基本信息
| 登记号 | CTR20200081 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 许慧 | 首次公示信息日期 | 2020-08-21 |
| 申请人名称 | AbbVie Inc./ AbbVie Ireland NL B.V./ 艾伯维医药贸易（上海）有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20200081 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | ABT-199 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 多发性骨髓瘤 | ||
| 试验专业题目 | 一项在t(11;14)阳性复发性或难治性多发性骨髓瘤受试者中比较venetoclax 加地塞米松与泊马度胺加地塞米松的3 期、多中心、随机、开放性研究 | ||
| 试验通俗题目 | 比较venetoclax 与泊马度胺治疗多发性骨髓瘤的研究 | ||
| 试验方案编号 | M13-494 | 方案最新版本号 | 13.0 |
| 版本日期: | 2023-06-07 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 3 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 许慧 | 联系人座机 | 请联系泰必达 | 联系人手机号 | 请联系泰必达 |
| 联系人Email | 请联系泰必达 | 联系人邮政地址 | 上海市-上海市-静安区石门一路288号兴业太古汇香港兴业中心二座29楼 | 联系人邮编 | 200041 |
三、临床试验信息
1、试验目的
主要 本研究的主要目的是比较venetoclax 联合地塞米松与泊马度胺联合地塞米松治疗t(11;14)阳性MM 受试者的无进展生存期（PFS）。 次要 次要目的是在不同治疗组之间进行以下比较（如适用）：根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准的非常好的部分缓解（VGPR）或更好的缓解率、总缓解率（ORR）、患者报告结局（PRO）包括疲劳（患者报告结局测量信息系统[PROMIS]疲劳简表7a）、最大疼痛(简明疼痛量表-简表[BPI-SF])、身体功能欧洲癌症研究与治疗组织生命质量调查问卷核心30（EORTC QLQ-C30)、总体健康状况/生命质量（EORTC QLQ-C30）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）、疾病进展时间（TTP）、起效时间（TTR）、微小残留病灶（MRD）阴性率、venetoclax 的药代动力学以及安全性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 在进行任何筛选或研究特定流程之前，受试者或其法定授权代表必须自愿签署经独立伦理委员会（IEC）/机构审查委员会（IRB）批准的知情同意书并注明日期。 2 成年男性或女性，≥18 岁。 3 在研究药物首次给药前的筛选期，实验室值符合以下标准： 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1000/μL；受试者可以使用生长因子支持以达到ANC合格标准； 血小板：≥ 50,000/mm3。对于骨髓瘤累及>50%骨髓的受试者，允许血小板计数≥30,000/mm3 。受试者在为合格标准进行血小板计数前72 小时内不可以输注血小板； 血红蛋白≥ 8.0 g/dL；受试者可根据机构指导原则接受红细胞（RBC）输注以符合该标准； 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤ 3 倍正常值上限（ULN）； 总胆红素≤ 1.5 倍ULN（有病史记录的吉尔伯特综合征的受试者可允许总胆红素> 1.5倍ULN）； 通过收集24 小时尿液或使用Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率≥30mL/min（使用实际体重计算）； 经血清白蛋白校正的血清钙≤ 14.0 mg/dL（≤ 3.5 mmol/L）或离子钙≤ 6.5 mg/dL（≤ 1.6 mmol/L）。 4 愿意并能够遵守本方案要求的流程。 5 愿意并能够接受预防性抗血栓治疗。 6 根据标准的IMWG 标准诊断为MM 并有病史记录。 7 受试者的ECOG体能状态评分≤2。 8 受试者在他们上次治疗结束后的60 天或60 天内有记录的疾病进展。 9 受试者既往接受过至少2 线治疗。 1 线治疗包括至少一个完整疗程的单药治疗、一个由几种药物组合而成的治疗方案， 或计划好的多种方案的序贯疗法。 10 受试者必须至少接受过连续2 个疗程的来那度胺，且为来那度胺复发性/难治性（R/R），定义为下列任一情况： 受试者在完成治疗的60 天或60 天内经历PD； 受试者表现出PR 或更好的缓解，但在停止治疗后6 个月内复发。 11 受试者必须至少接受过连续2 个疗程的蛋白酶体抑制剂（bortezomib、carfilzomib 或ixazomib）。 12 受试者筛选时有可测量的病灶，定义为下列至少一项： 血清M-蛋白≥ 0.5g/dL（≥ 5g/L）；或 尿M-蛋白≥ 200 mg/24 h；或 涉及的血清免疫球蛋白游离轻链（FLC）比率异常时，FLC≥10 mg / dL (100 mg / L) 13 受试者有由中心实验室通过FISH确定的t(11;14)阳性MM。 14 如果既往进行过干细胞移植（SCT ），没有证据表明现在有移植物抗宿主病 （GvHD）。 15 所有女性受试者（不具有生育能力者除外）在开始治疗前10 至14 天内的血清妊娠试验阴性，所有女性受试者基线时（不具有生育能力者除外）在首次给药前24 小时内的尿液妊娠试验阴性。 16 如为女性，受试者必须为绝经后，或接受过永久性绝育手术，或对于具有生育能力的女性必须在开始使用研究药物前至少30 天至研究药物末次给药后至少30 天使用至少2种研究方案指定的节育方法 17 如为男性，受试者处于性活跃期且有具备生育能力的女性性伴侣，那么他必须同意从研究第1 天至研究药物末次给药后30 天期间使用研究方案指定的避孕方法 | ||
