基本信息
| 登记号 | CTR20232962 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 徐传英 | 首次公示信息日期 | 2023-09-18 |
| 申请人名称 | 北京茵诺医药科技有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20232962 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | YN001 曾用名: | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | CXHL2300672 | ||
| 适应症 | 用于动脉粥样硬化性心脑血管病（ASCVD），缩小斑块、减轻血管狭窄，降低心脑血管事件发生风险 | ||
| 试验专业题目 | 一项评价YN001在中国健康受试者中单次和多次给药及冠状动脉粥样硬化患者中多次给药的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效特征的剂量递增I期临床试验 | ||
| 试验通俗题目 | YN001在中国健康受试者及冠状动脉粥样硬化患者中的I期临床试验 | ||
| 试验方案编号 | YN001-002 | 方案最新版本号 | V2.0 |
| 版本日期: | 2023-11-08 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
Ia期主要目的：在中国健康受试者中，评估YN001单次和多次静脉给药剂量递增的安全性和耐受性及药代动力学特征。 次要目的：在中国健康受试者中，评估YN001单次静脉给药剂量递增对QT/QTc间期的影响及多次静脉给药剂量递增的免疫原性。 Ib期主要目的：在冠状动脉粥样硬化患者中，评估YN001多次静脉给药剂量递增的安全性和耐受性； 次要目的：在冠状动脉粥样硬化患者中，评估YN001多次静脉给药剂量递增的药代动力学特征、初步疗效、免疫原性和细胞因子变化。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 有 | ||
| 入选标准 | 1 Ia期：1. 充分了解研究目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者参与研究，并在进行任何评估前签署知情同意书（ICF） 2 Ia期：2. 年龄为18~55岁（含边界值，以签署知情同意书时间为准）的中国健康受试者，男女不限 3 Ia期：3.体重指数（BMI）在18~28 kg/m2范围内（含临界值），男性体重不低于50 kg，女性体重不低于45 kg 4 Ia期：4. 研究者根据受试者的病史、体格检查、生命体征、12导联心电图检查、实验室检查、病毒血清学等结果判断其总体健康状况良好 5 Ia期：5.女性受试者必须是非怀孕和非哺乳期状态；且育龄期女性（包括伴侣）愿意从筛选期开始至最后一次给予试验药物后3个月内资源采取有效避孕措施 6 Ia期：6.愿意且能够遵守研究要求 7 Ib期：1.充分了解研究目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者参与研究，并在进行任何评估前签署知情同意书（ICF） 8 Ib期：2.年龄在18-75岁之间（含边界值，以签署知情同意书时间为准）的中国受试者，男女不限 9 Ib期：3.确诊为冠状动脉粥样硬化，且冠脉造影或冠脉血管内超声（IVUS）显示狭窄程度25-75%的患者 10 Ib期：4.临床（例如：冠脉CTA等影像学检查）怀疑可能有易损斑块后进行光学相干断层扫描（OCT）检查显示有易损斑块 11 Ib期：5.冠脉段靶血管长度达到40 mm 12 Ib期：6.女性受试者必须是非怀孕和非哺乳期状态；且育龄期女性（包括伴侣）愿意从筛选期开始至最后一次给予试验药物后3个月内资源采取有效避孕措施 13 Ib期：7.愿意且能够遵守研究要求 | ||
| 排除标准 | 1 Ia期：1. 在研究药物给药前3个月或其他试验用药物5个半衰期（以较长者为准）内接受过其他试验用药物 2 Ia期：2. 在给药前2周内使用过任何处方药、草药补充剂、非处方（OTC）药、膳食补充剂（包括维生素）或接种过任何类型的疫苗 3 Ia期：3. 有严重食物过敏史（如速发严重过敏反应）。乳糖不耐受/葡萄糖耐受不良等轻度（非过敏性、超敏反应）食物过敏受试者允许入组研究 4 Ia期：4.对多种药物过敏，或对研究药物的任何成分有过敏史 5 Ia期：5. 有临床表现异常的疾病或因素，包括但不限于神经、心血管、血液、肝脏、肾脏、胃肠道、呼吸、代谢、内分泌、免疫、骨骼系统疾病或因其它原因研究者认为不适合参加本研究的受试者 6 Ia期：6. 有肌病/肌痛史，或易患肌病/横纹肌溶解 7 Ia期：7.出现甲状腺功能减退者 8 Ia期：8. 3年内出现急性或慢性支气管痉挛性疾病（包括哮喘和慢性阻塞性肺病，经治或未治），或心功能失调或心肌梗死，和/或有此类疾病复发史 9 Ia期：9. 给药前6个月内曾出现炎症性肠病、溃疡、胃肠道或直肠出血 10 Ia期：10. 给药前6个月内曾出现胰腺损伤或胰腺炎 11 Ia期：11. 有尿路梗阻或排尿困难症状 12 Ia期：12. 3年内出现自主神经功能不良和/或有此类疾病复发史（如昏晕、心悸等反复发作） 13 Ia期：13. 