基本信息
| 登记号 | CTR20211368 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 董丽萍 | 首次公示信息日期 | 2021-06-22 |
| 申请人名称 | F.Hoffmann-La Roche Ltd./ Genentech, Inc./ 罗氏（中国）投资有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20211368 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | RO7112689 | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 非典型溶血尿毒综合征（aHUS） | ||
| 试验专业题目 | 一项在成人和青少年非典型溶血尿毒综合征（aHUS）患者 中评价 CROVALIMAB 的有效性、安全性、药代动力学和药效学的 III 期、多中心、单臂研究 | ||
| 试验通俗题目 | CROVALIMAB治疗视非典型溶血尿毒综合征（aHUS）患者的临床试验 | ||
| 试验方案编号 | BO42353 | 方案最新版本号 | V5 |
| 版本日期: | 2022-09-21 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 3 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 董丽萍 | 联系人座机 | 请联系泰必达 | 联系人手机号 | 请联系泰必达 |
| 联系人Email | 请联系泰必达 | 联系人邮政地址 | 北京市-北京市-朝阳区东大桥路9号，侨福芳草地大厦C座5层 | 联系人邮编 | 100020 |
三、临床试验信息
1、试验目的
本研究将评 crovalimab治疗非典型溶血尿毒综合征（aHUS）成人和青少年患者的有效性、安全性、免疫原性、药代动力学和药效学
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 12岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 签署知情同意书 2 根据患者的年龄和不同研究中心和国家的标准，签署适用的同意书 3 签署知情同意书或同意书时年龄≥12岁 4 愿意且能够遵守所有研究访视和程序 5 在研究筛选前接种A、C、W、Y群脑膜炎奈瑟氏菌疫苗且必须在研究筛选前3年内完成接种。 6 肝功能充分，筛选时ALT≤3×ULN；没有与肝硬化一致的临床体征或已知的实验室/影像学证据 7 对于具有生育能力的女性患者，同意保持禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施 8 既往进行过肾移植的患者，如果符合以下条件，则有资格参加研究： 肾移植前已知有补体介导的aHUS史 9 接种（部分或全部）当地批准的SARS-CoV-2疫苗的患者有资格入组研究，接种后3天或更长时间。 10 仅初治队列： ● 有证据证实TMA，定义为患者筛选时和药物首次给药前具有以下所有实验室检查结果： o 血小板计数﹤LLN，和 o 较同年龄同性别个体，乳酸脱氢酶≥1.5×ULN和血红蛋白≤LLN o 成人血清肌酐≥ULN，或青少年（12-18岁）血清肌酐≥第97.5百分位数。因AKI需要透析的患者也有资格参加研究。 o TMA发作在crovalimab首次给药前≤28天 11 仅转换队列： ● 已记录根据aHUS的当地药品说明书接受依库珠单抗或ravulizumab治疗。自研究治疗第1天起，接受依库珠单抗治疗至少90天。从IV ravulizumab转换的患者自研究治疗第1天起，必须接受至少两次维持给药。 ● 有临床证据证实依库珠单抗或ravulizumab治疗有效，表现为： o 在筛选前至药物首次给药期间，经研究者评估TMA稳定至少8周（未接受过PE/PI治疗），以及 o 已记录研究治疗第1天前至少间隔4周连续2次测量时，血小板计数≥LLN、LDH≤ULN，且肌酐稳定（降低或升高≤20%）或改善 仅C5 SNP队列： ● 记录的aHUS诊断 ● 已知C5多态性（例如Arg885） ● 根据研究者的评估，记录接受依库珠单抗或ravulizumab治疗aHUS且TMA控制不佳 | ||
| 排除标准 | 1 在所有队列（初治队列、转换队列和C5 SNP队列）中，符合以下任何标准的患者将从研究入组中排除： TMA与非aHUS相关肾病相关 2 直接库姆斯试验阳性 3 已确定的药物暴露相关TMA 4 有器官移植史，不包括肾脏移植 5 长期透析（定义为TMA就诊后透析超过4周）和/或终末期肾脏疾病(ESRD) 6 筛选前6个月内至药物首次给药前有脑膜炎奈瑟氏菌感染史 7 已知或疑似免疫缺陷（例如，有经常复发性感染史） 8 HIV检测阳性 9 预期寿命﹤4周 10 药物首次给药前14天内发生活动性全身性细菌、病毒或真菌感染 11 患者出现活动性或进展性多系统器官功能障碍或衰竭 12 药物首次给药前1个月内接种减毒活疫苗 13 已知患有系统性硬化（硬皮病）、系统性红斑狼疮或抗磷脂抗体阳性或综合征 14 筛选前5年内至药物首次给药前有恶性肿瘤史 15 女性患者处于妊娠或哺乳期，或计划在研究期间或研究治疗药物末次给药后6个月内妊娠。 16 有生育能力的女性患者在启用研究药物之前7天内的血清妊娠试验结果必须为阴性。 17 根据研究者的判断，在筛选前12个月内滥用药物 18 筛选前﹤6个月进行过脾切除术 19 筛选前7天内使用过氨甲环酸 20 存在可能干扰研究实施、可能对患者造成任何额外的风险，或者研究者认为阻碍患者安全参加并完成本研究的并发疾病、治疗、程序或手术，或临床实验室检查结果异常 21 仅初治队列（初治患者的其他排除标准）： ● TTP的诊断，通过ADAMTS13（携带血小板反应蛋白1型基序的去整合素和金属蛋白酶，成员13）水平降低至≤10%确定 ADAMTS13检测必须在血液制品输注前采集的样本上进行。如果无法获得，应在输注血液制品后的第7天和第14天尽早采集样本。 ● STEC-HUS的诊断，通过志贺毒素或产志贺毒素细菌培养的阳性检测结果证明 ● 肺炎链球菌HUS的临床怀疑，通过阳性胸部X射线检查结果或阳性肺炎链球菌培养结果证明 ● 继发于钴胺素C缺陷（如果尚未发现）的TMA，通过血液总同型半胱氨酸水平升高或血液或尿液甲基丙二酸（MMA）水平升高，和/或甲基丙二酸尿和高胱氨酸尿C型蛋白（MMACHC）基因突变证明 ● 与DGKE纯合或复合杂合功能缺失突变引起的DGKE肾病相关的TMA 如果在筛选期间无法获得上述检测结果（ADAMTS13活性、DGKE等），则可可根据研究者的最佳临床判断来入组患者并给药。入组但随后排除aHUS诊断的患者，如果研究者认为合适，可继续接受crovalimab治疗 ● 目前或既往使用补体抑制剂治疗 ● 仅转换队列和C5 SNP队列（转换治疗和C5 SNP患者的其他排除标准）：TMA发病时TTP的诊断，通过ADAMTS13水平下降至≤10%确定 ● TMA发病时STEC-HUS的诊断，通过志贺毒素或产志贺毒素细菌培养的阳性检测结果证明 ● TMA发病时肺炎链球菌相关HUS的临床怀疑，通过阳性胸部X射线检查结果或阳性肺炎链球菌培养结果证明 只有在既往未完成或未记录于患者病例中的情况下，才将进行下列检查（适用于诊断继发于钴胺素C缺陷的TMA和DGKE肾病相关的TMA）。如果筛选期间未获得结果，可根据研究者的最佳临床判断入组患者并给药： ● 继发于钴胺素C缺陷的TMA，通过总血液同型半胱氨酸水平升高或血液或尿液MMA水平升高，和/或MMACHC基因突变证明 ● 与DGKE纯合或复合杂合功能缺失突变引起的DGKE肾病相关的TMA 22 仅转换队列和转换C5 SNP患者（转换C5 SNP患者定义为在第1天crovalimab给药前接受依库珠单抗或ravulizumab末次给药的药物半衰期小于5.5个药物半衰期的患者[即，依库珠单抗为10周，ravulizumab为41周]）： ● 筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检查结果为阳性和/或丙型肝炎病毒（HCV）抗体检查结果为阳性血清HCV阳性但未检出HCV RNA的患者可入选 ● 既往患有或筛选时持续存在冷凝球蛋白血症 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:RO7112689 英文通用名:Crovalimab 商品名称:无 剂型:溶液 规格:340 mg/2.0mL（小瓶 用法用量:体重≥40 kg至﹤100 kg & 体重≥100 kg: 分别按照Crovalimab分层给药 用药时程:第1-4周：在第1天，第2天，第2、3、4周给药，第5周此后Q4W给药。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在评价时间内进行的两次独立评估中符合以下所有标准，且两次评估之间的任何测量值也符合以下所有标准：血小板计数≥正常值下限（LLN），和LDH正常（即，≤ULN），和血清肌酐较基线降低≥25% 从基线至第25周（治疗24周后）任何时间TMA完全缓解（cTMAr）的患者比例,cTMAr定义为在间隔至少4周（28天） 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在两个队列中： 透析需求状态（是/否）自基线至第25周（治疗24周后）的变化；如果在研究药物首次给药前5天内进行透析，则认为患者在基线时进行了透析 试验期间 有效性指标 2 估计肾小球滤过率（eGFR）的实测值和较基线的变化 试验期间 有效性指标 3 CKD分期较基线发生变化的患者比例，美国国家肾脏病基金会慢性肾病分期，分类为改善、稳定（无变化）或恶化 试验期间 有效性指标 4 血液学参数（血小板计数、LDH、血红蛋白）的实测值和较基线的变化 在成人（≥18岁）患者中，通过慢性病治疗功能评估（FACIT）-疲乏问卷测量的疲乏较基线的变化 试验期间 有效性指标 5 仅初治队列： 第25周时（治疗24周后）在间隔至少4周（28天）进行的两次独立评估中血小板计数≥LLN的患者比例 第25周时（治疗24周后）在间隔至少4周（28天） 有效性指标 6 第25周时（治疗24周后）在间隔至少4周（28天）进行的两次独立评估中LDH正常（即，≤ULN）的患者比例 第25周时（治疗24周后）在间隔至少4周（28天） 有效性指标 7 第25周时（治疗24周后）在间隔至少4周（28天）进行的两次独立评估中证实血清肌酐较基线降低≥25%的患者比例 第25周时（治疗24周后）在间隔至少4周（28天） 有效性指标 8 至cTMAr的时间 试验期间 有效性指标 9 达到cTMAr的患者的cTMAr持续时间 试验期间 有效性指标 10 第25周时cTMAr患者的比例 试验期间 有效性指标 11 如果在同一次访视中符合以下所有标准，并在4周后进行的评估中得到证实，则认为cTMAr结束： 血小板计数﹤LLN，和 LDH﹥ULN，和 血清肌酐较基线升高≥25%，且﹥ULN 试验期间 有效性指标 12 仅转换队列：如果在基线至第25周之间的一次访视期间符合以下标准，并在4周后的评估中得到证实，则认为TMA控制（TMAc）未得以维持： 自基线至第25周（治疗24周后）维持TMA控制（mTMAc）的患者比例 有效性指标 13 血小板计数﹤LLN和 LDH﹥ULN和血清肌酐较基线升高≥25%且﹥ULN 自基线至第25周（治疗24周后）维持TMA控制（mTMAc）的患者比例 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 北京大学第一医院 | 赵明辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | UZ Leuven Gasthuisberg | DR Kathleen Claes | 比利时 | Leuven | Leuven |
| 3 | Hospital das Clinicas - FMUSP | David Machado | 巴西 | SP | Sao Paulo |
| 4 | Hospital Samaritano | Maria Cristina Ribeiro de Castro | 巴西 | SP | Sao Paulo |
