义为：解救治疗过程中（至少完成2个周期）发生疾病进展或辅助治疗结束后12个月内发生复发/转移。 3.晚期接受过系统化疗的线数≤3线。 4.由中心实验室确认，PD-L1表达阳性（CPS≥1）。 13 PART 2F： 1.经病理组织学和/或细胞学确诊的复发转移的腺泡状软组织肉瘤。 2.至少经安罗替尼治疗失败（安罗替尼为一线或后线）。 14 PART 2G： 1.经组织学和/或细胞学确诊的复发转移性神经内分泌癌。 2.至少经一线治疗失败（既往需要接受过含铂方案化疗）。 15 PART 2H： 1.经病理组织学和/或细胞学确诊的其他恶性实体肿瘤（如胆道癌、肝细胞癌等），肝细胞癌可接受临床诊断。 2.经标准治疗失败，研究者评估适合接受ZG005给药。 16 PART 3A：为经组织病理学或细胞学证实的、一线治疗失败的NSCLC患者，敏感基因阴性，PD-L1表达不限。 1.经病理组织学和/或细胞学确诊的非小细胞肺癌。 2. AJCC第八版，分期达IV期。 3.经一线治疗失败。 17 PART 3B：为经组织病理学或细胞学证实的、初治的晚期NSCLC患者，敏感基因阴性，PD-L1表达不限。 1.经病理组织学和/或细胞学确诊的非小细胞肺癌。 2.不能行手术完全切除且不能接受根治性同步/序贯放化疗的局部晚期（Ⅲ B/Ⅲ C期）或转移性（IV期）非小细胞肺癌（AJCC第八版）。 3.未经过全身性的抗肿瘤治疗（化疗、生物治疗、靶向治疗）。 18 PART 3C：为经临床诊断、组织病理学或细胞学证实的肝细胞癌患者，治疗线数不限，既往治疗不限。 1.经病理组织学和/或细胞学确诊的肝细胞癌，或符合肝细胞癌的临床诊断标准。 2.Child-Pugh评分≤7分。 | ||
| 排除标准 | 1 病史、计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检测提示存在中枢神经系统（CNS）转移灶（脑部转移病灶经过放射治疗，最近4周未使用皮质醇类、抗惊厥类、脱水药物控制症状，影像学提示脑部病灶无进展或新发，且无神经系统症状者除外）。 2 有难以控制的第三腔隙积液（如大量的胸腔积液、腹水或心包积液），需要反复引流，经研究者判断不适合入组。 3 治疗前7天内，符合下列任何一项或多项标准（在研究药物首次给药前14天内未接受过输血、EPO、G-CSF、输注白蛋白）： ①血常规：中性粒细胞计数<1.5×10^9/L，血小板<75×10^9/L，血红蛋白<100g/L； ②肝功能：谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）≥3×ULN，肝转移患者ALT或AST≥5×ULN；总胆红素（TBIL）≥1.5×ULN；白蛋白<30g/L； ③肌酐清除率<50mL/min或血肌酐>1.5×ULN； ④国际标准化比率（INR）>1.5，或活化部分凝血酶原时间（APTT）>1.5×ULN。 4 五年内患有任何其他恶性肿瘤（除外已根治性切除且未复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、局部前列腺癌、原位宫颈癌或其他原位癌）。 5 接受以下任何治疗的患者： ①既往使用过作用于TIGIT靶点的药物（含研究性质）； ②在研究药物首次给药前14天内或正在接受全身应用的免疫调节药物或皮质类固醇药物（强的松>10 mg/天或等效剂量）； ③在研究药物首次给药前接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗（激素替代除外）、大分子靶向治疗，两者相距≤4周。局部姑息性放疗、有抗肿瘤适应症的中药、小分子靶向治疗距首次使用研究药物≤2周（或5个半衰期，以较长者为准）。 6 患有严重的心脑血管疾病，包括但不限于以下情况： ①在入组前6个月内患有急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛、中风，接受过冠状动脉成形术或支架； ②纽约心脏病协会III级或IV级充血性心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%； ③未能控制的高血压（尽管使用了最优治疗，但收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）； ④>2级的心律失常（CTCAE v5.0）； ⑤基线期心电图QTc间期延长（>480 ms）。 7 有临床症状的甲状腺功能异常，且经治疗无法控制。 8 有自身免疫疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、肾炎、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、自身免疫性肝炎（除外以下：I型糖尿病、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风）、已控制的乳糜泻、童年患哮喘成人后完全缓解无需任何干预）。 9 既往免疫检查点抑制剂治疗诱发过重要脏器的2级及以上免疫相关不良反应，包括但不限于心肌炎、中枢神经系统毒性，或既往含PD-1靶点抑制剂治疗后出现快速进展的受试者。 10 间质性肺部疾病或非感染性肺炎者（由放射治疗所致除外）。 11 既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植。 12 存在活动性感染（例如急性细菌感染、结核病、活动性乙型/丙型肝炎、活动性梅毒或活动性人类免疫缺陷病毒感染）。活动性乙型肝炎定义为：乙型肝炎病毒滴度＞10000拷贝 /mL或2000IU /mL；活动性丙型肝炎定义为：丙型肝炎抗体阳性且HCV-RNA 阳性；活动性人类免疫缺陷病毒感染定义为：人类免疫缺陷病毒抗体阳性。 13 已知对试验药物或其任何辅料过敏；对人源化抗体或融合蛋白产生重度变态反应、类过敏或其它超敏反应病史。 14 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。 15 PART 2A： 1.已知存在表皮生长因子（EGFR）受体敏感突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合（非鳞状组织学患者，必须有检测结果；鳞癌患者，仅当受试者从不吸烟或存在混合组织学类型时，必须有检测结果）。 2.有记录的任何其它已知遗传变异（例如ROS1、NTRK融合、BRAF、V600E突变等），且针对这些变异的靶向治疗已获批标准治疗。 16 PART 3C： 尽管使用了最优治疗，但收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:ZG005粉针剂 英文通用名:ZG005 power for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉输注，每3周一次 用药时程:治疗直至研究者或受试者决定退出研究，受试者撤回知情同意、失访或死亡，受试者病情进展、发生不可耐受毒性或开始新的抗肿瘤治疗，研究提前终止，以最先发生的为准。 2 中文通用名:ZG005粉针剂 英文通用名:ZG005 power for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉输注，每3周一次 用药时程:治疗直至研究者或受试者决定退出研究，受试者撤回知情同意、失访或死亡，受试者病情进展、发生不可耐受毒性或开始新的抗肿瘤治疗，研究提前终止，以最先发生的为准。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PART1： 耐受性：剂量限制性毒性（DLT） 研究期间 安全性指标 2 PART1： 安全性：不良事件（AE），包括免疫相关不良事件（irAE）、严重不良事件（SAE）等；生命体征、12导联心电图、体格检查、ECOG评分、实验室检查等。 研究期间 安全性指标 3 PART1： 最大耐受剂量（MTD）。 研究期间 安全性指标 4 PART1： II期推荐剂量（RP2D）/后续试验推荐剂量。 研究期间 安全性指标 5 PART 2： 根据RECIST 1.1标准评价的客观缓解率。 