基本信息
| 登记号 | CTR20180047 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 程慧暘 | 首次公示信息日期 | 2018-07-26 |
| 申请人名称 | 嘉和生物药业有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20180047 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20170128;CTR20171085; | ||
| 药物名称 | 重组抗血管内皮生长因子人源化单克隆抗体注射液 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 脑瘤 | ||
| 试验专业题目 | 开放、剂量递增、评估GB222在中国复发/进展型高级别脑胶质瘤患者中安全性、耐受性和药代动力学特征的I期临床试验 | ||
| 试验通俗题目 | GB222-I期临床试验 | ||
| 试验方案编号 | GENOR GB222-003；V2.1；2019年3月12日 | 方案最新版本号 | |
| 版本日期: | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 | |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
安全性及耐受性；药代动力学特征；免疫原性；脑水肿变化、KPS评分相较于基线的改变、客观缓解率ORR、4个月无进展生存率、总生存期OS；观察继续用药期间激素减量情况
2、试验设计
| 试验分类 | 药代动力学/药效动力学试验 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 年龄≥18岁，不限性别 2 理解试验步骤和内容，并自愿签署书面知情同意书 3 组织学/细胞学确诊的常规治疗失败、不适合接受多学科治疗的晚期高级别脑胶质瘤，WHO分级III-IV级 4 入组前的一线治疗包括手术、放疗和替莫唑胺化疗后进展（复发） 5 MRI确证肿瘤进展（试验用药前14天内） 6 KPS评分≥50 7 预期生存≥3个月 8 试验用药前，复发脑肿瘤的切除术完成至少已4周，或脑肿瘤的立体定位活检术后至少已2周 9 试验给药前，完成放疗至少已12周，除非有复发瘤体增大超出原放疗部位或组织学确认肿瘤进展 10 试验给药前，完成化疗至少已4周 11 至少存在一个可测量和评价的肿瘤病灶（依据RANO标准） 12 试验用药前，所有既往治疗相关的不良反应必须恢复至符合入组标准水平，0或1级（除外-包括但不限于脱发、入选标准里的实验室指标以及替莫唑胺治疗后常见的淋巴细胞减少） 13 试验给药前，之前使用过的其他试验用药需经过5个半衰期，细胞毒药物需经过4周（替莫唑胺需23天，亚硝基脲需6周），单抗药物需要4周（或5个半衰期，视哪个更长） 14 无严重血液学、心肺、肝肾疾病，血红蛋白≥ 9 g/dl，白细胞计数≥3.5×109/L，中性粒细胞≥ 1.5×109/L，血小板≥ 100×109/L；血清肌酐≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率计算值≥50 mL/min（公式见第3.3章节）；尿蛋白＜2+或小于1.0g/L（对于基线时尿常规检测尿蛋白≥2+或1.0g/L，应加做24小时尿蛋白定量，若＜1g/24小时，则可以入组）；总胆红素小于1.0x ULN，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）小于2.5 x ULN；国际标准化比率（INR）≤1.0 x ULN，且凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.0 x ULN 15 育龄期女性患者妊娠试验阴性，男性或女性均同意在整个试验期间及试验结束后6个月内采取医学上认可的有效避孕措施者 16 患者可以按期随访，能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成研究 | ||