| 排除标准 | 1 使用venetoclax 或其它BCL-2 抑制剂或泊马度胺的治疗史。 2 在过去3 年内其它活动性恶性肿瘤病史，包括骨髓增生异常综合征（MDS）， 以下除外： 经充分治疗的宫颈或乳腺原位癌； 皮肤基底细胞癌或皮肤局灶性鳞状细胞癌； 前列腺癌Gleason 6 级或6 级以下，且停止治疗后前列腺特异性抗原（PSA）水平稳定；或 既往存在的局限性恶性肿瘤并进行了根治性手术切除（或用其它方法治疗），目前没有疾病的证据，在研究期间不太可能影响生存。 3 既往接受过以下任何治疗： 随机前16 周内的同种异基因或同基因SCT；或 随机前12 周内的自体SCT。 4 已知的MM 中枢神经系统受累 5 在过去六个月内具有临床意义的肾脏、神经、精神、内分泌、代谢、免疫、心血管、肺或者肝脏病史，这些疾病在研究者看来，会对受试者参与研究产生不利影响 6 已知过敏史、超敏反应病史，或对任何研究药物或辅料，或沙利度胺衍生物的不耐受史。 7 下列情形之一： 非分泌型MM； 活动性浆细胞白血病，即根据标准分类，外周血浆细胞达20%的外周血白细胞或>2.0 × 109/L 循环血浆细胞； Waldenstrm 巨球蛋白血症； 原发性淀粉样变性； POEMS 综合征（多发性周围神经病、脏器肿大、内分泌障碍、M 蛋白血症、皮肤病变）； 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染； 基于筛选期中心实验室血液检测的活动性乙肝（乙肝表面抗原[HBsAg]阳性）或丙肝感染； 严重的心血管疾病，包括控制不佳的心绞痛、心律失常、首次用药6 个月内的心肌梗死、充血性心力衰竭纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥3； 在首次给药前4 周内进行过大手术或在研究参与期间计划进行大手术； 在首次给药前的14 天内发生需要治疗（抗生素、抗真菌，或抗病毒）的急性感染； 首次给药前14 天内控制不佳的糖尿病或高血压；或 在首次给药前2 周内的周围神经病变≥3 级或≥2 级伴疼痛。 8 受试者在随机前的5 个半衰期或2 周内（以较长者为准，如果半衰期未知的话为2周），以及直到任何研究药物末次给药，接受任何系统性抗骨髓瘤治疗。对于抗骨髓瘤单克隆抗体，受试者应在随机分组前观察30 天的洗脱期 9 受试者在随机前2 周内接受抗骨髓瘤放疗 10 受试者在随机前2 周内，接受每日> 4mg 的地塞米松或等效剂量的皮质类固醇治疗，或单次剂量> 40mg 的地塞米松或等效剂量的皮质类固醇治疗。 11 受试者在研究药物首次给药前1 周内，全身使用细胞色素P450 的强效或中效抑制剂或诱导剂。 12 受试者在首次给药前1 周内，全身使用CYP1A2的强效抑制剂。 13 受试者在首次给药前3 天内食用葡萄柚、葡萄柚产品、塞维利亚柑橘（包括含有塞维利亚柑橘的果酱）或杨桃。 14 受试者在随机前8 周内接受任何活疫苗。 15 受试者在参与研究期间预期使用禁忌药物或食物 16 女性受试者为孕妇、正在哺乳或考虑在研究期间怀孕和在研究药物末次给药后至少30 天内怀孕 17 男性受试者在研究期间和研究药物末次给药后至少30 天内考虑生孩子或捐精 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:ABT-199 英文通用名:Venetoclax 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服，一天一次，每次800mg 用药时程:28天一个周期，直到疾病进展 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:泊马度胺 英文通用名:Pomalidomide 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:1mg、2mg、3mg、4mg 用法用量:口服，28天一个周期，每个周期的第1天至第21天一天一次，每次4mg 用药时程:28天一个周期，直到疾病进展 2 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由独立审查委员会根据IMWG 标准评估的无进展生存期 147 个PFS 事件 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 非常好的部分缓解或更好的缓解率 147 个PFS 事件 有效性指标 2 总缓解率 147 个PFS 事件 有效性指标 3 患者报告结局 147 个PFS 事件 有效性指标 4 总生存期 147 个OS 事件 有效性指标 5 缓解持续时间 147 个PFS 事件 有效性指标 6 疾病进展时间 147 个PFS 事件 有效性指标 7 起效时间 147 个PFS 事件 有效性指标 8 微小残留病灶阴性率 147 个PFS 事件 有效性指标 9 venetoclax 的药代动力学 147 个PFS 事件 安全性指标 10 安全性 147 个PFS 事件 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院血液学研究所血液病医院 | 邱录贵，安刚 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 2 | 广东省人民医院 | 杜欣 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 3 | 苏州大学附属第一医院 | 傅琤琤 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 4 | 北京协和医院 | 庄俊玲 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 5 | 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 陈文明 