基本信息
| 登记号 | CTR20211537 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 牛娟娟 | 首次公示信息日期 | 2021-07-12 |
| 申请人名称 | 和记黄埔医药（上海）有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20211537 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20190802 | ||
| 药物名称 | HMPL-523乙酸盐片 曾用名: | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 成人原发免疫性血小板减少症 | ||
| 试验专业题目 | 一项评价HMPL-523治疗成人原发免疫性血小板减少症（ITP）疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究（ESLIM-01） | ||
| 试验通俗题目 | HMPL-523治疗ITP的III期研究 | ||
| 试验方案编号 | 2020-523-00CH1 | 方案最新版本号 | 6.0 |
| 版本日期: | 2023-08-29 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
与安慰剂相比，评价主研究中HMPL-523治疗成人ITP的血小板持续应答疗效；与安慰剂相比，评价HMPL-523在24周双盲治疗期间的疗效；与安慰剂相比，评估HMPL-523在24周双盲治疗的安全性和耐受性；评估HMPL-523在中国成人ITP患者中的药代动力学（PK）特性；评估主研究中HMPL-523治疗对中国成人ITP患者生活质量的影响；在子研究中，HMPL-523治疗对中国成人ITP的持续疗效；药物暴露和血小板应答之间的药代/药效学（PK/PD）关系 ；在子研究中，HMPL-523治疗成人ITP的长期安全性
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 自愿签署知情同意书 2 18~75岁的男性或女性 3 ECOG 0-1分 4 诊断为ITP 5 接受过至少一种抗ITP标准药物治疗不耐受/应答不足/复发; 6 患者必须有既往ITP治疗应答史 7 本研究允许一种合并抗ITP治疗 8 病情相对稳定，WHO出血评级0-1级 9 实验室检查满足下述条件（采血前1周内未接受过针对该指标异常的治疗）： a.筛选期的2次血小板计数均小于30×109 /L，（紧急治疗所致者除外）； b.血红蛋白≥100 g/L，中性粒细胞计数>1.5×109/L； c.总胆红素（TBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤1.5×正常参考值范围上限（ULN）； d.血清肌酐浓度≤1.5×ULN，且肌酐清除率≥50 mL/min； e.血清淀粉酶和脂肪酶≤1.5×ULN； f.国际标准化比值（INR）及活化部分凝血活酶时间（APTT）值未超出正常值范围的20%。 10 有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和末次研究用药90天内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等。绝经后妇女（>50岁且停经1年以上）和手术绝育的妇女不受此条件限制。 11 队列2: 1.入组前24小时内血小板计数< 30×109/L，病程大于3个月，至少接受过一种抗ITP治疗； 12 队列2：2.本研究允许合并抗ITP治疗，治疗种类、数量及剂量不限，但入组前需稳定剂量4周（其中糖皮质激素剂量稳定时间为2周）； 13 队列2：3.有生育能力的女性患者必须同意从筛选至停止研究治疗后30天内使用高效的避孕措施，更多信息见附件 6避孕要求。并同意在此期间不以生殖为目的捐献卵子（卵母细胞）。受试者不得处于哺乳期，且妊娠试验结果必须为阴性（如有生育能力）。 14 队列2：4.女性伴侣具有生育能力的男性受试者必须同意在研究期间和研究治疗终止后30天内采取屏障避孕法。受试者应当避免在开始给药后至终止研究治疗后30天期间捐献或冷冻精子。 | ||
| 排除标准 | 1 已有证据显示患者存在免疫性血小板减少症的继发病因或参加者有多种免疫性血细胞减少； 2 患者有重要器官移植或造血干细胞/骨髓移植史 3 患者前8周内接种了活疫苗 4 随机前12周内接受过脾切除术者 5 随机前4周内进行过重大手术，或研究期间需要进行重大的择期手术者 6 有恶性肿瘤既往史 7 有重要的动脉/静脉栓塞性疾病史 8 有严重出血病史； 9 有严重心血管疾病史 10 药物无法控制的高血压 11 既往有严重的胃肠道疾病如吞咽困难、活动性胃溃疡等，无法口服药物或口服药物有吸收障碍者； 12 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、或乙型肝炎或丙型肝炎、或肝硬化者 13 临床上有未控制的显著活动性感染（例如，败血症、肺炎或脓肿） 14 随机前接受过利妥昔单抗治疗者 15 随机前接受过中药治疗者 16 随机前两周或5个半衰期（以更长的时间段为准）服用强CYP3A抑制剂或诱导剂（贯叶连翘为三周）以及敏感或治疗窗窄的CYP3A、CYP1A2或CYP2B6底物 17 随机前4周（或随机前尚处于研究药物的5个半衰期内，以更长的时间为准）参加过药物或侵入性医疗器械临床研究者 18 既往接受过脾酪氨酸激酶Syk抑制剂（如Fostamatinib）治疗 19 已知对研究药物活性成分或辅料过敏者 20 患者存在严重的心理或精神异常 21 酗酒或药物滥用者 22 处于妊娠和哺乳期的女性患者 23 研究者认为患者不适合参加本研究 24 队列2：1. 患者在筛选访视前6个月内出现临床症状性胃肠道出血 25 队列2：2. 随机前1周内接受过有明确升血小板功能的中药治疗者； 26 队列2：3. 