基本信息
| 登记号 | CTR20171194 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 王雄 | 首次公示信息日期 | 2018-07-26 |
| 申请人名称 | 武汉友芝友生物制药有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20171194 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | M802 | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | HER2阳性晚期实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | 评估M802在HER2阳性晚期实体瘤患者中的安全耐受性和药代/药效学的剂量递增性I期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | M802治疗HER2阳性晚期实体瘤I期临床试验 | ||
| 试验方案编号 | M802001；V2.2 | 方案最新版本号 | V5.0 |
| 版本日期: | 2020-08-12 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 王雄 | 联系人座机 | 027-68788819-8440 | 联系人手机号 | 18607177730 |
| 联系人Email | wangxiong@yzybio.com | 联系人邮政地址 | 湖北省-武汉市-武汉市东湖新技术开发区高新大道666号光谷生物城C2 | 联系人邮编 | 430000 |
三、临床试验信息
1、试验目的
1、评估在HER2阳性晚期实体瘤患者中不同剂量M802的安全耐受性（观察DLT,确定MTD）。 2、评估M802的HER2阳性晚期实体瘤患的者中每周一次多次给药的安全耐受性。 3、评估不同剂量的M802在患者体内的多次给药的PK、PD参数。 4、考察M802在患者体内的免疫原形。 5、初步观察M802在HER2阳性晚期实体的瘤患者中可能出现的疗效。
2、试验设计
| 试验分类 | 其他 其他说明:安全耐受性以及药代/药效学试验 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 年龄＞18岁且≤65岁，性别不限 2 组织学或细胞学证实且经标准治疗失败的晚期实体瘤患者 3 筛选期提供HER2表达状态的报告：FISH或CISH检测阳性、或病理标本检测免疫组化IHC3+、或免疫组化IHC2+且进行FISH或CISH扩增检测结果为阳性 4 最近一次抗肿瘤治疗距离筛选期时间间隔≥4周，抗肿瘤治疗包括化学疗法、免疫治疗、靶向治疗、内分泌疗法、放射疗法（缓解疼痛的局部放射疗法除外，需在治疗结束后14天） 5 按照RECISTv1.1标准，基线必须有可测量的病灶 6 体力状况ECOG评分（PS）为0-1 7 预计生存时间大于12周 8 左心室射血分数（LVEF）大于等于50% 9 骨髓：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500000000/L，血小板≥80000000000/L，血红蛋白≥9.0 g/dL（14天内未输血）；肝脏：胆红素≤1.5倍正常值上限，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5倍正常值上限（如果有肝转移时允许AST，ALT≤5倍正常值上限）；肾脏：血清肌酐≤1.5倍正常值上限。 10 理解并自愿签署书面知情同意书 | ||
| 排除标准 | 1 入组前4周内曾经使用过曲妥珠单抗或类似单抗类药物 2 无法控制的活动性感染（CTCAE≥2级） 3 有严重呼吸系统疾病，研究者判断不适合入选的患者 4 处于严重免疫抑制的受试者（需长期使用免疫抑制剂或糖皮质激素日用量≥10 mg 地塞米松） 5 在五年内患有任何其它恶性肿瘤（完全治愈的宫颈原位癌或基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌除外） 6 有严重心血管疾病史，包括既往曾有冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入术患者、6个月内出现过心肌梗塞、有充血性心力衰竭或不稳定心绞痛病史、未控制的重度高血压及需要药物治疗的心律失常的患者 7 活动性自身免疫性疾病(例如炎症性肠病，特发性血小板减少性紫癜，红斑狼疮，自身溶血性贫血，硬皮病，严重的牛皮癣，类风湿性关节炎等)，入组时该疾病处于稳定状态者除外（不需要全身免疫抑制剂治疗的情况下症状稳定6个月以上） 8 严重的甲亢甲减患者 9 无法控制的糖尿病等代谢性疾病、严重的消化道出血、严重腹泻的患者（CTCAE ≥2级）、需要干预的严重胃肠道梗阻患者 10 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性 11 乙型肝炎表面抗原检测阳性或丙型肝炎抗体检测阳性 12 M802首次给药前4周内曾接种（减毒）活病毒疫苗者 13 妊娠或哺乳期妇女或无论男女在12个月内有生育计划者 14 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆 15 M802首次给药前4周内参加过其他药物临床试验（以其他药物临床研究末次给药为结点）； 16 以往治疗的不良反应未能恢复至CTCAE v4.03等级评分≤1，除残留的脱发效应外。 17 依从性差，研究人员认为不适合参加本临床试验的患者 18 存在脑转移的患者； | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:M802 用法用量:注射剂；规格5 mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为2 ug，维持剂量为5 ug。用药时程：连续用药四周。之后如研究者和受试者均认为继续M802治疗能给受试者带来最大获益，进入延长治疗期。起始剂量为2 ug，维持剂量为5 ug，直至疾病进展或不可耐受。低剂量组。 2 中文通用名:M802 用法用量:注射剂；规格5 mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为5 ug，维持剂量为10 ug。用药时程：连续用药四周。之后如研究者和受试者均认为继续M802治疗能给受试者带来最大获益，进入延长治疗期。起始剂量为5 ug，维持剂量为10 ug，直至疾病进展或不可耐受。低剂量组。 3 中文通用名:M802 用法用量:注射剂；规格5 mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为10 ug，维持剂量为20 ug。用药时程：连续用药四周。之后如研究者和受试者均认为继续M802治疗能给受试者带来最大获益，进入延长治疗期。