给药前2周内有重大疾病未痊愈，或试验期间预期需要进行重大手术者 14 Ia期：14. 有肾功能损害史，具体表现为具有临床意义的肌酐或尿素氮/尿素值异常，或尿液成分异常（如蛋白尿） 15 Ia期：15. 肝病或肝损伤，具体表现为肝功能检查异常，符合如下任一标准则排除受试者： a) ALT、AST或血清胆红素中的任一参数超过1.5倍正常值上限（ULN）； b) ALT、AST或血清胆红素中有2个及以上参数升高超过ULN 16 Ia期：16. 空腹甘油三酯浓度>3.4 mmol/L 17 Ia期：17. 存在具有临床意义的ECG异常史，或者在筛选或基线时出现以下任何ECG异常： QTcF>470 msec（男性） QTcF>480 msec（女性） 18 Ia期：18. 筛选时血红蛋白水平男性低于120 g/L，女性低于110 g/L 19 Ia期：19. 在筛选前3个月内献血或失血超过400 mL 20 Ia期：20. 筛选前3个月内每日吸烟量大于10支或习惯性使用含尼古丁制品 21 Ia期：21. 筛选前12个月内有药物滥用史，或筛选前3个月内使用过任何毒品，或基线期药物滥用筛查阳性者（例如大麻和吗啡） 22 Ia期：22. 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位酒精（1单位酒精=285 mL啤酒或25 mL烈酒或100 mL葡萄酒）或接受试验药物前48 h服用过含酒精的制品，或基线期酒精呼气测试阳性者 23 Ia期：23. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检测结果呈阳性，或丙型肝炎病毒（HCV）、人免疫缺陷病毒（HIV）、或者梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）检测结果呈阳性 24 Ia期：24. 研究者认为不适合参加本研究的其他疾病或情况 25 Ib期：1. 在研究药物首次给药前30天或其他试验用药物5个半衰期（以较长者为准）内接受过其他试验用药物 26 Ib期：2. 给药前2周内使用已知会改变脂质代谢的补充剂或研究者判断会对研究药物产生影响的其他补充剂 27 Ib期：3. 首次给药前4周内接种过任何类型的疫苗 28 Ib期：4. 冠脉段靶血管存在中重度钙化病灶 29 Ib期：5. 已知为杂合子或纯合子家族性高胆固醇血症者 30 Ib期：6. 既往3个月内存在药物无法控制的复发性和高度症状性心律失常，诸如室性心动过速、心室率过快的心房颤动和阵发性室上性心动过速 31 Ib期：7. 任何既往脑卒中史 32 Ib期：8. 有肌病/肌痛史或易患肌病/横纹肌溶解 33 Ib期：9. 给药前6个月内曾出现炎症性肠病、溃疡、胃肠道或直肠出血 34 Ib期：10. 给药前6个月内曾出现胰腺损伤或胰腺炎 35 Ib期：11. 给药前2周内有重大疾病未痊愈，或试验期间预期需要进行重大手术者 36 Ib期：12. 计划在研究期间接受其他任何外科手术治疗 37 Ib期：13. 恶性肿瘤病史，或有过去2年内的癌症病 38 Ib期：14. 合并自身免疫性疾病 39 Ib期：15. 对多种食物、药物过敏，或对研究药物的任何成分有过敏史 40 Ib期：16. 既往接受过CABG、PCI（靶血管为非罪犯血管、由研究者判定属于急性冠脉综合征（ACS）治疗稳定期的患者除外）、心脏移植、SAVR/TAVR等治疗；或研究期间计划进行CABG、PCI、心脏移植、SAVR/TAVR等治疗的患者 41 Ib期：17. 预期剩余寿命不足1年 42 Ib期：18. 左心室射血分数（LVEF）<40% 43 Ib期：19. 左冠状动脉主干狭窄程度 ≥50% 44 Ib期：20. 未受控制的高血压，定义为静息状态下收缩压≥150 mmHg或舒张压≥100 mmHg 45 Ib期：21. 活动性肝病或肝功能障碍，具体表现为筛选时ALT、AST或血清胆红素中任一参数超过1.5倍正常值上限（ULN） 46 Ib期：22. 肾功能不全患者（eGFR<30 ml/min/1.73m2） 47 Ib期：23. 甲状腺功能减退症 48 Ib期：24. 1型糖尿病或控制不理想的2型糖尿病（HbA1c >9%） 49 Ib期：25. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检测结果呈阳性，或丙型肝炎病毒（HCV）、人免疫缺陷病毒（HIV）、或者梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）检测结果呈阳性 50 Ib期：26. 研究者认为不适合参加本研究的其他疾病或情况 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:YN001 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:5mL:10mg 用法用量:静脉输注；根据受试者所在剂量组给药 用药时程:单次用药，共1次 2 中文通用名:YN001 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:5mL:10mg 用法用量:静脉输注；根据受试者所在剂量组给药 用药时程:每周2次，共5次 3 中文通用名:YN001 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:5mL:10mg 用法用量:静脉输注；根据受试者所在剂量组给药 