随机前4周（或随机前尚处于研究药物的5个半衰期内，以更长的时间为准）参加过药物或侵入性医疗器械临床研究者 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:HMPL-523乙酸盐片 英文通用名:HMPL-523 Acetate Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:300mg/次 用药时程:每日一次*8周，餐后一小时内服用 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:HMPL-523安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:300mg/次 用药时程:每日一次*8周，餐后一小时内服用 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 持续应答率，持续应答定义为24周随机双盲治疗期间W14-24中，6次方案既定访视中至少4次血小板计数≥50×109 /L（急救治疗所致除外*） 24周随机双盲治疗期间W14-24 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗期间前12周内总体应答率（至少一次血小板计数≥50×109 /L，急救治疗所致除外） 服药后第2、4、6、8、12周 有效性指标 2 24周双盲期内总体应答率（至少一次血小板计数≥50×109 /L，急救治疗所致除外） 服药后第2、4、6、8、12、14、16、18、20、22、24周 有效性指标 3 治疗12周内，在基线血小板计数<15×109 /L患者中，血小板计数≥30×109 /L且较基线增加≥20×109 /L的百分率（急救治疗所致除外） 服药后第2、4、6、8、12周 有效性指标 4 治疗24周内，在基线血小板计数<15×109 /L患者中，血小板计数≥30×109 /L且较基线增加≥20×109 /L的百分率（急救治疗所致除外） 服药后第2、4、6、8、12、14、16、18、20、22、24周 有效性指标 5 起效时间（从开始治疗到第一次血小板计数≥50×109 /L，急救治疗所致除外） 服药后第2、4、6、8、12、14、16、18、20、22、24周 有效性指标 6 治疗前12周双盲治疗期内，根据WHO出血评分标准评价的出血事件的发生率和严重程度 服药后第2、4、6、8、12周 有效性指标 7 24周双盲治疗期内，至少连续2次血小板计数≥30×109 /L且为基线2倍的患者百分比（急救治疗所致除外） 服药后第2、4、6、8、12、14、16、18、20、22、24周 有效性指标 8 24周双盲治疗期内，接受方案定义的紧急治疗的患者百分比 服药后第2、4、6、8、12、14、16、18、20、22、24周 有效性指标 9 24周双盲治疗期内，减量或停用基线合并抗ITP治疗的患者百分比 服药后第2、4、6、8、12、14、16、18、20、22、24周 有效性指标 10 不良事件、临床实验室检查、生命体征、体格检查、心电图（ECG） 服药后第2、4、6、8、12、14、16、18、20、22、24周 安全性指标 11 血浆HMPL-523及主要代谢产物稳态下的给药后2、4小时的浓度（C2h,ss、C4h,ss）和稳态谷浓度（Cmin,ss）等 服药后第15,29,43,57天 有效性指标 12 在主研究基线、W12、W24或双盲研究治疗结束时，以SF-36评价研究治疗对患者生活质量的影响 服药后第12,24周 安全性指标 13 子研究持续应答率，持续应答定义为接受子研究治疗24周的后12周3次方案既定的访视中至少2次血小板计数≥50×109/L（紧急治疗所致除外） 服药后第12、16、20、24周 有效性指标 14 稳态AUC、Cmax或Cmin和疗效指标之间的关系 服药后第15,29,43,57天 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院血液病医院（血液学研究所） | 杨仁池 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 2 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 胡豫 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 3 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 李军民 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 4 | 苏州大学附属第一医院 | 殷杰 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 5 | 南昌大学第一附属医院 | 黄瑞滨 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 6 | 四川大学华西医院 | 龚玉萍 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 7 | 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 陈文明 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 8 | 河南省肿瘤医院 | 周虎 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 9 | 广东省人民医院 | 罗成伟 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 10 | 中国医学科学院北京协和医院 | 王书杰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 11 | 北京大学人民医院 | 张晓辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 12 | 山西医科大学第二医院 | 杨林花 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 13 | 昆明医科大学附属第二医院 | 周泽平 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 14 | 南方医科大学南方医院 | 孙竞 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 15 | 中南大学湘雅三医院 | 李昕 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 16 | 中南大学湘雅医院 | 徐雅靖 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 17 | 华北理工大学附属医院 | 闫振宇 | 中国 | 河北省 | 唐山市 |
| 18 | 复旦大学附属金山医院 | 乔田奎 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 19 | 聊城市人民医院 | 肖太武 | 中国 | 山东省 | 聊城市 |
