基本信息
| 登记号 | CTR20202642 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 王征 | 首次公示信息日期 | 2021-01-22 |
| 申请人名称 | 宝船生物医药科技（上海）有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20202642 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | 全人源抗PD -L1抗体注射液（LDP） | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 晚期恶性肿瘤 | ||
| 试验专业题目 | 评价全人源抗PD -L1抗体注射液（LDP）联合重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液（CDP1）在晚期恶性肿瘤患者中的探索性临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | 评价全人源抗PD -L1抗体注射液（LDP）联合重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液（CDP1）在晚期恶性肿瘤患者中的探索性临床研究 | ||
| 试验方案编号 | BCSW-LDP+CDP1-Ⅰ-01 | 方案最新版本号 | V1.1 |
| 版本日期: | 2021-07-06 | 方案是否为联合用药 | 是 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 王征 | 联系人座机 | 021-50276381 | 联系人手机号 | 13977312339 |
| 联系人Email | zheng.wang@dragonboatbio.com | 联系人邮政地址 | 上海市-上海市-浦东新区碧波路572弄116号3幢02室 | 联系人邮编 | 201203 |
三、临床试验信息
1、试验目的
评估LDP联合CDP1治疗晚期恶性肿瘤患者的安全性，确定临床试验推荐剂量。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 须对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书； 2 年龄≥18岁，性别不限； 3 剂量递增阶段入选标准：经组织病理学确诊的、经标准治疗失败、无标准治疗方案或现阶段不适合标准治疗的局部晚期或转移性恶性肿瘤； 剂量扩展阶段入选标准：经组织病理学确诊的、不可手术切除的、标准治疗失败、无标准治疗方案或现阶段不适合标准治疗的局部晚期或转移性恶性肿瘤（纳入标准见附录3）； 队列1：头颈部鳞癌； 队列2：结直肠癌， Ras 和 Braf V600E均为野生型； 队列3：食管鳞癌； 队列4：女性生殖系统肿瘤（子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌）； 4 预计生存时间3个月以上； 5 至少有一个可测量的肿瘤病灶（实体瘤根据RECIST 1.1标准，详见附录 1） 6 ECOG体力评分0-2分； 7 剂量递增阶段入选标准：无严重的血液系统、肝功能、肾功能及凝血功能异常： 绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L； 血红蛋白≥9 g/dL； 血小板计数≥75×109/L； 血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）； 血清ALT和AST≤2.5×ULN； Cr≤1.5×ULN，肌酐清除率≥50 mL/min（根据Cockroft-Gault公式计算，详见附录 2）； 尿蛋白≤2+；或24小时尿蛋白定量≤1g； 凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；部分活化凝血酶原时间（APTT）≤1.5×ULN； 剂量扩展阶段入选标准：无严重的血液系统、肝功能、肾功能及凝血功能异常： 绝对中性粒细胞计数≥ 1.5×109 /L； 血红蛋白≥ 9 g/dL； 血小板计数≥75×109/L； 血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）（如果肝细胞癌，血清总胆红素≤2.5×ULN）； 血清ALT和AST≤2.5×ULN（有肝转移或肝细胞癌，AST和ALT均≤5×ULN）； Cr≤1.5×ULN，肌酐清除率≥50 mL/min（根据Cockroft-Gault公式计算，详见附录2）； 尿蛋白≤ 2+；或24小时尿蛋白定量≤1g； 凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；部分活化凝血酶原时间（APTT）≤1.5×ULN； 8 育龄期女性在首次服药前7天内，血或尿妊娠检查结果为阴性。男性受试者及育龄期女性受试者在签署研究知情同意起至末次研究药物治疗后3个月内，必须进行充分的避孕措施，且无捐赠精子或卵子计划。 | ||
| 排除标准 | 1 在开始使用研究药物前4周内接受过化疗、生物治疗、放射治疗、内分泌治疗、小分子靶向治疗等抗肿瘤治疗（除外亚硝基脲、丝裂霉素C以及氟尿嘧啶类的口服药物） 亚硝基脲或丝裂霉素C为6周； 氟尿嘧啶类的口服药物，如替吉奥、卡培他滨，最后1次口服药物与使用研究药物的间隔时间为至少2周； 入组前8周内接受过半衰期较长的大分子抗肿瘤药物； 2 既往使用过抗PD-L1抑制剂； 3 既往使用PD-1或抗EGFR单抗治疗过程中未见临床获益的病人（临床获益的定义：既往同类药治疗过程中，未因过敏反应或输注反应导致停药，PFS至少大于3个月，且结合研究者判断） 4 抗PD-1单抗或抗EGFR单抗末次治疗到入组小于6个月；首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过严重外伤 5 首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过严重外伤 6 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发及研究者判断没有安全性风险的其它不良反应除外） 7 具有临床症状的脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或有其他证据表明患者脑、脊髓转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组 8 既往曾在免疫治疗中出现≥3级的免疫相关不良事件 9 患有活动性、或曾患过自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎，间质性肺病等） 10 首次给药前14天内接受过全身使用的皮质类固醇（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者；除外以下情况：使用局部皮质类固醇治疗（眼部、关节腔内、鼻内和吸入型类固醇治疗）；短期使用皮质类固醇进行预防治疗； 11 过去两年内呈活动性的恶性肿瘤（但是本研究针对的肿瘤除外，已经治愈的 IB 期或更低级别的宫颈癌、非侵袭性的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、获得完全缓解（CR）＞10年的恶性黑色素瘤、获得完全缓解（CR）＞5年的其他恶性肿瘤者除外） 12 未控制的活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV DNA拷贝数＞103/ mL或 HBV DNA滴度＞200 IU/mL）；丙型肝炎；梅毒感染（梅毒抗体阳性）和HIV检测阳性患者。 