基本信息
| 登记号 | CTR20180122 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 孙熠 | 首次公示信息日期 | 2018-04-17 |
| 申请人名称 | 南京圣和药业股份有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20180122 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | SH-1028片 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 非小细胞肺癌 | ||
| 试验专业题目 | SH-1028片在晚期非小细胞肺癌患者中单、多次剂量递增的安全性、 耐受性及药代动力学的Ⅰ期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | 评价SH-1028片的安全性、耐受性及药代动力学研究 | ||
| 试验方案编号 | SHC013-I-01 | 方案最新版本号 | |
| 版本日期: | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 | |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：评价SH-1028片单、多次给药在晚期NSCLC患者中的安全性和耐受性，确定DLT和MTD，同时研究SH-1028及其主要代谢物的药代动力学特征。 次要目的：通过剂量扩展，初步评估SH-1028治疗经EGFR-TKI治疗后进展的T790M突变晚期非小细胞肺癌患者的疗效，为确定SH-1028的II期临床推荐剂量提供依据。
2、试验设计
| 试验分类 | 其他 其他说明: | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 年龄18-75岁（含边界值），性别不限； 2 经组织学或细胞学确诊的NSCLC患者； 3 不适合手术或放疗的局部晚期或转移性NSCLC患者； 4 既往接受过第一、二代EGFR-TKI（例如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼或阿法替尼等）持续治疗后有疾病进展的影像学依据；除此以外，可接受过其他线治疗（化疗仅限一线）； 5 须有与EGFR-TKI敏感性相关的EGFR突变（如E19del、L858R、L861Q、G719X等）患者，或根据Jackman标准，临床曾受益于第一、二代EGFR-TKI治疗（PR/CR、或SD持续≥6个月）； 6 EGFR-TKI耐药后经检测证实有EGFR-T790M突变的患者； 7 ECOG评分为0-1，且入组前2周内无恶化； 8 预期寿命至少为3个月； 9 根据RECIST实体肿瘤疗效评价标准，患者至少有1个可测量病灶，满足下列要求：既往未经过照射，并且可以准确测量，基线期最长径≥10mm（如果是淋巴结，要求短轴≥15mm），选择的测量方法应可以进行准确重复测量，可以是计算机断层扫描（CT）或磁共振扫描（MRI）； 10 有生育可能女性受试者应愿意在试验期及末次用药结束后6个月内采用有效避孕措施，并在治疗开始前妊娠试验为阴性； 11 男性受试者愿意在试验期及末次用药结束后6个月内采取有效避孕措施； 12 三个月内未参加过其他药物临床试验； 13 在试验开始前对本试验知情，并自愿在知情同意书签署姓名签名和日期。 | ||
| 排除标准 | 1 未经病理学确诊； 2 从EGFR-TKI治疗到研究治疗首次给药，时间不超过8天或5个半衰期（取时间较长者）； 3 研究治疗首次给药前21天内，患者曾在前一治疗方案或临床研究中使用过任何化疗药物；或在研究治疗首次给药前14天内，患者曾在前一治疗方案或临床研究中使用任何靶向抗癌药物；或停用其他试验性药物或抗癌药物的时间，不到该药物的5个半衰期； 4 曾使用过AZD9291或其它第三代EGFR-TKI类药物（如CO-1686，艾维替尼等）； 5 研究治疗首次给药前4周内进行重大手术； 6 研究治疗首次给药前1周内进行限制照射范围的姑息性放疗；研究治疗首次给药前的4周内对30%以上骨髓进行放疗，或者开展过大面积射野放疗； 7 患者目前正在使用（或者不能在首次服用试验药物前至少1周停药）已知为CYP3A4强效抑制剂或诱导剂的药物或草药补充剂； 8 在4周内使用过大剂量糖皮质激素或其它免疫抑制剂； 9 在开始研究治疗时，既往治疗的未恢复毒性超过CTCAE 1级（脱发除外，既往铂类治疗相关神经病变可放宽到2级）； 10 脊髓压迫、脑膜转移或脑转移（无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满4周者除外）； 11 有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的临床依据，例如研究者认为会影响患者对研究方案依从性的未控制高血压，活动性易出血体质，不能控制的胸腹腔积液，其他严重的精神、神经、心血管、呼吸等系统疾病； 12 活动性感染，如乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HBsAg阳性但HBV-DNA拷贝数<1×103 IU/ mL可以入组；HCVAb阳性但HCV-RNA拷贝数＜103 IU/mL可以入组）； 13 符合下列任一心脏标准：在静息状态下，3次心电图（ECG）检查得出的平均校正QT间期（QTc）>470msec。