| 5 | Irmandade Da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre; Hospital Dom Vicente Scherer | Rosana Mussoi Bruno | 巴西 | RS | PORTO ALEGRE |
| 6 | Santa Casa de Belo Horizonte; Centro de Hemodiálise | Pedro Augusto Macedo de Souza | 巴西 | MG | Belo Horizonte |
| 7 | UPECLIN Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Botucatu | Gustavo Modelli | 巴西 | SP | Sao Paulo |
| 8 | St. Michael's Hospital | Katerina Pavenski | 加拿大 | Ontario | TORONTO |
| 9 | TORONTO GENERAL HOSPITAL | Christopher Patriquin | 加拿大 | Ontario | TORONTO |
| 10 | Vancouver General Hospital | Kim Ambler | 加拿大 | British Columbia | Vancouver |
| 11 | Beijing Children's Hospital, Capital Medical University | Xiaorong Liu | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 12 | Peking University First Hospital; NEPHROLOGY | Minghui Zhao | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 13 | Institut klinicke a experimentalni mediciny | M.D Ondrej Viklicky | 捷克共和国 | Praha 4 | Praha 4 |
| 14 | Gh Necker Enfants Malades; Nephrologie | Dr Olivia Boyer | 法国 | Paris | Paris |
| 15 | H？pital Arnaud de Villeneuve; Néphrologie pédiatrique | Marc Fila | 法国 | Hérault | Montpellier |
| 16 | HOPITAL LAPEYRONIE; NEPHROLOGIE | Dr Moglie Le Quintrec | 法国 | Hérault | Montpellier |
| 17 | H？pital Robert Debré; Nephrologie pediatrique | Julien Hogan | 法国 | Paris | Paris |
| 18 | Hopital Tenon; Nephrologie Dialyse | PR ERIC RONDEAU | 法国 | Paris | Paris |
| 19 | Klinik für Nephrologie des Universit？tsklinikum Essen; Klinik für Infektiologie - MFZ | PD Dr. Anja G？ckler | 德国 | North Rhine-Westphalia | Essen |
| 20 | Klinik II für Nephrologie, Rheumatologie, Diabetologie und Allgemeine Innere Medizin | Prof. Paul Brinkk？tter | 德国 | K？ln | K？ln |
| 21 | Medizinische Hochschule Hannover; P？diatrische Nephrologie und Stoffwechselerkrankungen | Prof. Dr. Hermann Haller | 德国 | Sachsen-Anhalt | Hannover |
| 22 | UKE-Zentrumfür Geburtshilfe, Kinder- und Jugendmedizin; Klinik für Kinder- und Jugendmedizin | Dr. med. Sebastian Loos | 德国 | Hamburg | Hamburg |
| 23 | Universit？tsklinikum Essen; Klinik für Kinder- und Jugendmedizin P？diatrie II | PD Dr. med. Anja Büscher | 德国 | North Rhine-Westphalia | Essen |
| 24 | Del- Pesti Centrumkorhaz- Szent Laszlo Korhaz Telephely | Marienn Reti | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| 25 | Rabin Medical Center; Nephrology | Bnaya Rosen Zvi | 以色列 | PETACH TIKVA | PETACH TIKVA |
| 26 | Rambam Medical Center; Department of Nephrology and Hypertension | Suheir Assady | 以色列 | Haifa | Haifa |
| 27 | Sheba MC; Nephrology | Pazit Beckerman | 以色列 | Ramat-Gan | Ramat-Gan |
| 28 | A.O. Universitaria S. Martino Di Genova; Nefrologia | Francesca Chiara Viazzi | 意大利 | Liguria | GENOVA |
