基本信息
| 登记号 | CTR20210591 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 吕晓娜 | 首次公示信息日期 | 2021-03-31 |
| 申请人名称 | 北京永泰瑞科生物科技有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20210591 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | 抗CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞注射液 | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 25岁（含）以下CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病 | ||
| 试验专业题目 | CAR-T-19（抗CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞）注射液治疗25岁（含）以下CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病的单臂、开放的Ⅰ期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | 抗CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞注射液治疗B细胞急性淋巴细胞白血病Ⅰ期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | CT19-ALL-01 | 方案最新版本号 | v1.2 |
| 版本日期: | 2021-03-22 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 吕晓娜 | 联系人座机 | 010-88400295 | 联系人手机号 | 15011107762 |
| 联系人Email | lvxiaona@eaal.net | 联系人邮政地址 | 北京市-北京市-北京经济技术开发区康定街1号1幢8层 | 联系人邮编 | 102600 |
三、临床试验信息
1、试验目的
"主要目的：评估CAR-T-19（抗 CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞）治疗CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的安全性、耐受性，以及为后续临床研究推荐剂量（RD）。 次要目的：评估CAR-T-19治疗CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病的细胞药物代谢动力学(PK)和药效动力学特征；观察CAR-T-19治疗CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病的初步疗效；观察CAR-T-19的免疫原性；检测CAR-T-19转基因水平和细胞因子水平。"
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 无下限 (最小年龄)至 25岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 自愿参加临床研究；本人或法定监护人完全了解、知情本研究并签署知情同意书（ICF）；愿意遵循并能完成所有试验程序； 2 筛选时年龄25岁（含）以下，性别不限； 3 复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病患者；（1）复发或难治定义：首次缓解后12个月内复发；或标准化疗方案2个周期未达到完全缓解的初次难治；或一线或多线挽救化疗后未达到完全缓解或复发；或自体或异基因造血干细胞移植后复发（2）Ph+ALL受试者以下情况可以入选。至少接受过二种TKI（酪氨酸激酶抑制剂）治疗后复发或难治；如伴t315i突变的Ph+ALL受试者对一、二代TKI类药物耐药，在缺乏有效的TKI类药物治疗的情况下，不要求受试者必须接受至少两种TKI类药物治疗；无法耐受TKI治疗；存在TKI治疗的禁忌症； 4 进入研究前3个月内测得骨髓（BM）或外周血（PB）肿瘤细胞表达CD19； 5 最近一次治疗所带来的毒副作用应恢复至≤1级（持续性脱发除外）； 6 器官功能完好（ALT≤5倍正常值上限（ULN）;总胆红素<2.0mg/dL;不吸氧时，无>1级的呼吸困难，指端脉搏血氧饱和度>95%;左心室射血分数（LVEF）≥50%；血清肌酐≤1.5倍正常值上线（ULN））； 7 Karnofsky（≥16岁）≥70或 Lansky（<16岁）评分≥50； 8 预计生存期至少12周； 9 具备足够的静脉通路（进行单采或静脉采血），且无其他血细胞分离禁忌症。 | ||
| 排除标准 | 1 髓外复发； 2 患有遗传学疾病，唐氏综合症除外； 3 患有伯基特淋巴瘤/白血病； 4 之前接受过抗CD19 /抗CD3疗法，或任何其他抗CD19疗法治疗； 5 有其它恶性肿瘤史或同时患有其它恶性肿瘤（除外充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、甲状腺癌、根治术后的导管原位癌）； 6 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性或HBV-DNA定量高于正常值上限、丙肝抗体（HCV-Ab）阳性且HCV-RNA定量高于正常值上限、人类免疫缺陷病毒（HIV-Ab）抗体阳性、抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性、EB病毒DNA高于正常值上限（EBV）、巨细胞病毒DNA高于正常值上限； 7 存在或怀疑有无法控制的或需要静脉给药治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染者； 8 筛选前3个月内出现过Ⅱ度至Ⅳ度移植物抗宿主病（GVHD）； 9 CAR-T-19采血前1周内曾使用皮质类固醇者； 10 在清淋化疗后细胞回输前桥接其它化疗者； 11 活动性中枢神经系统疾病患者； 12 脑脊液中查出肿瘤细胞； 13 筛选前4周内接受任何抗T细胞的治疗； 14 有生育潜力的男性及伴侣或女性拒绝在研究期内及CAR-T-19细胞回输后2年内避孕； 15 筛选前4周之内参加了其它临床试验的患者； 16 对白蛋白、氨基糖苷类抗生素过敏； 17 器官移植术后者（造血干细胞移植除外）； 18 研究者认为不适合本次临床试验（如依从性差、药物滥用等）； 19 筛选前3个月内接受过HSCT。