研究期间 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学评价指标 第一、三周期给药前1 h内，开始给药后30min，开始给药后2 h、6 h、24 h、48 h、72 h、96 h、168 h、336 h、504 h；第二、四、五、六周期每次给药前1 h内。 安全性指标 2 免疫原性评价指标：抗药抗体（ADA）及中和抗体（NAb）的受试者数量和发生率。 第1、2周期给药前，此后每2周期给药前，ZG005末次给药后30天、90天。 安全性指标 3 有效性终点：根据RECIST 1.1标准评价的客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、至缓解时间、至进展时间、无进展生存期、生存率；根据iRECIST标准评估的免疫相关疗效。 研究期间 有效性指标 4 受体占有率评价指标：ZG005在外周血CD3+T细胞的受体占有率。 第1周期首次给药前1 h内，首次开始给药后24 h、168 h、336 h、504 h，末次给药后30天、90天。 有效性指标 5 肿瘤生物标志物。 筛选期 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 吉林省肿瘤医院 | 程颖/秦叔逵 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 2 | 临沂市肿瘤医院 | 石建华 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 3 | 河南省肿瘤医院 | 王启鸣 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 4 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 于雁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 5 | 辽宁省肿瘤医院 | 孙涛 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 6 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 李宁 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 7 | 德阳市人民医院 | 樊莲莲/刘清华 | 中国 | 四川省 | 德阳市 |
| 8 | 长沙泰和医院 | 柴小立 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 9 | 树兰（杭州）医院 | 吴丽花 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 10 | 郑州大学附属第一医院 | 王峰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 11 | 茂名市人民医院 | 黄逸生 | 中国 | 广东省 | 茂名市 |
| 12 | 南通市肿瘤医院 | 杨磊 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 13 | 衢州市人民医院 | 郑勤红 | 中国 | 浙江省 | 衢州市 |
| 14 | 郑州市中心医院 | 易善永 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 15 | 福建省肿瘤医院 | 林榕波 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 16 | 江南大学附属医院 | 茆勇 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 17 | 厦门大学附属第一医院 | 叶煌阳 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 18 | 蚌埠医学院第一附属医院 | 邓军 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 19 | 中国医科大学附属第一医院 | 曲秀娟 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 20 | 佳木斯肿瘤医院 | 孙红梅 | 中国 | 黑龙江省 | 佳木斯市 |
| 21 | 沧州市人民医院 | 石金升 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 22 | 苏州大学附属第二医院 | 庄志祥/张全英 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 23 | 广东医科大学附属医院 | 廖思海 | 中国 | 广东省 | 湛江市 |
| 24 | 内江市第二人民医院 | 蒋鸥 | 中国 | 四川省 | 内江市 |
| 25 | 聊城市人民医院 | 杨孟祥 | 中国 | 山东省 | 聊城市 |
| 26 | 福建医科大学附属协和医院 | 施纯玫 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 27 | 河南省人民医院 | 仓顺东 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 28 | 安阳市肿瘤医院 | 夏金 | 中国 | 河南省 | 安阳市 |
| 29 | 新乡医学院第一附属医院 | 姬颖华 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 30 | 中国医科大学附属盛京医院 | 杨清 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 31 | 河南科技大学第一附属医院 | 王晓宏 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 32 | 丽水市中心医院 | 纪建松/涂朝勇 | 中国 | 浙江省 | 丽水市 |
| 33 | 柳州市人民医院 | 刘强 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 34 | 福建医科大学孟超肝胆医院 | 黄尧 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 35 | 首都医科大学附属北京佑安医院 | 刘梅/于海滨 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 36 | 南京市第二医院 | 柴小立/邱洁 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 37 | 沈阳市第六医院 | 吴威 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 吉林省肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2021-12-24 |
| 2 | 吉林省肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2023-07-31 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 30 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 6 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-06-15； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-06-17； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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