基本信息
| 登记号 | CTR20221675 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 沈思思 | 首次公示信息日期 | 2022-07-07 |
| 申请人名称 | 上海美雅珂生物技术有限责任公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20221675 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | 注射用MRG004A | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 组织因子阳性的晚期或转移性实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | 一项评估MRG004A在组织因子阳性的晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、有效性和药代动力学的开放、多中心、I/II期剂量递增和扩展临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | MRG004A在组织因子阳性的晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、有效性和药代动力学研究 | ||
| 试验方案编号 | MRG004A-001 | 方案最新版本号 | 5.0 |
| 版本日期: | 2023-07-04 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
研究将分两部分进行，A部分主要目的是评价MRG004A治疗符合条件的晚期或转移性实体瘤患者的安全性和耐受性。同时确定MRG004A的最大耐受剂量（MTD）、推荐扩展剂量（RDE）和和II期推荐剂量（RP2D）。 B部分主要目的是在已知表达组织因子（TF）的研究人群中，由独立中心审查（ICR）依据RECIST v1.1评估经确认的ORR［完全缓解（CR）+部分缓解（PR）］和/或至少12周的疾病稳定（SD），从而评价MRG004A的抗肿瘤疗效。同时进一步评价MRG004A在确认的RDE/RP2D下治疗特定的适应症患者人群的安全性和耐受性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | 其它 其他说明:I/II期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 理解并提供书面知情同意书，并遵守方案中规定的要求。 2 年龄≥18岁。 3 预期寿命≥3个月。 4 对于A部分剂量同步扩展阶段的患者和B部分患者，需能够提供进行TF检测的肿瘤组织标本，如不能提供存档组织标本，须进行一次新的活检；同时要求中心实验室进行免疫组化（IHC）检测证实受试者肿瘤标本TF表达阳性（表达量≥1%）；除外宫颈癌患者，对宫颈癌患者将进行回顾性IHC检测TF表达，TF表达不作为入组条件。 5 必须有组织学或细胞学证实的不可切除或转移性肿瘤，且有记录既往经批准的标准治疗期间疾病进展，或治疗后复发或进展–A部分和B部分（见入选标准6）。 6 B部分（II期）：患者有记录在标准治疗期间疾病进展或之后复发，且无已知可提高生存期的进一步治疗方案，且参加临床试验是合适的治疗选择，包括以下恶性肿瘤：队列B1（胰腺癌）；队列B2（宫颈癌）；队列B3（铂耐药卵巢癌、原发性输卵管癌/腹膜癌）；队列B4：晚期非小细胞肺癌（NSCLC）；队列B5（其他）。 7 依据RECIST v1.1，患者必须有可测量病灶。 8 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1，在首次研究药物给药前2周内无恶化。 9 器官功能水平和凝血功能必须符合基本要求。 10 血清妊娠检测为阴性（女性，年龄在18-55岁之间）。妊娠或哺乳期的女性不纳入本研究。 11 有生育能力的女性和男性患者必须同意在治疗期间和末次输注之后180天内采取充分的避孕措施。 | ||
| 排除标准 | 1 ≥2级的周围神经病（依据CTCAE 5.0）。 2 既往抗肿瘤治疗导致的毒性（除外脱发和疲乏）未恢复至≤1级（CTCAE v5.0），或放疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复。 3 未经治疗、不稳定或未得到控制的中枢神经系统（CNS）转移，但以下情况除外：A.在首次治疗前至少4周内，临床MRI扫描显示疾病稳定且无进展或无未得到控制的神经症状或体征；B.任何未经治疗的无症状脑转移瘤，无需立即进行局部或全身治疗。 4 研究药物首次给药前3周内接受过任何化疗、生物治疗、放疗或其他抗肿瘤治疗。 5 既往接受过任何结合或非结合auristatin衍生物治疗。 6 高出血风险的患者。 7 正在进行的急慢性炎症性皮肤病。 8 入组前6个月内出现严重心功能不全。 9 首次研究药物治疗前3个月内发生肺栓塞或深静脉血栓形成。 10 入组前5年内存在并发恶性肿瘤。 11 未得到控制或控制不佳的高血压和糖尿病。 12 患有活动性或慢性角膜疾病；患有其他需要治疗的活动性眼表疾病；存在其他具有临床意义、影响药物相关角膜炎监测的角膜疾病。 13 基线时存在活动性眼表疾病、瘢痕性结膜炎病史。 14 既往Steven-Johnson综合征病史。 15 室性心动过速或尖端扭转型室性心动过速病史。静息ECG节律、传导或形态的任何临床重要异常。 16 由于晚期癌症或其并发症导致的静息时中度至重度呼吸困难、重度原发性肺部疾病、当前需要连续氧疗、或临床活动性间质性肺疾病（ILD）或肺炎。 17 首次研究给药前4周内进行大手术且未完全康复。研究治疗前2周内进行过小手术。 18 对MRG004A的任何成分或辅料（二水合磷酸氢二钠、二水合磷酸二氢钠、蔗糖和聚山梨酯80）有过敏反应，或已知对其他既往抗TF（包括试验性药物）或其他单克隆抗体有≥3级的过敏反应。 19 活动性乙型肝炎（需同时满足HBsAg阳性，且HBV DNA≥500 IU/ml，并排除药物或其他原因所致肝炎），活动性丙型肝炎（需同时满足抗-HCV抗体阳性，且HCV RNA阳性），梅毒（对于梅毒抗体阳性者需进一步检测梅毒滴度）或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。 