| 29 | AZ. OSP. CAREGGI; REPARTO DI NEFROLOGIA, DIALISI E TRAPIANTI | Calogero Lino Cirami | 意大利 | Toscana | FIRENZE |
| 30 | Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS; U.O.C. Nefrologia | Giuseppe Grandaliano | 意大利 | Lazio | ROMA |
| 31 | Presidio Ospedaliero Maggiore Policlinico Fondazione IRCCS; Pad Croff Div Nefrologia Dialisi | Donata Cresseri | 意大利 | Lombardia | Milano |
| 32 | Mie University Hospital | Takeshi Matsumoto | 日本 | Ise | Mie |
| 33 | Nagoya University Hospital | Shoichi Maruyama | 日本 | Aichi | Aichi |
| 34 | Saitama Medical University Hospital | Yoshitaka Miyakawa | 日本 | Saitama | Saitama |
| 35 | The University of Tokyo Hospital | Yoichiro Ikeda | 日本 | Tokyo | Tokyo |
| 36 | Instytut ？Centrum Zdrowia Matki Polki; Klinika Pediatrii i Immunologii i Nefrologii | prof. Marcin Tkaczyk | 波兰 | Lodz | Lodz |
| 37 | SAMODZIELNY PUBLICZNY CENTRALNY SZPITAL KLINICZNY; Department KLINIKA NEFROLOGII, DIALIZOTERAPII I C | Jolanta Malyszko | 波兰 | Województwo mazowieckie | Województwo mazowieckie |
| 38 | Szpital Kliniczny nr 1 im. prof. Szyszko; Oddz. Nefrologii Dzieciecej z Pododdzia？em Dializoterapii | dr Maria Szczepanska | 波兰 | Essen | Zabrze |
| 39 | Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Chorob Nerek i Nadci？nienia Dzieci i Mlodziezy | dr hab, Aleksandra Zurowska | 波兰 | województwo pomorskie | Gdansk |
| 40 | Inkosi Albert Luthuli Central Hospital; Pediatric Nephrology | Prof Rajendra Bhimma | 南非 | central Durban, KwaZulu-Natal | UMKUMBAAN |
| 41 | Red Cross War Memorial Children's Hospital; Pediatric Nephrology | Prof Mignon McCulloch | 南非 | Gauteng | RONDEBOSCH |
| 42 | Complejo Hospitalario Universitario A Coru？a (CHUAC); Servicio de Nefrologia | Mercedes Cao Vilarino | 西班牙 | LA CORU？A | LA CORU？A |
| 43 | Hospital Clinic i Provincial; Servicio de Nefrologia | Miquel Blasco Pelicano | 西班牙 | BARCELONA | BARCELONA |
| 44 | Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia | DR. ENRIQUE MORALES RUIZ | 西班牙 | MADRID | MADRID |
| 45 | Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Nefrologia | Jose Luis Rocha Castilla | 西班牙 | SEVILLA | SEVILLA |
| 46 | Erciyes University Medical Faculty; Internal Medicine | ASSOC. DR. BULENT TOKGOZ | 土耳其 | Kayseri | Kayseri |
| 47 | Inonu University Faculty of Medicine Turgut Ozal Medical Center | Assoc. Prof. Idris Sahin | 土耳其 | Malatya | Malatya |
| 48 | Istanbul University Istanbul Medical Faculty; Department of Internal Medicine | PROF. AYDIN TURKMEN | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| 49 | Kocaeli University Medical Faculty | Necmi Eren | 土耳其 | Kocaeli | Kocaeli |
