基本信息
| 登记号 | CTR20190397 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 郭磊 | 首次公示信息日期 | 2019-07-02 |
| 申请人名称 | Actelion Pharmaceuticals Ltd/ Excella GmbH & Co. KG/ Creapharm/ 杭州泰格医药科技股份有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20190397 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20132227 | ||
| 药物名称 | selexipag片 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 儿童肺动脉高压 | ||
| 试验专业题目 | 一项评估selexipag在肺动脉高压儿童中的安全性、耐受性和药代动力学的前瞻性、多中心、开放性、单臂、2期研究 | ||
| 试验通俗题目 | 评估在肺动脉高压儿童中安全性、耐受性和药代动力学。 | ||
| 试验方案编号 | AC-065A203；版本号2.0 | 方案最新版本号 | 8.0 |
| 版本日期: | 2021-09-30 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 3 4 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 郭磊 | 联系人座机 | 010-58218952 | 联系人手机号 | |
| 联系人Email | lguo32@ITS.JNJ.com | 联系人邮政地址 | 北京市-北京市-北京市朝阳区建国路77号华贸中心写字楼3座19层 | 联系人邮编 | 100020 |
三、临床试验信息
1、试验目的
通过评估selexipag及其活性代谢产物ACT-333679在年龄≥2岁至＜18岁的PAH儿童中的PK，对根据成人PK外推而选择的selexipag起始剂量（该剂量可在这一儿童人群中产生与成人相似的暴露量）进行确定。
2、试验设计
| 试验分类 | 其他 其他说明:安全性、耐受性和药代动力学 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 2岁(最小年龄)至 18岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 由父母或合法授权的代表在知情同意书上签名并注明日期，并获得发育正常的儿童同意 2 男女不限，年龄≥2且<18岁（在基线/入组/第2次访视时），体重≥9公斤。 3 受试者经入组前任何时候进行的有明确记录的历史RHC证实为PAH，并且具有以下特征：1) mPAP ≥ 25 mmHg；与 2) PAWP ≤ 15 mmHg （在没有肺静脉阻塞和/或严重肺部疾病的情况下，可以用LAP来代替PAWP，或者在没有二尖瓣狭窄的情况下，可以用LVEDP来代替PAWP）； 以及 3） PVRi > 3 WU× m2。 4 PAH属于Nice 2013更新分类中的第1类（包括唐氏综合征）和以下病因之一：1）iPAH 2）hPAH 3）aPAH-CHD： -PAH并存CHD -术后PAH（CHD纠治后持续/复发/发生≥6个月） 4）药物或毒素诱导的PAH 5）HIV相关性PAH 6）PAH-aCTD。 5 WHO FC II至III。 6 对于接受ERA和/或PDE-5抑制剂治疗的受试者，在入组前至少3个月治疗剂量应保持稳定，或者患者不适合接受这些治疗。 7 对于有生育能力的女性，在筛选和入组时的妊娠检测结果必须为阴性，必须同意每月进行妊娠检测，并同意从筛选开始直至研究药物停药后 30天（EOS）使用可靠的避孕方法（如果性活跃）。 | ||
| 排除标准 | 1 由门静脉高压、血吸虫病、PVOD和/或肺毛细血管瘤病引起PAH的受试者。 2 艾森曼格综合征相关性PAH受试者。 3 有中到大量左向右分流的受试者。 4 存在紫绀型先天性心脏病的受试者，如大动脉转位、动脉干、单心室心脏或肺动脉闭锁伴室间隔缺损，以及行Fontan缓解术的受试者。 5 由肺部疾病和/或缺氧引起PH的受试者。对于患有唐氏综合症的受试者，应明确地排除由肺部疾病和缺氧引起PH的情况（例如，计算机断层扫描、多导睡眠图、肺功能测试）。 6 入组前两周内接受过Uptravi（selexipag）治疗。 7 受试者在入组前2个月内接受前列环素（依前列醇）或前列环素类似物（即曲前列环素，伊洛前列素，贝前列素）或计划在试验期间接受前述任一种药物。 8 在入组前4周内接受过另一种试验性药物的治疗。 9 在入组前2周内直至selexipag末次给药 3天，接受强效和中效CYP2C8抑制剂（例如吉非贝齐，氯吡格雷，地拉罗司，特立氟胺）治疗。 10 在入组前2周内直至禁止接受UGT1A3和UGT2B7抑制剂（例如丙戊酸，丙磺舒和氟康唑）治疗。 11 计划进行任何与PAH相关的外科手术，或等待进行与PAH相关的器官移植。 12 根据研究者的判断，既往曾患有或当前疑似患有肠套叠或肠梗阻或胃肠阻塞。 13 已知患有危及生命的疾病，预期寿命<12个月。 14 根据研究者的判断，患有未受控制的甲状腺疾病。 15 血红蛋白或血细胞比容<正常范围下限的75%。 16 已知的重度或中度肝功能损害，即Child-Pugh B级或C级。 17 根据研究者的判断，因有低血压临床症状而不宜启动PAH特异性治疗。 18 重度肾功能不全的受试者（估算的肌酐清除率<30mL/min或血清肌酐>221μmol/ L）。 19 由研究者判断的严重冠心病或不稳定型心绞痛。 20 入组前最近6个月内发生心肌梗死。 21 不在密切监督下，发生失代偿性心力衰竭。 22 由研究者判断的严重心律失常。 23 在入组前的最近3个月内发生脑血管事件（例如，短暂性脑缺血发作，中风）。 24 先天性或后天性瓣膜缺损伴有与PH无关的临床相关心肌功能障碍。 