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 6 | 北京大学第三医院 | 景红梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 7 | 河南省肿瘤医院 | 房佰俊 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 8 | 浙江大学附属第一医院 | 蔡真 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 9 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 糜坚青 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 10 | 中国医科大学附属第一医院 | 李艳 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 11 | 四川大学华西医院 | 牛挺 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 12 | 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 13 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 胡豫 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 14 | 浙江大学附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 15 | 上海市同济医院 | 李萍 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 16 | 温州医科大学附属第一医院 | 江松福 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 17 | Icon Cancer Centre | Ian Irving | 澳大利亚 | Queensland | SOUTH BRISBANE |
| 18 | The Queen Elizabeth Hospital | Huey-Shin Lee | 澳大利亚 | South Australia | WOODVILLE |
| 19 | Liverpool Hospital | Silvia Ling | 澳大利亚 | New South Wales | LIVERPOOL |
| 20 | Wollongong Hospital | Gurdeep Parmar | 澳大利亚 | New South Wales | Wollongong |
| 21 | Perth Blood Institute Ltd | Maan Alwan | 澳大利亚 | Western Australia | NEDLANDS |
| 22 | Tom Baker Cancer Centre | Nizar Bahlis | 加拿大 | Alberta | CALGARY |
| 23 | QE II HSC | Ismail Sharif | 加拿大 | Nova Scotia | Halifax |
| 24 | CSSS Alphonse-Desjardins, CHAU de Levis | Daniele Marceau | 加拿大 | Quebec | QUEBEC CITY |
| 25 | Fakultni nemocnice Ostrava | Roman Hajek | 捷克 | Praha 5 | Ostrava |
| 26 | Fakultni Nemocnice Olomouc | Jiri Minarik | 捷克 | Olomoucky kraj | OLOMOUC |
| 27 | Centre Hospitalier Lyon Sud | Lionel Karlin | 法国 | Rhone | Pierre Benite CEDEX |
| 28 | CHRU Lille Hospital Claude Huriez | Salomon Manier | 法国 | Hauts-de-France | Lille CEDEX |
| 29 | CHU Nancy - Brabois | Lauriane Clement Filliatre | 法国 | Lorraine | Vandoeuvre-Lès-Nancy |
| 30 | Univ Hosp Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Klinik furer Innere Medizin | Natalie Schub | 德国 | Schleswig-Holstein | KIEL |
| 31 | G. Papanikolaou Hospital | Achilles Anagnostopoulos | 希腊 | Thessaloniki | THESSALONIKI |
| 32 | Alexandra General Hospital | Meletios-Athanasios Dimopoulos | 希腊 | Attiki | Athens |
| 33 | Theageneio Anticancer Hospital | Eirini Katodritou | 希腊 | Thessaloniki | Thessaloniki |
| 34 | Soroka Medical Center | Ory Rouvio | 以色列 | HaDarom | Be'er Sheva |
| 35 | Sheba Medical Center | Hila Magen | 以色列 | Tel-Aviv | Ramat Gan |
| 36 | A.O.U. Policlinico S.Orsola-Malpighi | Michele Cavo | 意大利 | Emilia-Romagna | Bologna |
