基本信息
| 登记号 | CTR20201808 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | Zhang Qiang | 首次公示信息日期 | 2020-09-14 |
| 申请人名称 | 北京赛特明强医药科技有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20201808 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | ST-1898片 曾用名:ST00001898 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | ST-1898片在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I期临床试验 | ||
| 试验通俗题目 | ST-1898片在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I期临床试验 | ||
| 试验方案编号 | ST-1898-101 | 方案最新版本号 | V1.2 |
| 版本日期: | 2020-10-28 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
第1阶段：剂量递增阶段 主要目的 评价ST-1898片在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，探索ST-1898片在晚期实体瘤患者中的最大耐受剂量（MTD）。 次要目的 评估ST-1898片在晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征； 初步探索ST-1898片在晚期实体瘤患者中的疗效（若数据量允许，可进行疗效分析）。 第2阶段：扩展阶段 主要目的 评估ST-1898片在c-MET异常的晚期实体瘤患者中的安全性及耐受性，探索ST-1898片在c-MET异常的晚期实体瘤患者中的Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。 次要目的 初步评估ST-1898片在c-MET异常的晚期实体瘤患者中的疗效； 评估ST-1898片在c-MET异常的晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征； 评估ST-1898片在不同c-MET异常晚期实体瘤患者中的疗效差异。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 年龄18周岁（包括临界值）及以上，性别不限。 2 预期生存时间≥3个月。 3 在相应试验阶段满足以下条件： 剂量递增阶段：经组织学或细胞学确诊，且标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗的晚期实体瘤患者，瘤种包括但不限于肝癌、肺癌、胃癌、肾癌、肠癌等。 扩展阶段： 经组织学或细胞学确诊，且标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗的c-MET异常的晚期实体瘤患者，瘤种包括但不限于肝细胞癌（HCC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、胃癌、肾癌等。c-MET异常定义为：c-MET表达异常（IHC阳性2+及以上），或c-MET FISH扩增阳性（MET/CEP7≥1.8，或GCN≥4），或c-MET14外显子跳跃式突变； 对于肝细胞癌的患者，要求Child pugh肝功能评级为A级。 4 ECOG评分0或1分。 5 剂量递增阶段：根据RECIST V1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶； 剂量扩展阶段：根据RECIST V1.1标准，必须具有可通过影像学检查评估的可测量病灶。 6 患者必须具有适当的器官功能，入组前符合下列实验室检查结果： 骨髓储备基本正常（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：血红蛋白≥85 g/L，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9 /L，血小板≥90×10^9 /L； 肝脏功能基本正常：总胆红素≤1.5×ULN，ALT和AST≤3×ULN，如有肝转移患者，则ALT或AST≤5×ULN； 肾功能基本正常：肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50 mL/min（按照Cockcroft -Gault公式，详见临床方案附录4）； 凝血功能基本正常：INR≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN； 心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥50%。 尿蛋白定性≤1+；或尿蛋白定性≥2+但24小时尿蛋白定量＜1g。 7 患者须在试验前对本研究知情同意，并签署知情同意书。可接受筛选前并在相应窗口期内的常规检查结果。需进行肿瘤组织样本检测的患者需签署预筛选知情同意书。 8 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者首次给药前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。 | ||
| 排除标准 | 1 首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。 2 首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗者。 3 首次使用研究药物前4周内接受过手术治疗（除外肿瘤活检、穿刺等），包括外科、介入治疗、牙科侵入性操作（如拔牙、种植牙）者。 4 现患有或既往有严重视网膜病变且经研究者或专科医生判断不适合入组者。 5 有严重的心脑血管疾病史者，包括但不限于： 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等； QTcB延长，男性>450毫秒，女性>470毫秒者； 首次使用研究药物前6个月内发生急性冠脉综合征、脑卒中、深静脉血栓、肺栓塞等3级及以上动静脉血栓栓塞事件，或充血性心力衰竭、主动脉夹层等心血管事件； 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级； 临床不能控制的高血压者（经药物治疗后血压仍≥140/90mmHg）。 