25 妊娠（包括生育计划）或哺乳 26 已知对研究药物或其任何辅料过敏 27 药物或物质滥用，或研究者认为可能会妨碍遵循方案或依从研究治疗的任何情况。 28 在筛选前3个月内失血250 mL或以上。 29 任何疾病史或临床证据和/或存在可能会干扰研究药物的吸收、分布、代谢或排泄的任何疾病和/或任何手术或医学状况（例如胆囊切除术）。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:selexipag片 用法用量:片剂；规格25μg，50μg，200μg；口服给药，一日两次，以水送服，间隔约12小时。 * 体重级别≥50kg：起始剂量为200μg，滴定至iMTD 1600μg b.i.d * 体重级别≥25kg至<50kg：起始剂量为150μg，滴定至iMTD 1200μg b.i.d * 体重级别≥9kg至<25kg：起始剂量为100μg，滴定至iMTD 800μg b.i.d 在第12周，将确定每名受试者的iMTD。该剂量应保持不变，直至第16周。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于模型的暴露量（AUCτ,ss,combined） 在12周上调滴定阶段 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血浆浓度-时间曲线下面积（AUCτ,ss）、稳态最大血浆浓度（Cmax,ss）和观测到Cmax,ss的时间（tmax,ss） Selexipag及ACT-333679达稳态时一个给药间隔内 有效性指标 2 稳态谷浓度（Ctrough,ss） 第15天/访视4、第4周/访视5和第6周/访视6 有效性指标 3 治疗中出现的AE（TEAE） 截至EOT+3天 安全性指标 4 治疗中出现的SAE（TESAE） 截至EOT+3天 安全性指标 5 导致永久停用研究药物的AE 整个试验周期 安全性指标 6 治疗中出现的死亡（全因） 截至EOT+3天 安全性指标 7 治疗中出现的经时显著实验室异常（血液学和血液化学检测） 截至EOT+3天 安全性指标 8 特定血液学和血液化学实验室变量相比基线的经时变化 截至EOT+3天 安全性指标 9 治疗中出现的经时ECG异常 截至EOT+3天 安全性指标 10 TSH相比基线的经时变化 截至EOT+3天 安全性指标 11 生命体征（血压，心率）相比基线的经时变化 截至EOT+3天 安全性指标 12 身高和体重指数相比基线的经时变化 截至EOT+3天 安全性指标 13 性成熟（Tanner分期）相比基线的经时变化 截至EOT+3天 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 无 | 学位 | 职称 | ||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 邮政地址 | -- | ||||
| 邮编 | 单位名称 | |||||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 首都医科大学附属北京安贞医院 | 顾虹 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心 | 徐卓明 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 3 | National Cheng Kung University Hospital | Jieh-Neng Wang | 中国台湾 | 台湾 | 台湾 |
| 4 | National Taiwan University Hospital | Shuenn-Nan Chiu | 中国台湾 | 台湾 | 台湾 |
| 5 | CHU Arnaud de Villeneuve | Pascal Amedro | 法国 | NA | Montpellier |
| 6 | H？pital Necker - Enfants Malades | Damien Bonnet | 法国 | NA | Paris |
| 7 | CHU HOPITAL DES ENFANTS | Yves Dulac | 法国 | NA | Toulouse |
| 8 | Universit？res Herzzentrum Hamburg | Florian Arndt | 德国 | NA | Hamburg |
| 9 | Justus-Liebig-Universit？t Gie？en, Kinderherzzentrum | Christian Jux | 德国 | NA | Giessen |
| 10 | Universit？tsklinikum Münster | Astrid Lammers | 德国 | NA | Münster |
| 11 | Universit？tsklinikum Freiburg Zentrum | Brigitte Stiller | 德国 | NA | Freiburg |
| 12 | Gottsegen Gy？rgy Országos Kardiológiai Intézet, Feln？tt kardiológiai osztály | Laszlo Ablonczy | 匈牙利 | NA | Budapest |
| 13 | Schneider Children's Medical Center | Einat Birk | 以色列 | NA | Petach Tikvah |
| 14 | Sheba Medical Center | Uriel Katz | 以色列 | NA | Ramat Gan |
| 15 | Uniwersyteckie Centrum Kliniczne | Robert Sabiniewicz | 波兰 | NA | Gdansk |
| 16 | Wojewodzki Szpital Specjalistyczny We Wroclawiu | Jacek Kusa | 波兰 | NA | Wroc？aw |
