基本信息
| 登记号 | CTR20201153 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 王雅杰 | 首次公示信息日期 | 2020-06-12 |
| 申请人名称 | 上海君实生物医药科技股份有限公司/ 上海君实生物工程有限公司/ 苏州众合生物医药科技有限公司/ 苏州君盟生物医药科技有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20201153 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20210976,CTR20210103,CTR20200202 | ||
| 药物名称 | 重组人源化抗BTLA单克隆抗体注射液 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 恶性淋巴瘤 | ||
| 试验专业题目 | 重组人源化抗BTLA单克隆抗体(JS004)在复发/难治性恶性淋巴瘤患者的I期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | 重组人源化抗BTLA单克隆抗体在恶性淋巴瘤I期研究 | ||
| 试验方案编号 | JS004-002-I;V1.1 | 方案最新版本号 | 2.1 |
| 版本日期: | 2022-02-15 | 方案是否为联合用药 | 是 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 3 4 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 王雅杰 | 联系人座机 | 021-61058800 | 联系人手机号 | 15026863476 |
| 联系人Email | yajie_wang@junshipharma.com | 联系人邮政地址 | 上海市-上海市-浦东新区平家桥路100弄6号晶耀前滩7号楼15层 | 联系人邮编 | 200126 |
三、临床试验信息
1、试验目的
评价 JS004 注射液单药及联合特瑞普利单抗治疗复发/难治性恶性淋巴瘤患者的安全性和耐受性；观察 JS004 注射液单药及联合特瑞普利单抗在复发/难治性恶性淋巴瘤患者中的剂量限制性毒性（DLT），并确定最大耐受剂量（MTD）和Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。 未观察到 MTD 时，取方案规定的 JS004 最高剂量为最大可行剂量（MFD）。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 理解并自愿签署知情同意书 2 病理学确诊的恶性淋巴瘤 3 复发/难治患者，包括：1）自体干细胞移植后复发进展者；2）无法进行自体干细胞移植者，须经系统性二线治疗失败，包括无效（SD或者PD），或者复发进展；3）B细胞淋巴瘤患者，既往须使用过利妥昔单抗 4 ECOG：0～1 5 预期生存期≥12周 6 至少一个符合2014版Lugano评效标准要求的可测量病灶 7 自愿知情同意提供治疗前新鲜活检样本，对于无法提供治疗前新鲜活检样本的患者，可提供2年内存档样本 8 重要器官的功能符合方案规定的相关实验室检查标准 9 育龄期女性患者，以及伴侣为育龄期女性的男性患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器IUD、避孕药或避孕套）；育龄期女性患者在研究入组前的7 天内血清或尿HCG检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期 | ||
| 排除标准 | 1 已知对大分子蛋白质制剂或JS004组成成分过敏的患者 2 既往接受过抗BTLA或抗HVEM抗体治疗 3 JS004首次给药前4周内参加其他临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的随访期 4 JS004首次给药前4周内接受重大手术（由研究者判断）或正处于手术恢复期。JS004首次给药前4周内抗肿瘤化疗（亚硝基脲或丝裂霉素末次化疗需待6周）、放疗、激素治疗、靶向治疗、免疫治疗或生物治疗。JS004首次给药前2周内接受有抗肿瘤适应症的中药或中成药制剂。可接受激素治疗非肿瘤相关疾病（如胰岛素治疗糖尿病以及激素替代疗法等）。不影响疗效评价前提下，可接受对孤立病灶的局部姑息性治疗（如局部手术或放疗） 5 因免疫相关不良反应而中止既往免疫治疗的患者 6 JS004首次给药前4周内使用过免疫抑制药物，但皮质类固醇喷鼻剂、吸入剂或≤10 mg/日全身性泼尼松及相当用量同类药物治疗除外 7 既往接受过异体骨髓移植或实体器官移植 8 JS004首次给药前30天内接种减毒活疫苗 9 JS004首次给药前5年内患有两种及两种以上恶性肿瘤。已根治的早期恶性肿瘤（原位癌或Ⅰ期肿瘤）除外，如充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌 10 存在症状性、未治疗或需要接受持续治疗（包括皮质类固醇和抗癫痫药）的中枢神经系统（CNS）转移。既往接受治疗者，入组前临床稳定至少4周、排除新发或扩大转移证据并停用类固醇治疗的，可以入组 11 既往抗肿瘤治疗后毒性未缓解，即未消退至基线、NCI-CTCAE 5.0规定的0~1级（除脱发外）或入选/排除标准中规定的水平。合理预期不会被研究药物加重的不可逆毒性（如听力损失），与医学监查员协商后可以入组 12 在过去2年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病(如使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物)，包括但不限于（如：系统性全身性红斑狼疮、多发性硬化症、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎、银屑病，等）。