基本信息
| 登记号 | CTR20211451 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 邬正祥 | 首次公示信息日期 | 2021-06-25 |
| 申请人名称 | 同润生物医药（上海）有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20211451 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | CN401片 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 复发性或难治性外周T细胞淋巴瘤和NK/T细胞淋巴瘤 | ||
| 试验专业题目 | 评估CN401治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤和NK/T细胞淋巴瘤患者的单臂、开放、多中心的I/II期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | 评估CN401治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤和NK/T细胞淋巴瘤患者的单臂、开放、多中心临床研究 | ||
| 试验方案编号 | CN401-101 | 方案最新版本号 | 3.0 |
| 版本日期: | 2022-01-14 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 邬正祥 | 联系人座机 | 请联系泰必达 | 联系人手机号 | 请联系泰必达 |
| 联系人Email | 请联系泰必达 | 联系人邮政地址 | 上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区哈雷路898弄6号103室 | 联系人邮编 | 201203 |
三、临床试验信息
1、试验目的
研究目的： 主要研究目的 I期 ？ 确定在复发或难治性的非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）中国患者中CN401的安全性和耐受性、最大耐受剂量（MTD）和/或II期推荐剂量（RP2D）。 II期 ？ 依据Lugano 2014评估标准，由独立评审委员会（IRC）评估CN401治疗R/R PTCL/NKTCL患者的总体缓解率（ORR），确认CN401的抗肿瘤活性。 次要研究目的 I期 ？ 评估CN401及主要代谢物IN0385在R/R NHL患者体内的药代动力学（PK）特征； ？ 初步观察CN401在R/R NHL患者中的抗肿瘤疗效［ORR和完全缓解率（CR）］； II期 ？ IRC对与缓解相关的以下终点进行评价：无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、CR和至缓解时间（TTR）； ？ 进一步评估CN401在中国R/R PTCL/NKTCL患者中的安全性和耐受性； ？ 进一步评估CN401及主要代谢物IN0385在中国R/R PTCL/NKTCL患者中的群体PK特征。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | 其它 其他说明:I/II期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 18至75周岁（含界值）的男性和女性患者。 2 本研究I期包括R/R PTCL、R/R皮肤型T细胞淋巴瘤（CTCL）和R/R非霍奇金B细胞淋巴瘤（B-NHL）患者；II期包括R/R PTCL患者。 R/R TCL患者须符合2016年世界卫生组织（WHO）淋巴瘤分类的病理亚型，包括但不限于外周T细胞淋巴瘤非特指型（PTCL-NOS）、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤（AITL）、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、蕈样肉芽肿或塞扎里（Sezary）综合征。 R/R B-NHL患者须符合下述WHO的诊断亚型：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）（I~III级）、边缘区淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、小淋巴细胞性淋巴瘤和转化型大B细胞淋巴瘤。 复发定义为经充分治疗达到CR或部分缓解（PR）后，出现PD（原发部位进展或其他部位新发）。注意：DLBCL患者需要至少经历二线治疗之后复发；其他患者需要至少经历一线治疗之后复发。 难治定义为对标准治疗无反应，对标准治疗的最佳反应为PD或疾病稳定（SD）；患者不适合接受自体造血干细胞移植（ASCT）或接受ASCT后出现PD。 3 根据Lugano 2014评估标准，患者必须有可测量病灶，定义为至少1 个结节病灶的最长径 > 1.5 cm，或为至少1 个结外病灶的最长径 > 1 cm，且至少有2个可以准确测量的垂直径。 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分 ≤ 2分，并且预计生存时间3个月以上的患者。 5 血液学功能充分，定义为： a. 绝对中性粒细胞计数（ANC） ≥ 1.5×109/L，检测前7天内不得使用生长因子支持； b. PLT计数 ≥ 75×109/L，检测前7天内不得使用生长因子支持或进行输血； c. 血红蛋白 > 8.0 g/dL，检测前7天内不得进行输血。 6 凝血功能基本正常的患者：活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤ 1.5×正常值上限（ULN）；国际标准化比值（INR） ≤ 1.5 × ULN。 7 肝、肾、肺、心脏功能基本正常的患者： 8 患者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面ICF。 9 育龄期女性患者在首次使用试验用药品前14天内的血妊娠试验必须为阴性；有生育能力的患者（男性和女性）必须同意自签署ICF至末次用药后90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）。 | ||
| 排除标准 | 1 在首次使用试验用药品前100天内接受ASCT的患者，或曾经接受过异体干细胞移植的患者。 2 目前有急性移植物抗宿主疾病（GVHD）或有活动性慢性GVHD的患者。 3 在首次使用试验用药品前28天内，接受过抗肿瘤治疗（例如化疗、放疗、免疫治疗、生物治疗、激素治疗等），以下情况除外： a. 首次使用试验用药品前14天内接受姑息性放疗； b. 首次使用试验用药品前14天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2（IL-2）、干扰素（IFN）及有抗肿瘤适应症的中药患者； c. 首次使用试验用药品前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松 ≥ 20 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者；以下情况除外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗，短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）； d. 