| 50 | Necmettin Erbakan University Meram Medical Faculty ; Internal Diseases | Prof. Dr. Kultigin Turkmen | 土耳其 | Konya | Konya |
| 51 | Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac. | Mehmet Turgut | 土耳其 | Samsun | Samsun |
| 52 | Akron Children’s Hospital; Nephrology & Pediatric Hypertension Center | Rupesh Raina | 美国 | OH | AKRON |
| 53 | Children's Hospital Colorado | Bradley Dixon | 美国 | CO | AURORA |
| 54 | Cincinnati Children's Hospital Medical Center | M.D. Stuart Goldstein | 美国 | OH | Cincinnati |
| 55 | Duke University Medical Center | Shashi Nagaraj | 美国 | NC | Durham |
| 56 | Hackensack University Medical Center | Kenneth Lieberman | 美国 | NJ | HACKENSACK |
| 57 | Harvard Institutes of Medicine | Andrew Siedlecki | 美国 | MA | BOSTON |
| 58 | Henry Ford Hospital; Div of Nephrology & Hypertension | Snigdha Reddy | 美国 | MI | DETROIT |
| 59 | Memorial Healthcare Systems | Heather LaGuardia | 美国 | FL | Hollywood |
| 60 | SUNY at Stony Brook | Robert Woroniecki | 美国 | NY | Stony Brook |
| 61 | The Ohio State University Wexner Medical Center | Spero Cataland | 美国 | OH | Columbus |
| 62 | The University of Texas MD Anderson Cancer Center | Biruh Workeneh | 美国 | TX | Houston |
| 63 | University of California Davis | MD Lavjay Butani | 美国 | CA | Sacramento |
| 64 | University of California Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center | Ramy Hanna | 美国 | CA | ORANGE |
| 65 | University of Cincinnati Medical Center | Bassam Abu Jawdeh | 美国 | OH | CINCINNATI |
| 66 | University of Virginia Medical Center; Pediatric Nephrology | M.D. John Barcia | 美国 | VA | Charlottesville |
| 67 | Univ of CA San Francisco | Christopher Carlos | 美国 | CA | San Francisco |
| 68 | UT Health Science Center; SouthTexas Pediatric Blood and Cancer Ctr | Chatchawin Assanasen | 美国 | TX | SAN ANTONIO |
| 69 | Washington University | George Jarad | 美国 | MO | St. Louis |
| 70 | Western Pennsylvania Hospital | Robert Kaplan | 美国 | PA | Pittsburgh |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2021-03-22 |
| 2 | 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2021-08-03 |
| 3 | 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2022-06-14 |
| 4 | 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2022-11-10 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 5 ； 国际: 90 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 3 ； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-05-05； 国际：登记人暂未填写该信息； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-05-12； 国际：登记人暂未填写该信息； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
泰必达原创。发布者：泰健康，转转请注明出处：https://taibida.com/lczm/95296.html
1.请注意，本站提供的医学产品信息并不完整，不能代替有资格的医疗专业人士所提供的咨询意见，不构成任何医疗建议或诊断。相关问题请咨询您的主治医生获得更多的帮助。本站内容作为纯介绍性信息仅供参考。 2.如有错误请联系客服修正，感谢您的支持和反馈！