| 17 | Szpital Kliniczny im. Karola Jonschera | Rafal Surmacz | 波兰 | NA | Poznan |
| 18 | Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie | Piotr Werynski | 波兰 | NA | Kraków |
| 19 | Federal State Budgetary Institution | Olga Moiseeva | 俄罗斯 | NA | St Petersburg |
| 20 | Saint Petersburg State Pediatric Medical University | Anna Galustyan | 俄罗斯 | NA | St Petersburg |
| 21 | Federal State Budget Scientific Institution | Tatiana Zvereva | 俄罗斯 | NA | Kemerovo |
| 22 | Moscow Scientific Research Institute For Pediatrics And Childrens Surgery Of Rosmedtechnologies | Igor Kovalev | 俄罗斯 | NA | Moscow |
| 23 | Samara Regional Clinical Cardiological Dispensary | Dmitry Duplyakov | 俄罗斯 | NA | Samara |
| 24 | Kazan State Medical University | Ildar Nurmeev | 俄罗斯 | NA | Kazan |
| 25 | Institut Za Zdravstvenu Za？titu Majke I Deteta Srbije ''Dr Vukan ？upi？'' | Vladislav Vukomanovic | 塞尔维亚 | NA | Belgrade |
| 26 | Children'S Hospital Cardiac Care Center University Of Colorado | Dunbar Ivy | 美国 | NA | Colorado |
| 27 | Columbia University Medical Center | Erika Rosenzweig | 美国 | NA | New York |
| 28 | Seattle Children's Hospital | Delphine Yung | 美国 | NA | Seattle |
| 29 | Nationwide Childrens Hospital | Curt Daniels | 美国 | NA | Columbus |
| 30 | Vanderbilt University Medical Center | Eric Austin | 美国 | NA | Nashville |
| 31 | Mayo Clinic | Charlotte Van Dorn | 美国 | NA | Rochester |
| 32 | University of Iowa Hospital | Ravi Ashwath | 美国 | NA | Lowa |
| 33 | State Institution Of The Ministry Of Health Of Ukraine | Valentyna Khanenova | 乌克兰 | NA | Kie |
| 34 | Municipal Enterprise Of The Dnipropetrovsk Regional Council | Oleg Shashko | 乌克兰 | NA | Dnipro |
| 35 | Lviv Regional Clinical Hospital | Mykola Konyk | 乌克兰 | NA | Lviv |
| 36 | Municipal Institution Of The Zaporizhzhya Regional Council | Olena Rudova | 乌克兰 | NA | Zaporizhzhya |
| 37 | Great Ormond Street Hospital | Shahin Moledina | 英国 | NA | London |
| 38 | Centre Hospitalier Sainte Justine | Anne Fournier | 加拿大 | NA | Montreal |
| 39 | Stollery Children's Hospital | Angela Bates | 加拿大 | NA | Edmonton |
| 40 | Institut Jantung Negara (National Heart Institute) | Geetha Kandavello | 马来西亚 | NA | Kuala Lumpur |
| 41 | Sarawak General Hospital | Martin Wong Ngie Liong | 马来西亚 | NA | Sarawak |
| 42 | Azienda Ospedaliera Policlinico S. Orsola-Malpighi | Nazzareno Galiè | 意大利 | NA | Bologna |
| 43 | Institute Of Emergency Cardiovascular Diseases And Transplantation | Rodica Toganel | 罗马尼亚 | NA | Targu Mures |
| 44 | Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii 'Louis Turcanu' Timisoara | Gabriela Doros | 罗马尼亚 | NA | imisoara |