各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III度传导阻滞，II度传导阻滞，PR间期>250msec。可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合症，家族史中一级亲属有长QT综合征或不到40岁就不明原因猝死，可能延长QT间期的各种合并用药； 14 有下列既往史：间质性肺病，药物性间质性肺病，需要类固醇治疗的放射性肺炎，临床上有活动的间质性肺病； 15 骨髓储备或器官功能不足，达到下列实验室数值：中性粒细胞绝对计数<1.5×109/L；血小板计数<100×109/L；血红蛋白<90g/L；若无肝转移，丙氨酸氨基转移酶（ALT）>2.5倍正常上限（ULN），若有肝转移，ALT>5倍ULN；若无肝转移，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>2.5倍ULN，若有肝转移，AST>5倍ULN；若无肝转移，总胆红素>1.5倍ULN，若有明确的Gilbert综合症（非结合型高胆红素血症）或肝转移，总胆红素>3倍ULN；肌酐>1.5倍ULN，同时伴有肌酐清除率<50ml/min（实测值，或者Cockcroft-Gault公式计算值）；只有当肌酐>1.5倍ULN时，才需要检查肌酐清除率进行确认； 16 在五年内患有任何其它恶性肿瘤（临床治愈的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌除外）； 17 难以控制的恶心和呕吐，慢性胃肠疾病，患者无法吞咽药品制剂，曾行大范围肠切除术，可能影响SH-1028片的充分吸收； 18 已知对SH-1028 结构类似化合物或SH-1028片制剂处方中的任何组分过敏者； 19 处于哺乳期的女性； 20 研究者判定患者不应参加研究。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:SH-1028片 用法用量:片剂；规格20mg；空腹口服，一天一次，每次60mg，21天为一个治疗周期，持续用药直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应。 2 中文通用名:SH-1028片 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，一天一次，每次100mg，21天为一个治疗周期，持续用药直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应。 3 中文通用名:SH-1028片 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，，一天一次，每次200mg，21天为一个治疗周期，持续用药直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应。 4 中文通用名:SH-1028片 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，一天一次，每次300mg，21天为一个治疗周期，持续用药直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应。 5 中文通用名:SH-1028片 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，用240ml温开水送服，一天一次，每次400mg，21天为一个治疗周期，持续用药直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）, 首次单次给药至多次给药第1周期末； 安全性指标 2 单次给药PK主要参数包括：Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-24h、AUC0-t、AUC0-inf、MRT、Vz/F和CL/F， 单次给药空腹给药前0.5h至给药后120h； 有效性指标+安全性指标 3 多次给药PK主要参数包括：Cmax_ss、Cmin_ss、AUCss（τ）、t1/2、MRT、Vss/F、CLss/F、蓄积因子（R）和波动系数（DF）， 1.C1第1、8、15天给药前，C2第1天给药前0.5h至给药后24h； 2.C1第1天给药前0.5h至给药后24h、第8和15天给药前、C2给药前0.5h至给药后24h。 有效性指标+安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）和总生存期（OS）。 第三周期及以后每两周期 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 南京医科大学第一附属医院 | 束永前 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 南京医科大学第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2018-04-04 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 85 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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