首次使用试验用药品前7天或5个半衰期内（以时间跨度长者为准）使用过细胞色素CYP3A4、CYP3A5或CYP2C9的强效诱导剂或抑制剂。 4 在首次使用本试验用药品前28天内接受过其他临床试验药物。 5 在首次使用试验用药品前28天内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术的患者。 6 在首次使用试验用药品前28天内使用过减毒活疫苗的患者。 7 伴有中枢神经系统（CNS）侵及的患者。 8 既往或伴有CNS疾病的患者，包括：癫痫、试验用药品首次给药前6个月内发生的出血性/缺血性脑卒中、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征、精神疾病等。 9 进入研究前2年内有其他活动性恶性疾病病史，但以下情况允许入组：得到充分治疗的宫颈原位癌、局部皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、及得到控制并且经局部根治性治疗（手术或其他形式）的既往恶性疾病。 10 有活动性感染，且目前需要静脉给药系统性抗感染治疗的患者。 11 提示存在活动性乙型或丙型肝炎病毒感染的以下血清学状态： a. 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性。对于乙肝核心抗体（HBcAb）阳性但HBsAg阴性的患者，如果检测不到乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）（<200 IU/mL），并且愿意接受每月一次的乙肝病毒（HBV）再激活监测，则可以入组。 b. 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性。对于存在HCV抗体的患者，如果检测不到HCV 核糖核酸（RNA），则可以入组。 12 有免疫缺陷病史的患者，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性。 13 有严重的心脑血管疾病史的患者，包括但不限于： a. 筛选前6个月内发生的心肌梗死； b. 筛选前3个月内发生的不稳定型心绞痛； c. 有显著临床意义的心律不齐（例如持续性室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室速）； d. QTcF（按Fridericia公式校正）> 480 msec； e. 二度II型房室（AV）传导阻滞史或三度房室传导阻滞史； f. 纽约心脏病协会（NYHA）定义的III或IV级充血性心力衰竭。 14 目前或曾患有严重间质性肺病的患者。 15 既往抗癌治疗毒性入组时仍 ≥ 2级 16 具有重度出血性疾病史，如A型血友病、B型血友病、血管性血友病或必须输血或进行其他医疗干预的自发性出血史。 17 研究者认为患者存在其他原因而不适合参加本临床研究。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:CN401片 英文通用名:CN401 tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg/片 用法用量:2片/次 空腹 po bid （两次用药间隔12±1h） 用药时程:每28天为一个治疗周期，治疗直至患者出现PD、不可耐受的毒性、撤回知情同意、失访、接受其他抗肿瘤治疗或死亡、申办者决定终止试验等（以先发生者为准）。 2 中文通用名:CN401片 英文通用名:CN401 tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg/片 用法用量:3片/次 空腹 po bid （两次用药间隔12±1h） 用药时程:每28天为一个治疗周期，治疗直至患者出现PD、不可耐受的毒性、撤回知情同意、失访、接受其他抗肿瘤治疗或死亡、申办者决定终止试验等（以先发生者为准）。 3 中文通用名:CN401片 英文通用名:CN401 tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:400mg/片 用法用量:2片/次 空腹 po bid （两次用药间隔12±1h） 用药时程:每28天为一个治疗周期，治疗直至患者出现PD、不可耐受的毒性、撤回知情同意、失访、接受其他抗肿瘤治疗或死亡、申办者决定终止试验等（以先发生者为准）。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期 CN401的安全性和耐受性：在整个研究期间将根据CTCAE）V5.0分级标准，监测和评估每例患者的AE和SAE，进而判定CN401所用剂量在患者中是否安全并确定RP2D。 首次给药至末次给药30 ± 7天内； 有效性指标+安全性指标 2 II期 探索依据 Lugano 2014评估标准，由IRC评估的ORR。 首次给药至末次给药30 ± 7天内； 有效性指标+安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期 PK参数包括单次给药的PK指标 连续给药稳态下的PK指标 依据Lugano 2014评估标准评估ORR 首次给药至末次给药30 ± 7天内； 有效性指标+安全性指标 2 II期 依据Lugano 2014评估标准，由IRC评估的PFS、DoR、CR和TTR； CN401的安全性和耐受性：根据NCI-CTCAE V5.0分级标准，评估每例患者的AE和SAE； 首次给药至末次给药30 ± 7天内； 有效性指标+安全性指标 3 II期 CN401在中国R/R PTCL/NKTCL患者中的群体PK特征。 首次给药至末次给药30 ± 7天内； 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 北京肿瘤医院 | 宋玉琴 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 中山大学肿瘤防治中心 | 蔡清清 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 3 | 四川大学华西医院 | 邹立群 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 4 | 中国人民解放军总医院第五医学中心 | 黄文荣 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 5 | 河北医科大学第四医院 | 刘丽宏 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-05-25 |
| 2 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-10-12 |
| 3 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-03-08 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 153 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 6 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-07-23； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-08-12； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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