| 45 | Institutul Inimiii Niculae Stancioiu Cluj Napoca | Simona Oprita | 罗马尼亚 | NA | Cluj Napoca |
| 46 | UZ Gent | Daniel De Wolf | 比利时 | NA | Gent |
| 47 | State Institution Republican Scientific And Practical Center For Pediatric Surgery | Konstantin Drozdovski | 白俄罗斯 | NA | Minsk |
| 48 | 4Th City Children’S Clinical Hospital | Iryna Chyzheuskaya | 白俄罗斯 | NA | Minsk |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 阜外医院伦理委员会 | 同意 | 2019-03-26 |
| 2 | 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心伦理委员会 | 同意 | 2019-05-16 |
| 3 | 武汉亚洲心脏病医院 | 同意 | 2019-07-03 |
| 4 | 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心伦理委员会 | 同意 | 2019-07-10 |
| 5 | 北京安贞 | 同意 | 2019-07-16 |
| 6 | 阜外医院伦理委员会 | 同意 | 2019-07-30 |
| 7 | 北京安贞 | 同意 | 2020-01-06 |
| 8 | 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心伦理委员会 | 同意 | 2020-06-26 |
| 9 | 北京安贞 | 同意 | 2020-06-29 |
| 10 | 武汉亚洲心脏病医院 | 同意 | 2020-07-08 |
| 11 | 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心伦理委员会 | 同意 | 2020-08-03 |
| 12 | 北京安贞医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2020-08-25 |
| 13 | 北京安贞医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2020-08-25 |
| 14 | 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心伦理委员会 | 同意 | 2020-12-25 |
| 15 | 北京安贞医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2021-03-03 |
| 16 | 北京安贞医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2021-07-13 |
| 17 | 北京安贞医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2021-07-16 |
| 18 | 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心伦理委员会 | 同意 | 2021-07-23 |
| 19 | 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心伦理委员会 | 同意 | 2021-08-13 |
| 20 | 北京安贞医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2021-09-15 |
| 21 | 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心伦理委员会 | 同意 | 2021-11-30 |
| 22 | 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心伦理委员会 | 同意 | 2021-12-07 |
| 23 | 北京安贞医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2021-12-13 |
| 24 | 北京安贞医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2022-07-07 |
| 25 | 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心伦理委员会 | 同意 | 2022-11-08 |
| 26 | 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心伦理委员会 | 同意 | 2023-02-21 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 12 ； 国际: 55 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 8 ； 国际: 66 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2019-09-16； 国际：2018-07-25； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2019-10-18； 国际：2018-07-25； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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