6 有症状的或未稳定的脑转移，研究者判断不适合入组者。 7 患有间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎者。 8 既往或目前合并其他恶性肿瘤者（过去5年内已得到有效控制的非黑色素瘤皮肤癌、原位乳腺癌或原位宫颈癌及浅表性膀胱癌除外）（仅限于扩展阶段）。 9 首次使用研究药物前6个月内发生3级及以上出血事件；或目前存在≥2级出血、血管瘤/血管畸形、或经研究者判断具有高出血风险的因素（如活动性消化道溃疡或食管静脉曲张）。 10 首次使用研究药物前4周内出现咯血（鲜血）≥1/2茶匙（2.5 mL）者。 11 曾接受过或正在接受选择性c-Met抑制剂（仅限于扩展阶段）。 12 首次使用研究药物前2周内服用过CYP3A4的强抑制剂、强诱导剂，或治疗窗较窄的CYP3A4底物（详见临床方案附录5）。 13 患者既往治疗造成的毒副作用未恢复至CTCAE≤1级（外周神经病变为≤2级，脱发和其他经研究者判断可耐受且无安全风险的事件除外）。 14 活动性乙型肝炎（HBV-DNA≤研究中心检测下限允许入组，肝细胞癌患者HBV-DNA≤2000IU允许入组）；对于HBsAg阳性但HBV-DNA符合入组要求的受试者，允许接受除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎（抗-HCV阳性）。 15 患有急性细菌、病毒或真菌感染，且需要系统性抗感染治疗者。 16 HIV抗体阳性或梅毒螺旋体抗体阳性者。 17 已怀孕或哺乳期的女性。 18 已知的药物或酒精依赖者。 19 明显神经、精神疾病依从性差者。 20 无法口服药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况，如吞咽困难、肠梗阻等。 21 对于扩展阶段，尚要求排除： 严重肝硬化，肝萎缩，门静脉高压，中等量以上腹水者； 既往有肝移植病史者； 弥漫型肝癌，门静脉主干出现癌栓或肝阻塞性黄疸及肝功能衰竭，出现难以控制的肝性脑病者。 22 研究者判断受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他任何原因不宜参加本试验者。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:ST-1898片 英文通用名:ST-1898 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg，40mg 用法用量:设定7个剂量组，每剂量组的剂量分别为：5 mg、10 mg、20 mg、40 mg、60 mg、80 mg与100 mg，空腹口服，每日一次。 用药时程:单次给药（洗脱5天）及重复给药（21天为1周期）；重复给药为QD，直至疾病进展、无法耐受或其他原因提前退出。 2 中文通用名:ST-1898片 英文通用名:ST-1898 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg，80mg 用法用量:用法用量: 设定7个剂量组，每剂量组的剂量分别为：5 mg、10 mg、20 mg、40 mg、60 mg、80 mg与100 mg，空腹口服，每日一次。 用药时程:用药时程: 单次给药（洗脱5天）及重复给药（21天为1周期）；重复给药为QD，直至疾病进展、无法耐受或其他原因提前退出。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第1阶段：剂量递增阶段 根据DLT的发生频率和性质及所有不良事件、严重不良事件发生率评估ST-1898片的安全性和耐受性（CTCAE V5.0）；包括方案规定的各项安全性评价指标与基线比较的改变； 单次给药（洗脱5天）及重复给药一周期（21天）内 安全性指标 2 MTD 单次给药（洗脱5天）及重复给药一周期（21天）内 安全性指标 3 第2阶段：扩展阶段 根据所有不良事件、严重不良事件发生率来评估ST-1898片的安全性和耐受性（CTCAE V5.0）；包括方案规定的各项安全性评价指标与基线比较的改变； 末次使用研究药物后的28±7 天或者开始其他抗肿 瘤治疗之前，以发生较早者为准 安全性指标 4 RP2D 12个月内 有效性指标+安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第1阶段：剂量递增阶段 ST-1898片单/多次给药的人体PK特征； 单次给药后3天内 重复给药首次给药后21天内 有效性指标+安全性指标 2 ST-1898片在晚期实体瘤患者中的初步疗效（若数据量允许，可进行疗效分析）：包括肿瘤进展时间（TTP）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）等； 12个月内 有效性指标 3 第2阶段：扩展阶段 ST-1898片多次给药的人体PK特征； 重复给药首次给药后21天内 有效性指标+安全性指标 4 ST-1898片在c-MET异常的晚期实体瘤患者中的初步疗效：包括肿瘤进展时间（TTP）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）等； 12个月内 有效性指标 5 ST-1898片在不同c-MET表达水平的c-MET异常晚期实体瘤患者中的疗效差异：包括TTP、ORR、DCR、DOR、PFS等。 12个月内 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 上海市东方医院 | 李进 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会 | 同意 | 2020-08-03 |
| 2 | 上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会 | 同意 | 2020-11-30 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 102 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 25 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2020-09-16； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2020-09-29； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
泰必达原创。发布者：泰健康，转转请注明出处：https://taibida.com/lczm/96708.html
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