起始剂量为10 ug，维持剂量为20 ug，直至疾病进展或不可耐受。中剂量组。 4 中文通用名:M802 用法用量:注射剂；规格5 mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为20 ug，维持剂量为50 ug。用药时程：连续用药四周。之后如研究者和受试者均认为继续M802治疗能给受试者带来最大获益，进入延长治疗期。起始剂量为20 ug，维持剂量为50 ug，直至疾病进展或不可耐受。中剂量组。 5 中文通用名:M802 用法用量:注射剂；规格5 mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为50 ug，维持剂量为100 ug。用药时程：连续用药四周。之后如研究者和受试者均认为继续M802治疗能给受试者带来最大获益，进入延长治疗期。起始剂量为50 ug，维持剂量为100 ug，直至疾病进展或不可耐受。中剂量组。 6 中文通用名:M802 用法用量:注射剂；规格5 mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为100 ug，维持剂量为150 ug。用药时程：连续用药四周。之后如研究者和受试者均认为继续M802治疗能给受试者带来最大获益，进入延长治疗期。起始剂量为100 ug，维持剂量为150 ug，直至疾病进展或不可耐受。中剂量组。 7 中文通用名:M802 用法用量:注射剂；规格5 mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为150 ug，维持剂量为225 ug。用药时程：连续用药四周。之后如研究者和受试者均认为继续M802治疗能给受试者带来最大获益，进入延长治疗期。起始剂量为150 ug，维持剂量为225 ug，直至疾病进展或不可耐受。中剂量组。 8 中文通用名:M802 用法用量:注射剂；规格5 mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为225 ug，维持剂量为300 ug。用药时程：连续用药四周。之后如研究者和受试者均认为继续M802治疗能给受试者带来最大获益，进入延长治疗期。起始剂量为225 ug，维持剂量为300 ug，直至疾病进展或不可耐受。高剂量组。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 用法用量:NA |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 M802多次剂量递增给药在HER2阳性晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性[包括DLT的出现情况：AE、药物不良反应（ADR）、SAE的发生率；实验室检查；生命体征、体格检查、ECOG评分] 从患者签署知情同意起，直至患者结束研究（末次给药或末次访视后28天，按两者中最晚的时间计算） 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 确定或找到最大耐受剂量（MTD） 首次用药直至完成第一个疗程（4周一疗程） 安全性指标 2 药代动力学PK：描述M802多次给药的药代动力学特征，主要用于评估的药代动力学参数包括但不限于Tmax, Cmax, Ctrough, Css, AUC0-last, AUC0-inf, AUC0-tau, T1/2, CL/F, Vz/F和Rac等。 从患者签署知情同意起，直至患者结束研究 安全性指标 3 药效学PD分析 1）生物标记物（CEA/CA15-3/CA125/CA19-9/CA72-4）； 2）PD指标：IL-2、 IL-4、 IL-5、IL-6、 IL-10、IL-12、 IL-17a、TNFα、IFNγ；淋巴细胞、单核细胞和粒细胞的细胞数目；以及CD3/4细胞数目比、CD3/8细胞数目比、CD19/20细胞数目比和CD16/56、CD69细胞数目比。 从患者签署知情同意起，直至患者结束研究 有效性指标+安全性指标 4 免疫原性终点：抗M802抗体（ADA）的产生情况 筛选期，首次给药后第15天，第29天，第56天以及延长期每个给药周期首次给药前 安全性指标 5 疗效观察终点：总体客观肿瘤缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）、疾病控制时间、无进展生存期（PFS）。 首次给药后8周采用RECIST1.1对患者肿瘤情况进行评估，进入延长治疗期的受试者每8周进行一次疗效评估。 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 胡夕春 | 学位 | 博士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 021-64175590 | xchu2009@hotmail.com | 邮政地址 | 上海市-上海市-中国上海市东安路270号 | ||
| 邮编 | 200032 | 单位名称 | 复旦大学附属肿瘤医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 胡夕春 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 2 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张涛 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2018-07-02 |
| 2 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-07-13 |
| 3 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-09-19 |
| 4 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-12-31 |
| 5 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-09-22 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 20-32 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 32 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2018-09-19； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2018-09-27； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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