基本信息
| 登记号 | CTR20231342 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 方海 | 首次公示信息日期 | 2023-04-28 |
| 申请人名称 | 复星凯特生物科技有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20231342 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | FKC889 | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 复发/难治性ALL成人患者 | ||
| 试验专业题目 | 评价FKC889在复发/难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）成人患者中的有效性和安全性的II期单臂、多中心、开放性研究 | ||
| 试验通俗题目 | FKC889在复发/难治性急性淋巴细胞白血病中有效性的研究 | ||
| 试验方案编号 | FKC889-2022-002 | 方案最新版本号 | 1.1 |
| 版本日期: | 2023-01-12 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：评估FKC889 治疗复发/难治性前体B 细胞ALL 成人患者的有效性，检测FKC889 的总体完全缓解率（OCR），定义为达到完全缓解（CR）和完全缓解伴血液学不完全恢复（CRi）的比例。 次要目的：包括评估FKC889的安全性和耐受性以及其他疗效终点。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病，定义为以下之一： - 原发难治性； - 一线治疗后首次缓解持续时间≤12个月的首次复发； - 二线或以上系统性治疗后难治或复发； - 异基因造血干细胞移植后难治或复发（受试者移植日期需早于入组前100天，入组前已经停用免疫抑制剂不短于4周） 2 骨髓形态学检查提示骨髓中原始或幼稚细胞﹥5% 3 Ph阳性ALL患者酪氨酸激酶抑制剂（TKI）不耐受，或在接受至少两种及以上的TKI治疗后出现难治或复发。 4 年龄18岁或以上。 5 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。 6 中性粒细胞绝对值计数（ANC）≥0.5×10^9/L；或者中性粒细胞绝对计数＜0.5×10^9/L，但研究者认为受试者中性粒细胞减少是由白血病所致，且在抗白血病治疗后可能恢复。 7 血小板计数≥50×10^9/L；或者血小板计数＜50×10^9/L，但研究者认为受试者血小板减少是由白血病所致，且在抗白血病治疗后可能恢复。 8 淋巴细胞绝对值计数≥0.1×10^9/L 9 充足的肾、肝、肺和心脏功能，定义为： - 肌酐清除率（按Cockcroft-Gault 公式估计）≥60 cc/min； - 血清丙氨酸氨基转移酶/天门冬氨酸氨基转移酶≤正常上限值（ULN）2.5 倍； - 总胆红素≤1.5 ULN，Gilbert's 综合征的受试者除外； - 心脏射血分数≥50%，超声心动图（ECHO）确定无心包积液，无具有临床意义的心律失常，心功能不属于NYHA 标准的III 级或IV 级； - 无具有临床意义的胸腔积液； - 室内空气下基线经皮血氧饱和度> 92% 10 有生育能力的女性的血清妊娠试验结果需为阴性（经过手术绝育或绝经后至少2年的女性认为不具有生育能力） 11 如果受试者既往使用过Blinatumomab，需要在末次治疗完成后抽取骨髓或者外周血检测证实原始细胞存在CD19表达；如果能够定量检测，原始细胞的CD19表达率需≥90% | ||
| 排除标准 | 1 根据WHO分型诊断为伯基特白血病/淋巴瘤，或慢性髓系白血病急淋变 2 曾患有其他恶性肿瘤，除非已无病生存且没有接受抗肿瘤治疗至少3年；但非黑色素瘤的皮肤肿瘤、原位癌（例如子宫颈，膀胱，乳腺）除外。 3 曾对氨基糖苷类或本研究中所用药物有严重的速发型超敏反应病史 4 CNS异常： - CNS-3状态（定义为脑脊液中WBC≥5/mm3，可见原始淋巴细胞）伴或不伴神经系统异常表现； - CNS-2状态（定义为脑脊液中WBC＜5/mm3，可见原始淋巴细胞）伴有神经系统异常表现； 注：CNS-1状态（定义为脑脊液中未见原始淋巴细胞）及CNS-2状态但不伴有神经系统异常表现者可以参加本研究。 -现存或既往有CNS疾病，如癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病、脑水肿、可逆性后部脑病综合征、或任何CNS受累的自身免疫性疾病。 5 与骨髓功能衰竭有关的遗传性综合征类疾病如范可尼贫血，Kostmann综合征，Shwachman-Diamond综合征。 6 入组前12个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架植入术、不稳定型心绞痛或其他具有临床意义的心脏疾病病史。 7 入组前6个月内存在症状性深静脉血栓形成或肺栓塞病史。 8 原发性免疫缺陷。 9 存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，梅毒螺旋体感染，乙型或丙型肝炎感染史。有肝炎感染史的患者检测HBV-DNA及HCV-RNA低于可检出范围者可以入组。 10 存在未控制的或需要静脉给药治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染。如果对积极治疗有反应并且在与复星凯特医学监察员协商之后，允许存在单纯的尿路感染（UTI）以及简单的细菌性咽炎 11 既往治疗： - 系统性挽救治疗（包括化疗，Ph阳性ALL的TKI，及blinatumomab）的时间在入组前1周或5个半衰期之内（以较短者为准） - 既往接受过除blinatumomab以外的CD19靶向治疗 - 既往CD19靶向治疗曾出现4级神经系统事件（CTCAE分级）或4级CRS（Lee et al，2014分级） - 入组前6月内有alemtuzumab使用史，或入组前3个月有氯法拉滨或克拉屈滨使用史，或入组前3周有培门冬酰胺酶使用史 - 入组前28天内有供者淋巴细胞输注（DLI）史 - 入组前4周内GVHD治疗药物使用史（包括钙调磷酸酶抑制剂，甲氨蝶呤，霉酚酸酯，雷帕霉素，沙利度胺）或者入组前4周内使用过免疫抑制性抗体（如抗CD20单抗，抗TNF单抗，抗IL-6单抗或抗IL-6R单抗） - 入组前仍在系统性免疫检查点抑制/刺激药物治疗（如ipilimumab，nivolumab，pembrolizumab，atezolizumab，OX40激动剂，4-1BB激动剂等）的3个半衰期内 - 入组前7天内使用过药理学剂量的糖皮质激素（泼尼松＞5mg/天或等效剂量其他皮质类固醇激素）或其他免疫抑制剂 12 存在任何留置导管或引流管（如：经皮肾造口置管、留置胆道引流管、留置导尿管或胸膜腔/腹膜腔/心包导管）。