20 研究药物首次给药前2周内存在未控制的需要静脉抗感染治疗的活动性细菌、病毒、真菌、立克次体或寄生虫感染。 21 在首次治疗前4周内使用全身皮质类固醇，除非已将剂量逐渐降至泼尼松等效剂量10 mg/日或更低。 22 因可增加不良反应风险或影响潜在疗效，故禁止将强效CYP3A4抑制剂或诱导剂与MRG004A联合使用。 23 其他须排除的药物或治疗：治疗性抗凝剂或长期抗血小板治疗；允许使用多种维生素、钙、维生素D和预防治疗性抗RANKL（狄诺塞麦）和唑来膦酸治疗骨转移。 24 任何妊娠检测阳性或正在哺乳的女性患者。预期在治疗期间和末次治疗后180天内未采取适当避孕措施的女性和男性患者。 25 研究者和申办方认为患者存在的任何重度和/或未得到控制的系统性疾病使其不适合参加本研究。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用MRG004A 英文通用名:MRG004A for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:20mg/瓶 用法用量:静脉输注，I期起始剂量为0.3mg/kg,递增剂量包括0.6、1.2、1.8、2.2、2.4。 用药时程:每三周首日给药一次，以3周为一个治疗周期 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ⅰ期：最大耐受剂量（MTD） 至临床试验结束 安全性指标 2 Ⅰ期：推荐扩展剂量（RDE）/推荐Ⅱ期剂量（RP2D） 至临床试验结束 安全性指标 3 Ⅱ期:完全缓解（CR） 至临床试验结束 有效性指标 4 Ⅱ期:部分缓解（PR） 至临床试验结束 有效性指标 5 Ⅱ期:严重不良事件（SAE） 至临床试验结束 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 至临床试验结束 有效性指标 2 疾病控制率（DCR） 至临床试验结束 有效性指标 3 缓解持续时间（DoR） 至临床试验结束 有效性指标 4 无进展生存期（PFS） 至临床试验结束 有效性指标 5 总生存期（OS） 至临床试验结束 有效性指标 6 治疗相关不良事件（AE） 末次给药后第30天 安全性指标 7 治疗相关SAE及发生率 末次给药后第45天 安全性指标 8 三种分析物（MRG004A、TAb和游离MMAE）的PK 特征 末次给药后第30天 安全性指标 9 免疫原性（ADA） 末次给药后第30天 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 张剑/吴小华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 单建贞 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 3 | 湖南省肿瘤医院 | 唐洁 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 4 | Gabrail Cancer Center Research | Nashat Y Gabrail | 美国 | Ohio | Canton |
| 5 | Virginia Cancer Specialists | Alexander I.Spira | 美国 | Virginia | Fairfax |
| 6 | The Christ Hospital Cancer Center | Alexander Starodub | 美国 | Ohio | Cincinnati |
| 7 | Gettysburg Cancer Center | Satish A. Shah | 美国 | Pennsylvania | Gettysburg |
| 8 | Chao Family Comprehensive Cancer Center | Farshid Dayyani | 美国 | California | Orange |
| 9 | Memorial Sloan Kettering 60th Street Outpatient Center | Wungki Park | 美国 | New York | New York |
| 10 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | 刘强 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 11 | 河南省肿瘤医院 | 王莉 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 12 | 安徽省肿瘤医院 | 胡长路 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 13 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 吴河水 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 14 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 赵迎超 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-06-20 |
| 2 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-08-14 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 234 ； 国际: 282 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 32 ； 国际: 56 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-09-21； 国际：2021-07-26； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-10-12； 国际：2021-08-02； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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