用药时程:每周1次，共5次 4 中文通用名:YN001 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:5mL:10mg 用法用量:静脉输注；根据受试者所在剂量组给药 用药时程:每周2次，共9次 5 中文通用名:YN001 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:5mL:10mg 用法用量:静脉输注；根据受试者所在剂量组给药 用药时程:每周1次，共计13次 6 中文通用名:YN001 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:5mL:10mg 用法用量:静脉输注；根据受试者所在剂量组给药 用药时程:每周2次，共计25次 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:瑞舒伐他汀钙片 英文通用名:Rosuvastatin Calcium Tablets 商品名称:可定 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:口服,10 mg/天 用药时程:29天 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ia期及Ib期安全性终点包括：不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）；生命体征；体格检查；实验室检查；12导联心电图 首次给药至研究结束 安全性指标 2 Ia期：健康受试者YN001单次给药后血浆中总体和游离药物的PK参数，包括但不限于Cmax、Tmax、AUC0-t以及多次给药后血浆中总体和游离药物的PK参数 首次给药至末次给药后第8天 有效性指标+安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ia期：单次给药后QT/QTc间期延长评价及血药浓度-QTc间期（C-QTc）的定量分析 给药前至给药后第3天 安全性指标 2 Ia期及Ib期：抗药抗体（ADA） 首次给药至末次给药后第5天 安全性指标 3 Ib期：冠状动脉粥样硬化患者YN001单次给药后血浆中总体和游离药物的PK参数，包括但不限于Cmax、Tmax、AUC0-t以及多次给药后血浆中总体和游离药物的PK参数 首次给药至末次给药后第5天 有效性指标+安全性指标 4 Ib期：冠脉斑块PAV、TAV、MLA的变化；冠脉斑块最大脂质弧和脂质核心长度、最小FCT及巨噬细胞簇检出率的变化 基线及末次给药后第5天 有效性指标 5 Ib期：IL-1、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ、MCP-1水平的变化 基线至末次后第5天 有效性指标 6 Ib期：LDL-C、HDL-C、TC和TG水平相对于基线的变化。 治疗结束时 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 吉林大学第一医院 | 丁艳华 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 2 | 吉林大学第一医院 | 佟倩 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 3 | 首都医科大学附属北京安贞医院 | 史冬梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 4 | 首都医科大学附属北京安贞医院 | 林阳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2023-08-23 |
| 2 | 北京安贞医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2023-09-13 |
| 3 | 北京安贞医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2023-11-23 |
| 4 | 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2023-12-06 |
| 5 | 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2023-12-06 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 128 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 56 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-10-08； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-10-11； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
泰必达原创。发布者：泰健康，转转请注明出处：https://taibida.com/lczm/104640.html
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