基本信息
| 登记号 | CTR20213180 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 韩月娟 | 首次公示信息日期 | 2021-12-07 |
| 申请人名称 | 上海君实生物医药科技股份有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20213180 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | JS014注射液 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | CXSL2101155 | ||
| 适应症 | 晚期肿瘤 | ||
| 试验专业题目 | 重组白介素 21-抗人血清白蛋白纳米抗体融合蛋白（JS014）单药及联合特瑞普利单抗在晚期肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的 I 期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | 重组白介素 21-抗人血清白蛋白纳米抗体融合蛋白在晚期肿瘤患者中的安全性研究 | ||
| 试验方案编号 | JS014-001-I | 方案最新版本号 | 3.0 |
| 版本日期: | 2022-12-12 | 方案是否为联合用药 | 是 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 韩月娟 | 联系人座机 | 请联系泰必达 | 联系人手机号 | 请联系泰必达 |
| 联系人Email | 请联系泰必达 | 联系人邮政地址 | 上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区海趣路36、58号2号楼10层1003室 | 联系人邮编 | 200000 |
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的： 评价 JS014 单药及联合特瑞普利单抗在晚期肿瘤患者中的安全性和耐受性； 确定JS014单药及联合特瑞普利单抗在晚期肿瘤患者中的最大耐受剂量（MTD） 和II期推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 评价 JS014 单药及联合特瑞普利单抗在晚期肿瘤患者中的药代动力学（PK）特征； 评价 JS014 单药及联合特瑞普利单抗在晚期肿瘤患者中的免疫原性； 初步评价 JS014 单药及联合特瑞普利单抗治疗晚期肿瘤的有效性。 评价 JS014 单药及联合特瑞普利单抗的药效学特征； 探索性目的： 探索相关生物标志物与临床疗效的关系。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 理解并自愿签署知情同意书； 2 年龄 18 岁－75 岁（包含 18 和 75 岁），男女均可； 3 病理学确诊的晚期恶性肿瘤患者，经标准治疗失败、或不能耐受标准治疗或没有标准治疗； 4 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分：0～1 分(见附录 1)； 5 预期生存期≥12 周； 6 至少一个符合 RECIST v1.1 标准(见附录 2)，或 Lugano 2014 标准(见附录4)的可测量病灶； 7 重要器官的功能符合下列要求（检查前 14 天内未输血或血液制品、未使用造血刺激因子和其他药物纠正血细胞数）： 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L； 血小板计数（PLT）≥90×109/L； 血红蛋白（Hb）≥90g/L； 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，如存在肝脏转移,或 Gilbert 综合征患者，TBIL≤3×ULN； 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN，如存在肝脏转移，则 ALT 和 AST≤5×ULN； 血肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或计算的肌酐清除率（Cockcroft -Gault 公式）≥50 mL/min； 未接受抗凝治疗的患者，国际标准化比值（INR），凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN；接受抗凝治疗（如低分子肝素或华法林）者，要求抗凝药物剂量稳定至少 4 周且无需剂量调整； 按照 Fridericia 标准计算的 QTc 间期，男性≤450 ms，女性≤470 ms； 8 有生育能力的女性患者，以及伴侣为有生育能力的女性的男性患者，需要在研究治疗期间和末次给药后 6 个月内采用有效避孕措施；有生育能力的女性患者在研究入组前的 7 天内血清 HCG 检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期。具有生育能力是指未进行过手术绝育、子宫切除术和/或双侧卵巢切除术或未绝经的妇女（闭经≤12 个月）。 9 同意提供肿瘤组织标本，对于部分无法提供合格肿瘤组织样本的受试者，经研究者与申办方讨论同意后也可入组。 | ||
| 排除标准 | 1 已知对特瑞普利单抗或 JS014 组成成分过敏的患者； 2 首次给药前 4 周内接受过白介素-21、白介素-2 、白介素-15或相关靶点 CD25 抗体治疗； 3 首次给药前 4 周内参加其他临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的随访期； 4 首次给药前 4 周内接受重大手术（由研究者判断）或正处于手术恢复期； 5 首次给药前 4 周内接受过系统性抗肿瘤治疗，如化疗（亚硝基脲或丝裂霉素末次化疗需待 6 周）、放疗、靶向治疗、免疫治疗或生物治疗。JS014首次给药前 2 周内接受有抗肿瘤适应症的中药或中成药制剂。可接受激素治疗非肿瘤相关疾病（如胰岛素治疗糖尿病以及激素替代疗法等）。不影响疗效评价的前提下，可接受对孤立病灶的局部姑息性治疗（如局部手术或放疗）； 6 因免疫相关不良反应而终止既往免疫治疗的患者； 7 首次给药前 4 周内使用过免疫抑制药物，但皮质类固醇喷鼻剂、吸入剂或≤10 mg/日全身性泼尼松及相当用量同类药物治疗除外； 8 既往接受过异体骨髓移植或实体器官移植； 9 首次给药前 30 天内接种减毒活疫苗； 10 首次给药前 5 年内患有两种及两种以上恶性肿瘤。已根治的早期恶性肿瘤（原位癌或Ⅰ期肿瘤）除外，如充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌； 11 存在症状性、未治疗或需要接受持续治疗（包括皮质类固醇和抗癫痫药）的中枢神经系统（CNS）转移。既往接受治疗者，入组前临床稳定至少4 周、排除新发或扩大转移证据并停用类固醇治疗的，可以入组； 12 既往抗肿瘤治疗后毒性未缓解，即未恢复至基线、NCI-CTCAE 5.0 规定的 0~1 级（除脱发、色素沉着外）或入选/排除标准中规定的水平。合理预期不会被研究药物加重的不可逆毒性（如听力损失）及甲状腺功能减退2级，与医学监查员协商后可以入组； 13 既往 2 年内患有自身免疫疾病，包括但不限于系统性红斑狼疮或多发性硬化； 14 存在速发型过敏反应、外用皮质类固醇无法控制的湿疹或哮喘病史； 15 存在原发性免疫缺陷病史； 16 合并无法控制的伴随疾病，包括但不限于：持续的或活动性感染、原因不明的发热> 38.5°C（肿瘤性发热受试者由研究者判断是否纳入研究）、根据纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥2 级的症状性充血性心力衰竭、LVEF（左室射血分数）＜50%、药物控制不良的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎； 17 存在活动性肺结核、药物诱导的间质性肺病或≥2 级肺炎病史； 18 存在活动性炎症性肠病史（如克罗恩氏病或溃疡性结肠炎）； 19 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性患者； 20 活动性乙型或丙型肝炎。