| 37 | AOU Citta della Salute Scienza | Francesca Gay | 意大利 | Piemonte | Turin |
| 38 | AOU Ospedali Riuniti di Ancona - G.M. Lancisi, G. Salesi | Massimo Offidani | 意大利 | Marche | Ancona |
| 39 | Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico | Luca Baldini | 意大利 | Lombardia | MILAN |
| 40 | Tohoku University Hospital | Noriko Fukuhara | 日本 | Miyagi | Sendai-shi |
| 41 | Gunma University Hospital | Hiroshi Handa | 日本 | Gunma | Maebashi-shi |
| 42 | Nagoya City University Hospital | Shinsuke Iida | 日本 | Aichi | Nagoya-shi |
| 43 | Kobe City Medical Center General Hospital | Takayuki Ishikawa | 日本 | Hyogo | Kobe-shi |
| 44 | Japanese Red Cross Osaka Hospi | Hitomi Kaneko | 日本 | Osaka | Osaka-shi |
| 45 | Ogaki Municipal Hospital | Hiroshi Kosugi | 日本 | Gifu | Ogaki-shi |
| 46 | Kyushu University Hospital | Toshihiro Miyamoto | 日本 | Fukuoka | Fukuoka-shi |
| 47 | Tokushima University Hospital | Shingen Nakamura | 日本 | Tokushima | Tokushima-shi |
| 48 | Osaka University Hospital | Hirohiko Shibayama | 日本 | Osaka | Suita-shi |
| 49 | Hitachi General Hospital | Atsushi Shinagawa | 日本 | Ibaraki | Hitachi-shi |
| 50 | Okayama Medical Center | Kazutaka Sunami | 日本 | Okayama | Okayama-shi |
| 51 | Japanese Red Cross Medical Center | Kenshi Suzuki | 日本 | Tokyo | Shibuya-ku |
| 52 | City Clinical Hospital 52 | Sergey Semochkin | 俄罗斯 | Moskva | Moscow |
| 53 | Moscow State budget healthcare | Vladimir Vorobyev | 俄罗斯 | Moskva | Moscow |
| 54 | Yonsei University Health System, Severance Hospital | Jin Seok Kim | 韩国 | Seoul Teugbyeolsi | Seodaemun-gu |
| 55 | Samsung Medical Center | Kihyun Kim | 韩国 | Seoul Teugbyeolsi | SEOUL |
| 56 | Gachon University Gil Medical Center | Jae Hoon Lee | 韩国 | Incheon Gwang yeogsi | Incheon |
| 57 | Seoul National University Hospital | Sung-Soo Yoon | 韩国 | Seoul Teugbyeolsi | SEOUL |
| 58 | Hospital Clinico Univ de Salamanca | Maria Mateos | 西班牙 | Salamanca | Salamanca |
| 59 | Hospital Universitario La Paz | Ana Lopez de la Guia | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| 60 | Uddevalla sjukhus | Mats Hardling | 瑞典 | Vastra Gotalands lan | UDDEVALLA |
| 61 | Sunderby sjukhus | Birgitta Lauri | 瑞典 | Norrbottens lan | Lule |
| 62 | Sdra lvsborgs sjukhus | Ulf-Henrik Mellqvist | 瑞典 | Vastra Gotalands lan | Bors |
| 63 | Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Onkoloji Eitim ve Aratrma Hastanesi | Fevzi Altuntas | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| 64 | Ankara Univ Medical Faculty | Meral Beksac | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| 65 | Istanbul University Istanbul Medical Faculty | Sevgi Besisik | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| 66 | Medical Parkzmir Hastanesi | Seckin Cagirgan | 土耳其 | Izmir | Kariyaka |