允许存在专用的中心静脉通路导管，如Port-a-Cath或Hickman导管允许使用。 13 存在II-IV级的急性GVHD（Glucksberg标准）或B-D度急性GVHD（IBMTR指数）；入组前4周内有需要系统性治疗的急慢性GVHD 14 入组前4周内有活疫苗接种史 15 怀孕或哺乳期的女性受试者，因为预处理化疗对胎儿或婴儿具有潜在的风险 16 从签署知情同意开始到完成FKC889输注后6个月内，不愿意采取避孕措施的男性或女性受试者 17 根据研究者判断，受试者难以完成研究方案要求的所有访视或操作（包括随访访视），或难以遵从参与研究的要求 18 最近2年内，因自身免疫性疾病（如克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）导致终末器官受损，或需要系统性应用免疫抑制或其他系统性控制疾病药物。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:FKC889 英文通用名:FKC889 Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:体积约为68 ml/袋 用法用量:单次静脉输注，目标剂量为1.0×10^6个抗 CD19 CAR-T细胞/kg体重（可接受范围：0.8×10^6~1.2×10^6个抗CD19 CAR-T细胞/kg体重）,最高为1.0×10^8个抗CD19 CAR-T细胞/剂量 用药时程:复融后30分钟内回输 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于中心评估的总体完全缓解率（OCR，CR+CRi） 6个月 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 经研究者评估的FKC889的总体完全缓解率（OCR，CR+CRi） 6个月 有效性指标 2 缓解持续时间（DOR） 6个月 有效性指标 3 微小残留病MRD阴性率 6个月 有效性指标 4 后续异基因造血干细胞移植发生率 6个月 有效性指标 5 总生存期（OS） 6个月 有效性指标 6 无复发生存期（RFS） 6个月 有效性指标 7 评价FKC889治疗r/r ALL患者的常用安全性指标，包括：各类不良事件和严重不良事件的发生率，与安全性相关的实验室检查异常 6个月 安全性指标 8 出现抗FKC889抗体的发生率 6个月 安全性指标 9 评价FKC889治疗r/r ALL患者对其健康状态改变情况，包括欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L和VAS）评分随时间推移的变化 6个月 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 北京大学人民医院 | 黄晓军、江浩 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 南方医科大学南方医院 | 周红升 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 3 | 广东省人民医院 | 杜欣 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 4 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 张义成 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 5 | 吉林大学白求恩第一医院 | 高素君 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 6 | 同济大学附属同济医院 | 梁爱斌 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 7 | 上海市第六人民医院 | 常春康 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 8 | 中国科学技术大学附属第一医院 | 耿良权 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 9 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 10 | 天津市第一中心医院 | 赵明峰 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 11 | 北京大学第一医院 | 董玉君 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 12 | 南方医科大学珠江医院 | 李玉华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 13 | 徐州医科大学附属医院 | 徐开林 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 14 | 北京高博博仁医院 | 胡凯 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 15 | 陆军军医大学第二附属医院 | 张曦 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2023-04-20 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 28 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-07-25； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-08-09； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
泰必达原创。发布者：泰健康，转转请注明出处：https://taibida.com/lczm/97875.html
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