活动性乙型肝炎定义为：乙肝核心抗体（HBcAb）或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且 HBV DNA 高于研究中心正常值上限；活动性丙型肝炎定义为：丙肝抗体阳性，且 HCV RNA 高于研究中心正常值上限； 21 经激素替代治疗已控制的内分泌缺陷的患者，如 I 型糖尿病、甲状腺功能减退症等，可以入组。合并类风湿性关节炎和其他关节病、舍格林综合征、局部用药后已控制的乳糜泻和银屑病的患者，以及抗核抗体（ANA）、抗甲状腺抗体等血清学检查阳性的患者，应评估靶器官是否受累及是否需要全身性治疗，由研究者决定是否入组； 22 经研究者判断不适合参加本研究的其它情况。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:重组白介素 21-抗人血清白蛋白纳米抗体融合蛋白 英文通用名:Recombinant interleukin-21 - human serum albumin nano antibody fusion protein 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:2mg（2ml）/瓶 用法用量:静脉滴注，0.3ug/kg、1ug/kg、3ug/kg、10ug/kg、30ug/kg、100ug/kg； 用药时程:Q1W 2 中文通用名:重组白介素 21-抗人血清白蛋白纳米抗体融合蛋白 英文通用名:Recombinant interleukin-21 - human serum albumin nano antibody fusion protein 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:2mg（2ml）/瓶 用法用量:静脉滴注，0.3ug/kg、1ug/kg、3ug/kg、10ug/kg、30ug/kg、100ug/kg； 用药时程:Q1W 3 中文通用名:特瑞普利单抗 英文通用名:无 商品名称:暂无 剂型:注射液 规格:240mg（6ml）/瓶 用法用量:静脉滴注，240mg 用药时程:Q3W |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）、不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）及免疫相关不良事件（irAE）的发生率和严重程度；有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化； 首次用药后 安全性指标 2 MTD 和 RP2D。 首次用药后 有效性指标+安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学特征：给药后个体受试者在不同时间点的药物浓度；药代动力学参数[包括达峰浓度、谷浓度、达峰时间、血药浓度-时间曲线下面积和 、分布容积、清除率、半衰期和蓄积因子等； 首次用药后 安全性指标 2 免疫原性：抗药抗体（ADA）和/或中和抗体（Nab）发生率； 首次用药后 安全性指标 3 有效性：客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 首次用药后6个月内每六周一次，6个月后每12周一次； 有效性指标 4 血清中 sCD-25 表达水平； 首次用药后 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院 | 朱波 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 2 | 四川大学华西医院 | 王永生 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 3 | 上海市肺科医院 | 苏春霞 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 4 | 福建省肿瘤医院 | 陈誉 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 5 | 福建省肿瘤医院 | 林根 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 6 | 湖南省肿瘤医院 | 邬麟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 7 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 8 | 中国人民解放军陆军特色医学中心（重庆大坪） | 李梦侠 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 9 | 中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院 | 徐智 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 10 | 梅州市人民医院（黄塘医院、梅州市医学科学院） | 吴国武 | 中国 | 广东省 | 梅州市 |
| 11 | 天津医科大学肿瘤医院 | 王长利 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 12 | 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 郭宏骞 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 13 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 陈辉 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 14 | 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 15 | 湖南省肿瘤医院 | 蒋书算 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 16 | 河南省肿瘤医院 | 杨树军 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-10-08 |
| 2 | 中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-01-11 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 182 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 34 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-01-06； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-01-13； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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