但仅使用激素替代疗法可控制的甲状腺、肾上腺或垂体功能减退，Ⅰ型糖尿病，无需系统治疗的银屑病或白癜风等，可以参加本研究； 13 存在速发过敏反应、外用皮质类固醇无法控制的湿疹或哮喘病史 14 存在原发性免疫缺陷病史 15 合并无法控制的伴随疾病，包括但不限于：持续的或活动性感染、原因不明的发热> 38.5°C（肿瘤性发热受试者由研究者判断是否纳入研究）、根据纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥3的症状性充血性心力衰竭、不受控的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎 16 既往或当前存在活动性肺结核、药物诱导性间质性肺病或间质性肺炎 17 存在活动性炎症性肠病史（如克罗恩氏病或溃疡性结肠炎） 18 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性患者 19 存在乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染证据的患者。HBsAg阳性，或既往HBV感染者HBcAb阳性且HBsAg阴性经治疗后， HBV DNA拷贝数小于所在研究中心正常值上限者；既往HCV感染者筛选期HCV RNA检测结果阴性者，可以参加本研究 20 妊娠或哺乳期女性 21 合并白癜风、脱发和经激素替代治疗已控制的内分泌缺陷的患者，如甲状腺功能减退症等，可以入组。合并类风湿性关节炎和其他关节病、舍格林综合征、局部用药后已控制的乳糜泻和银屑病的患者，以及抗核抗体（ANA）、抗甲状腺抗体等血清学检查阳性的患者，应评估靶器官是否受累及是否需要全身性治疗，由研究者决定是否入组 22 经研究者判断存在可能影响受试者权益、安全、依从性、签署知情同意能力及影响研究结果解读的任何其他医学（如呼吸、代谢、先天性、内分泌或者中枢神经系统疾病等）、精神或社会因素 23 有相关临床症状 （呼吸困难，喘憋，腹胀等），未控制或者需要反复进行引流的胸腔/腹腔积液，或心包积液的患者； 24 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化抗BTLA单克隆抗体注射液 用法用量:无菌水针剂型，100mg/5ml/瓶，静脉滴注，首次给药输注时间至少60分钟，若未出现输液相关反应（IRR),则后续可缩短为至少30分钟 。3周为一周期。0.3mg/kg剂量组。用药时程:连续用药直至疾病进展或不可耐受的毒性或JS004治疗24个月 2 中文通用名:重组人源化抗BTLA单克隆抗体注射液 用法用量:无菌水针剂型，100mg/5ml/瓶，静脉滴注，首次给药输注时间至少60分钟，若未出现输液相关反应（IRR),则后续可缩短为至少30分钟 。3周为一周期。1mg/kg剂量组。用药时程:连续用药直至疾病进展或不可耐受的毒性或JS004治疗24个月 3 中文通用名:重组人源化抗BTLA单克隆抗体注射液 用法用量:无菌水针剂型，100mg/5ml/瓶，静脉滴注，首次给药输注时间至少60分钟，若未出现输液相关反应（IRR),则后续可缩短为至少30分钟 。3周为一周期。3mg/kg剂量组。用药时程:连续用药直至疾病进展或不可耐受的毒性或JS004治疗24个月 4 中文通用名:重组人源化抗BTLA单克隆抗体注射液 用法用量:无菌水针剂型，100mg/5ml/瓶，静脉滴注，首次给药输注时间至少60分钟，若未出现输液相关反应（IRR),则后续可缩短为至少30分钟 。3周为一周期。10mg/kg剂量组。用药时程:连续用药直至疾病进展或不可耐受的毒性或JS004治疗24个月 5 中文通用名:JS004 注射液 英文通用名:JS004 for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/5 ml/瓶 用法用量:静脉注射，200mg，Q3W 用药时程:连续用药直到疾病进展、死亡、不可接受的毒性或知情同意撤回 6 中文通用名:JS004 注射液 英文通用名:JS004 for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/5 ml/瓶 用法用量:静脉注射，200mg，Q3W 用药时程:连续用药直到疾病进展、死亡、不可接受的毒性或知情同意撤回 7 中文通用名:特瑞普利单抗注射液 英文通用名:NA 商品名称:拓益 剂型:注射剂 规格:240mg/6ml/瓶 用法用量:静脉注射，240mg，Q3W 用药时程:连续用药直到疾病进展、死亡、不可接受的毒性或知情同意撤回 8 中文通用名:JS004 注射液 英文通用名:JS004 for Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg/5ml/瓶 用法用量:静脉注射，200mg，Q3W 用药时程:连续用药直到疾病进展、死亡、不可接受的毒性或知情同意撤回 9 中文通用名:特瑞普利单抗注射液 英文通用名:NA 商品名称:拓益 剂型:注射液 规格:240mg/6ml/瓶 用法用量:静脉注射，240mg，Q3W 用药时程:连续用药直到疾病进展、死亡、不可接受的毒性或知情同意撤回 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性评估：不良事件/严重不良事件的发生率以及严重程度（按照CTCAE5.0分级）；3级或3级以上的不良事件发生率 研究期间 安全性指标 2 MTD和RP2D 剂量爬坡阶段，所有 剂量组首次用药后的3周内 有效性指标+安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 包括但不限于Cmax、Cmin、Tmax、AUC0-∞、AUC0-t、AUC0-21d、t1/2、CL、Vss和Rac等参数 第1周期9个采血点，第2周期2个，第3周期无需PK采样。