基本信息
| 登记号 | CTR20221359 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 况娜 | 首次公示信息日期 | 2022-06-14 |
| 申请人名称 | 河北森朗生物科技有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20221359 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | Senl_B19自体T细胞注射液 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | CXSL1800111 | ||
| 适应症 | 复发/难治性CD19阳性B细胞急性淋巴细胞白血病 | ||
| 试验专业题目 | Senl_B19自体T细胞注射液治疗复发/难治性CD19阳性B细胞急性淋巴细胞白血病受试者的开放标签、剂量递增的I期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | Senl_B19自体T细胞注射液治疗r/r B-ALL I期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | CAR19-1001 | 方案最新版本号 | V4.0 |
| 版本日期: | 2022-11-15 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
评价Senl_B19自体T细胞注射液治疗复发/难治性CD19阳性B细胞急性淋巴细胞白血病受试者的安全性和耐受性
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 3岁(最小年龄)至 25岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 筛选时骨髓检查明确诊断为CD19阳性B细胞急性淋巴细胞白血病，且骨髓中原始幼稚淋巴细胞比例≥5%，且满足下列条件之一者： a）经至少2疗程规范的诱导方案化疗未获完全缓解者或完全缓解后早期复发（<12月）或完全缓解后晚期复发（≥12月）且经1疗程规范的诱导方案化疗未获完全缓解者； b）对于费城染色体阳性者（Ph+ ALL）：除接受至少2疗程规范的诱导方案化疗外，还应至少接受两种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后未获完全缓解者或完全缓解后复发（无法耐受TKI治疗或有TKI治疗禁忌症或存在T315i突变者除外）； c）接受干细胞移植后复发者，不受之前采用的其他治疗方法影响； 2 肌酐小于等于1.5ULN；左室射血分数大于等于50%；血氧饱和度大于90%；总胆红素小于等于1.5ULN；ALT/AST小于等于2.5ULN； 3 ECOG评分0-1分； 4 预期生存时间超过12周； 5 育龄女性在筛选期HCG检查妊娠阴性，并同意在输注后至少1年内采取有效的避孕措施；伴侣为育龄女性的男性受试者必须同意在输注后至少1年内使用有效的屏障避孕方法并避免精子捐献； 6 年龄3-25周岁（包括界值），性别不限。 | ||
| 排除标准 | 1 孤立的髓外复发； 2 患伯基特淋巴瘤/白血病； 3 筛选时患有中枢神经系统白血病； 4 有以下遗传性疾病病史：如范科尼贫血，舒-戴二氏综合征，科斯特曼综合征或其他任何已知的骨髓衰竭综合征； 5 伴有活动性移植物抗宿主病，或需要使用免疫抑制剂者； 6 过去2年内存在需要全身免疫抑制/全身疾病调节药物治疗的自身免疫性疾病（如克罗恩氏病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）病史； 7 在筛选前7天内，存在需要全身治疗的活动性感染或不可控感染（轻度泌尿生殖系统感染和上呼吸道感染除外）； 8 在筛选前接受过CAR-T治疗或其他基因修饰细胞治疗者； 9 筛选前曾接受过其他任何靶向CD19的药物治疗； 10 在知情同意书签署前的4周内参加其他临床试验，或知情同意书签署日期距离上次参加药物临床试验最后一次用药仍在药物的5个半衰期内（以时间较长者为准）； 11 在筛选前5年内患有B细胞急性淋巴细胞白血病以外的恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌； 12 筛选时如乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA高于检测下限者需要排除；如丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，外周血HCV RNA阳性者需要排除；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；巨细胞病毒（CMV）DNA检测阳性者；梅毒检测阳性者； 13 自签署知情同意书前一年内患有纽约心脏病协会（NYHA）分类≥III级心衰或心肌梗死、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛或其他临床症状突出的心脏疾病，或筛选时QTc间期>480 ms（QTc间期以Fridericia公式计算）； 14 经研究者判断不稳定的系统性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝脏、肾脏或代谢性疾病； 15 经研究者判断，不符合细胞制备的情形； 16 预计不能遵循以下治疗要求需要排除： a）激素：在CD19 CAR-T细胞输注前72小时内，受试者不得接受≥5 mg/天的强的松或者其它等效剂量的皮质类固醇激素和其它免疫抑制药物； b）供者淋巴细胞输注（DLI）须在回输前6周内完成； c）其他药物： 1)酪氨酸激酶抑制剂或羟基脲必须在细胞输注72小时前结束； 2)桥接治疗（除外TKI或羟基脲）必须在细胞输注2周前结束； 3)聚乙二醇化天冬酰胺酶必须在细胞输注4周前结束； d）预防性鞘内注射化疗药物预防中枢神经性白血病必须在细胞输注1周前结束； e）放疗：非中枢神经系统放疗必须在细胞输注2周前结束，中枢神经系统放疗必须在细胞输注8周前结束； f）抗T细胞单抗如阿伦单抗等必须在细胞输注8周前结束； 17 其他研究者认为不适合入组的情况。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:Senl_B19自体T细胞注射液 英文通用名:Send_B19 Autologous T cells Injection 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:20ml/袋，4×10^5~1×10^7个/ml 用法用量:低剂量组0.3×10^6 CAR+T cells/kg，若受试者体重≥50 kg时，按照50 kg体重计算回输总细胞数。 用药时程:单次给药 2 中文通用名:Senl_B19自体T细胞注射液 英文通用名:Send_B19 Autologous T cells Injection 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:20ml/袋，4×10^5~1×10^7个/ml 用法用量:中间剂量组为1×10^6 CAR+T cells/kg，若受试者体重≥50 kg时，按照50 kg体重计算回输总细胞数。 用药时程:单次给药 3 中文通用名:Senl_B19自体T细胞注射液 英文通用名:Send_B19 Autologous T cells Injection 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:20ml/袋，4×10^5~1×10^7个/ml 用法用量:高剂量组为2×10^6 CAR+T cells/kg，若受试者体重≥50 kg时，按照50 kg体重计算回输总细胞数。 用药时程:单次给药 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 输注后4周内出现剂量限制性毒性（DLT）的受试者比例； 输注后4周 安全性指标 2 输注后至退出安全性随访期前出现的不良事件及受试者比例。 输注后2年内 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 输注后3个月内的总反应率（ORR），包括完全缓解（CR）和完全缓解伴血细胞不完全恢复（CRi）； 输注后3个月 有效性指标 2 输注后3个月内CR+CRi且微小残留病（MRD）阴性受试者比例； 输注后3个月 有效性指标 3 输注后缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）； 输注后2年内 有效性指标 4 给药后CAR-T在外周血中扩增的最高浓度（Cmax），到达最高浓度的时间（Tmax）及28天的曲线下面积（AUC0-28d）和90天的曲线下面积（AUC0-90d）； 输注后28天、90天 有效性指标+安全性指标 5 各时间点外周血CD19阳性B细胞的百分比；CAR-T相关血清细胞因子如IL-6等的浓度水平； 输注后2年内 有效性指标+安全性指标 6 抗CAR抗体的阳性率。 输注后2年内 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 北京大学人民医院 | 黄晓军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 北京大学人民医院 | 张乐萍 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 3 | 河北医科大学第二医院 | 罗建民 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2021-11-23 |
| 2 | 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2023-02-28 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 18 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 6 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-10-11； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-10-17； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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