| 67 | Cukurova Universitesi Tip Fakultesi | Birol Guvenc | 土耳其 | Adana | SARICAM ADANA |
| 68 | Marmara Universitesi Pendik Egitim ve Arastirma Hastanesi | Tulin Tuglular | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| 69 | Norfolk and Norwich Univ Hosp | KRISTIAN BOWLES | 英国 | Norfolk | Norwich |
| 70 | VA Puget Sound Healthcare Syst | Nicholas Burwick | 美国 | Washington | SEATTLE |
| 71 | VA Central California Health C | Subramanyeswara Arekapudi | 美国 | California | FRESNO |
| 72 | Mayo Clinic | Asher Alban Chanan-Khan | 美国 | Florida | JACKSONVILLE |
| 73 | Mayo Clinic - | Prashant Kapoor | 美国 | Minnesota | Rochester |
| 74 | Henry Ford Hospital | Philip Kuriakose | 美国 | Michigan | DETROIT |
| 75 | University of California, Los Angeles | Sarah Larson | 美国 | California | Los Angeles |
| 76 | Norton Cancer Institute | Joseph Maly | 美国 | Kentucky | Louisville |
| 77 | MD Anderson Cancer Center at Texas Medical Center | Krina Patel | 美国 | Texas | Houston |
| 78 | UPMC Hillman Cancer Ctr | Anastasios Raptis | 美国 | Pennsylvania | PITTSBURGH |
| 79 | Cleveland Clinic Main Campus | Jason Valent | 美国 | Ohio | CLEVELAND |
| 80 | Karmanos Cancer Institute | Jeffrey Zonder | 美国 | Michigan | DETROIT |
| 81 | Cleveland Clinic Foundation-Florida | Chakra Chaulagain | 美国 | Florida | Weston |
| 82 | Columbia University Medical Center | Divaya Bhutani | 美国 | New York | New York |
| 83 | Univ Maryland School Medicine | Mehmet Kocoglu | 美国 | Maryland | BALTIMORE |
| 84 | University of Arizona Cancer Center North Campus | Krisstina Gowin | 美国 | Arizona | Tucson |
| 85 | Huntsman Cancer Institute | Tibor Kovacsovics | 美国 | Utah | Salt Lake City |
| 86 | 南京鼓楼医院 | 陈兵 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 87 | 中国医科大学附属盛京医院 | 刘卓刚 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 88 | 中山大学肿瘤防治中心 | 夏忠军 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 89 | 天津市肿瘤医院 | 王亚非 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2020-02-19 |
| 2 | 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2020-09-27 |
| 3 | 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2023-02-17 |
| 4 | 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2023-05-06 |
| 5 | 中国医学科学院血液病医院伦理审查委员会 | 同意 | 2023-07-17 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 37 ； 国际: 244 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 31 ； 国际: 259 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2020-11-24； 国际：2018-10-22； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2020-12-14； 国际：2018-11-12； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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