| 20 | 浙江省中医院 | 叶宝东 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 21 | 新疆医科大学第一附属医院 | 郭新红 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 22 | 长治医学院附属和平医院 | 申徐良 | 中国 | 山西省 | 长治市 |
| 23 | 郑州大学第一附属医院 | 姜中兴 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 24 | 青岛大学附属医院 | 王伟 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 25 | 兰州大学第二医院 | 李莉娟 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 26 | 襄阳市中心医院 | 袁国林 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 27 | 深圳市第二人民医院 | 杜新 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 28 | 广西医科大学第一附属医院 | 程鹏 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 29 | 陕西省人民医院 | 王一 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 30 | 淮安市第一人民医院 | 王春玲 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 31 | 安徽医科大学第一附属医院 | 曾庆曙 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 32 | 中国医科大学附属盛京医院 | 刘卓刚 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 33 | 山东大学附属济南市中心医院 | 陈昀 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 34 | 福建医科大学附属协和医院 | 杨凤娥 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 35 | 河北医科大学第一医院 | 刘清池 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 36 | 中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院） | 郑昌成 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 37 | 青海省人民医院 | 李文倩 | 中国 | 青海省 | 西宁市 |
| 38 | 蚌埠医学院第一附属医院 | 张凤 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 39 | 无锡市人民医院 | 周新 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 40 | 承德医学院附属医院 | 张志华 | 中国 | 河北省 | 承德市 |
| 41 | 河南科技大学附属第一医院 | 杨海平 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 42 | 滨州医学院附属医院 | 于文征 | 中国 | 山东省 | 滨州市 |
| 43 | 临沂市人民医院 | 张海燕 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-06-01 |
| 2 | 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2021-06-10 |
| 3 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-11-01 |
| 4 | 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2021-11-04 |
| 5 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-05-10 |
| 6 | 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2022-05-19 |
| 7 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-10-10 |
| 8 | 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2022-10-21 |
| 9 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-05-10 |
| 10 | 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2023-05-12 |
| 11 | 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2023-09-06 |
| 12 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-09-27 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 346 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 188 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-10-26； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-10-27； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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