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:抗CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞注射液 英文通用名:Anti CD19 scFv Chimeric Antigen Receptor T Cell Injection（CAR-T-19） 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:30~50mL/袋 用法用量:复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病受试者3个剂量分别为0.5×10^6/kg、1.5×10^6/kg，5.0×10^6/kg，单次回输细胞总量在方案规定输注总量±20%的范围内均符合要求，CAR-T-19阳性细胞总数量最高不超过2.5×10^8 用药时程:于研究第0天回输CAR-T-19。1次输注完成。 2 中文通用名:抗CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞注射液 英文通用名:Anti CD19 scFv Chimeric Antigen Receptor T Cell Injection（CAR-T-19） 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:30~50mL/袋 用法用量:复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病受试者3个剂量分别为0.5×10^6/kg、1.5×10^6/kg，5.0×10^6/kg，单次回输细胞总量在方案规定输注总量±20%的范围内均符合要求，CAR-T-19阳性细胞总数量最高不超过2.5×10^8 用药时程:于研究第0天回输CAR-T-19。1次输注完成。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 耐受性：CAR-T-19细胞回输后28天的剂量限制毒性（DLT），最大耐受剂量（MTD）以及后续研究的推荐剂量。 CAR-T-19回输后28天 有效性指标+安全性指标 2 安全性：不良事件、实验室检查、生命体征、体格检查、体力状态、12导联心电图等。 CAR-T-19回输后28天 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 细胞PK指标：CAR-T-19在血液中扩增峰浓度（Cmax），达峰时间（Tmax），曲线下面积（AUC0-t），0-28天曲线下面积（AUC0-28d），消除半衰期（t1/2）和其他相关PK参数 CAR-T-19回输后28天 有效性指标 2 细胞药效动力学指标：外周血CD19+细胞的清除程度及其与时间的关系。 CAR-T-19回输后28天 有效性指标 3 有效性终点：28天的总体缓解率（ORR）、90天的ORR ;28天和90天的MRD阴性缓解率;缓解持续时间（DOR）;无进展生存时间（PFS）;总生存期（OS） CAR-T-19回输后28天/90天 有效性指标 4 免疫原性：血清中人抗小鼠抗体（HAMA）滴度检测； CAR-T-19回输后28天/90天 安全性指标 5 转基因水平和细胞因子：CAR-T-19的转基因水平检测和细胞因子检测如：如IL-6、TNF-α、IFN-γ的水平。 CAR-T-19回输后28天/90天 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 刘代红 | 学位 | 博士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 010-66939481 | daihongrm@163.com | 邮政地址 | 北京市-北京市-海淀区复兴路28号 | ||
| 邮编 | 100036 | 单位名称 | 中国人民解放军总医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国人民解放军总医院 | 刘代红 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 北京大学人民医院（北京大学第二临床医学院） | 张乐萍 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 3 | 中国人民解放军总医院第五医学中心 | 高晓宁 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 4 | 山东大学齐鲁医院 | 鞠秀丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-12-23 |
| 2 | 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-02-24 |
| 3 | 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-04-28 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 18 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 4 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-06-07； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-06-11； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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