第4周期同第一周期，第6、8、12、16周期同第2周期，及治疗结束访视和末次给药后90天采集血样 有效性指标 2 CD3+、CD4+CD45RA+、CD8+CD45RA+、CD3-CD20+、CD3-CD56+细胞的BTLA受体占有率（RO） 初次给药前1h内、初次给药开始后24h（±1h）及168h（第8天，±8h ），第2、4、6、8周期给药前1h内，治疗结束（±7天）及安全性随访访视 有效性指标 3 JS004对外周血细胞因子（IFN-γ、IL-8、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α等）的影响 初次给药前1h内、初次给药开始后24h（±1h） 有效性指标 4 客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）等 在首次给予试验用药品后每9周（± 7天）进行肿瘤影像学评估 有效性指标 5 抗药抗体（ADA）和中和抗体（Nab） 在第1、2、4、6、8、12、16周期输注前1 h内、此后每8个周期输注前1 h内以及治疗结束访视后90天（±7天）采集血样用于免疫原性分析 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 朱军 | 学位 | 医学博士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 010-88140650 | zhujun3346@163.com | 邮政地址 | 北京市-北京市-海淀区阜成路 52 号 | ||
| 邮编 | 100142 | 单位名称 | 北京肿瘤医院 | |||
| 2 | 姓名 | 马军 | 学位 | 医学博士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 13304518000 | mjun@csco.org.cn/majun0322@126.com | 邮政地址 | 黑龙江省-哈尔滨市-哈尔滨市道里区地段街149号 | ||
| 邮编 | 150010 | 单位名称 | 哈尔滨血液病肿瘤研究所 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 北京肿瘤医院 | 朱军 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 2 | 哈尔滨血液病肿瘤研究所 | 马军 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 3 | 天津市肿瘤医院 | 张会来 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 4 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 赵维莅 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 5 | 浙江省肿瘤医院 | 杨海燕 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 6 | 四川大学华西医院 | 邹立群 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 7 | 河南省肿瘤医院 | 李玉富 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 8 | 广西医科大学第一附属医院 | 彭志刚 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 9 | 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 10 | 湖南省肿瘤医院 | 周辉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 11 | 大连医科大学附属第二医院 | 孙秀华 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 12 | 解放军总医院第五医学中心 | 黄文荣 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 13 | 江西省肿瘤医院 | 双跃荣 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 14 | 海南医学院第一附属医院 | 郝新宝 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 15 | 贵州医科大学附属肿瘤医院 | 黄韵红 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 16 | 徐州医科大学附属医院 | 闫志凌 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-05-06 |
| 2 | 哈尔滨市第一医院伦理委员会 | 同意 | 2020-08-26 |
| 3 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-07-19 |
| 4 | 哈尔滨市第一医院血液肿瘤研究中心伦理委员会 | 同意 | 2021-08-26 |
| 5 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-03-14 |
| 6 | 哈尔滨市第一医院血液肿瘤研究中心伦理委员会 | 同意 | 2022-05-31 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 145 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 71 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2020-07-17； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2020-08-04； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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