13 有严重的心血管疾病史：包括需要临床干预的室性心律失常；6个月内有急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他3级及以上心血管事件；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）<50％；临床无法控制的高血压，经研究者判断不适合参加试验的患者 14 已知有酒精或药物依赖 15 精神障碍者或依从性差者 16 妊娠期或哺乳期女性； 17 首次给药前4周内或计划在研究期间接受活疫苗 18 研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:全人源抗PD -L1抗体注射液（LDP） 英文通用名:Human Anti-PD-L1 Monoclonal Antibody Injection 商品名称:无 剂型:注射液 规格:200mg（10mL）/瓶 用法用量:5 mg/kg 用药时程:从第二周起每二周给药一次，每二周为一个周期，直至受试者出现疾病进展且研究者判断继续接受试验药物治疗无法获益，或出现不可耐受的毒性，撤回知情同意、死亡或者失访。 2 中文通用名:全人源抗PD -L1抗体注射液（LDP） 英文通用名:Human Anti-PD-L1 Monoclonal Antibody Injection 商品名称:无 剂型:注射液 规格:200mg（10mL）/瓶 用法用量:10 mg/kg 用药时程:从第二周起每二周给药一次，每二周为一个周期，直至受试者出现疾病进展且研究者判断继续接受试验药物治疗无法获益，或出现不可耐受的毒性，撤回知情同意、死亡或者失访。 3 中文通用名:全人源抗PD -L1抗体注射液（LDP） 英文通用名:Human Anti-PD-L1 Monoclonal Antibody Injection 商品名称:无 剂型:注射液 规格:200mg（10mL）/瓶 用法用量:20 mg/kg 用药时程:从第二周起每二周给药一次，每二周为一个周期，直至受试者出现疾病进展且研究者判断继续接受试验药物治疗无法获益，或出现不可耐受的毒性，撤回知情同意、死亡或者失访。 4 中文通用名:重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液（CDP1） 英文通用名:CDP1 商品名称:无 剂型:注射液 规格:100mg（20mL）/瓶 用法用量:400 mg/ m2 用药时程:仅首周给予 5 中文通用名:重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液（CDP1） 英文通用名:CDP1 商品名称:无 剂型:注射液 规格:100mg（20mL）/瓶 用法用量:250 mg/m2 用药时程:第二周开始每周给予，直至受试者出现疾病进展且研究者判断继续接受试验药物治疗无法获益，或出现不可耐受的毒性，撤回知情同意、死亡或者失访。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 依据CTCAE 5.0 评估的在治疗期间出现的不良事件（TEAE）的类型、频率、严重程度；确定剂量限制毒性（DLT）和确定临床试验推荐剂量。 第一次联合用药后28天 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疗效终点：根据RECIST 1.1评估客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）。 受试者首次给药开始， 6周进行一次肿瘤评估，直至受试者疾病进展或使用其他的抗肿瘤治疗或死亡或失访（以先发生者为准） 有效性指标 2 药代动力学终点： LDP和CDP1的PK参数，包括Cmax、Cmin、t1/2、Tmax、Css、AUC0-t、CL等。 CDP1首次给药（D1），CDP1和LDP首次联合给药（D8）。CDP1和LDP后续联合给药：从第二个周期开始前，每个周期，直至第6个周期。第6个周期之后每4个周期。 有效性指标+安全性指标 3 免疫原性终点： LDP和CDP1的抗药抗体（ADA），当ADA阳性时进行滴度和中和抗体分析，并进行免疫复合物（CIC）和补体分析。 前 6 个周期内，首次 CDP1 给药前，第 1、 3、 5 次联合给药的给药前，第 6 个周期之后每 4 个周期的给药前，治疗结束或提前退出时（如适用）。 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 王永生 | 学位 | 医学博士 | 职称 | 教授 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 18980602258 | wangys@gmail.com | 邮政地址 | 四川省-成都市-四川省成都市武侯区 公行道5号第五住院大楼7楼 | ||
| 邮编 | 610041 | 单位名称 | 四川大学华西医院 | |||
| 2 | 姓名 | 杨农 | 学位 | 硕士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 13055193557 | yangnongpi@163.com | 邮政地址 | 湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路283号 | ||
| 邮编 | 410031 | 单位名称 | 湖南省肿瘤医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 四川大学华西医院 | 王永生 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 2 | 湖南省肿瘤医院 | 杨农 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 3 | 恩施州中心医院 | 赖琳 | 中国 | 湖北省 | 恩施土家族苗族自治州 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2020-11-25 |
| 2 | 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2020-12-09 |
| 3 | 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2021-02-08 |
| 4 | 湖南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-08-04 |
| 5 | 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2021-08-10 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 130 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 12 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-01-20； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-02-02； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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