| 排除标准 | 1 脑瘤发生在脑干 2 有弥漫性脑膜播散 3 既往患有其他恶性肿瘤（除外已治愈的宫颈原位癌和皮肤基底细胞癌）的受试者，不得参加研究，除非他/她在入组研究前的至少2年前已经完全缓解，并且不需要接受其他治疗或者研究期间不需要接受其他治疗 4 有活动性、已知或怀疑有自身免疫性疾病 5 试验用药前6个月内，接受过全身免疫抑制治疗 6 试验用药前2周内，使用大剂量全身糖皮质激素，剂量相当于地塞米松> 4.1 mg/d或等效剂量，连续3天 7 之前接受过同位素内放射，植入性化疗，立体定位放射或局部注射或增强对流输注（CED）治疗 8 病史或检查结果显示在入选前6个月内有血栓性疾病 9 试验用药前4周内接受过较大的手术操作，发生重大创伤，或预期在研究治疗期间需要进行大手术的患者 10 在首次接受单抗治疗前48小时之内进行过较小的手术操作（包括置管），由研究者判断有出血倾向 11 目前或近期（接受首剂单抗前10天内）使用阿司匹林（大于325 mg/天）或其它已知可以抑制血小板功能的非甾体抗炎药 12 目前或近期（接受首剂单抗前10天之内）使用全剂量口服或肠胃外抗凝血药或血栓溶解剂进行治疗 13 病史或检查结果表明具有遗传性出血倾向或凝血障碍、从而可能增加出血风险的患者 14 合并严重的内科疾病，包括未控制的糖尿病、活动性消化道溃疡、活动性出血等 15 未控制的高血压（收缩压> 140 mmHg 和/或舒张压> 90 mmHg） 16 既往高血压危象或高血压脑病的患者 17 具有临床意义（例如活动性）的心脑血管疾病，如脑血管意外（CVA）或短暂性脑缺血发作（TIA）（入选前小于等于6个月）、心肌梗死（入选前≤ 6个月）、不稳定型心绞痛、纽约心脏病协会分类≥ II 级充血性心力衰竭、需要在研究期间接受药物治疗且可能会干扰研究治疗、或药物无法控制的严重心律失常等 18 在试验用药前6个月内显著的血管疾病（包括但不限于需要手术修复的主动脉瘤或近期动脉血栓形成） 19 非治愈性伤口、处于活动期的消化性溃疡或骨折 20 诊断患有气管-食管瘘 21 在试验用药前6个月内有腹瘘、胃肠穿孔或腹腔内脓肿的病史。 22 有活动性感染（≥CTCAE 2级） 23 既往或目前患有活动性肺结核（TB）感染 24 丙肝抗体（HCV-Ab）、获得性免疫缺陷综合征抗体（Anti-HIV）及抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性，符合其中任何一项者 25 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）＞103拷贝数/L，若HBV-DNA滴度检测＜103拷贝数/L，研究者判断慢性乙肝处于稳定期且不会增加患者风险，则可入组 26 开始用研究药物之前的28天或之前其他研究药物的5个半衰期（以长者为准）内使用过其他研究药物；或28天内使用过研究性器械 27 入组前4周内接种过任何抗感染疫苗（如流感疫苗、水痘疫苗等） 28 有药瘾或酒瘾者（即，每周饮酒量大于14单位，1单位酒精=360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒） 29 患有间质性肺病，且具有临床症状 30 受试者周围神经病变≥CTCAE 2级 31 已知对抗VEGF单抗或其任何辅料成分过敏，或已知有变态反应性疾病病史或为过敏体质者 32 试验前接受过抗VEGF单抗同类产品治疗 33 孕妇和哺乳期妇女 34 患者依从性较差，无自主能力，不能保证按方案要求进行者 35 研究者认为由于各种原因不适合参加本临床试验者 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗人血管内皮生长因子人源化单克隆抗体 用法用量:注射液，规格100mg/瓶，静脉输注，3mg/kg，剂量爬坡。耐受后，2周/次，3个月以后可合用化疗药至疾病进展、死亡、无法耐受的毒性反应、撤回知情同意书、失访、死亡或研究结束。低剂量组。 2 中文通用名:重组抗人血管内皮生长因子人源化单克隆抗体 用法用量:注射液，规格100mg/瓶，静脉输注，5mg/kg，剂量爬坡。耐受后，2周/次，3个月以后可合用化疗药至疾病进展、死亡、无法耐受的毒性反应、撤回知情同意书、失访、死亡或研究结束。中剂量组1。 3 中文通用名:重组抗人血管内皮生长因子人源化单克隆抗体 用法用量:注射液，规格100mg/瓶，静脉输注，7mg/kg，剂量爬坡。耐受后，2周/次，3个月以后可合用化疗药至疾病进展、死亡、无法耐受的毒性反应、撤回知情同意书、失访、死亡或研究结束。中剂量组2。 4 中文通用名:重组抗人血管内皮生长因子人源化单克隆抗体 用法用量:注射液，规格100mg/瓶，静脉输注，10mg/kg，剂量爬坡。耐受后，2周/次，3个月以后可合用化疗药至疾病进展、死亡、无法耐受的毒性反应、撤回知情同意书、失访、死亡或研究结束。高剂量组。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性 首次用药后14天 安全性指标 2 给药生命体征、体格检查、KPS评分 每次随访 安全性指标 3 不良事件及严重不良事件 每次随访 安全性指标 4 实验室指标 每次随访 安全性指标 5 ADA免疫原性 研究结束 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估患者脑水肿变化 首次给药后28天以及后续治疗每8周一次 有效性指标 2 KPS评分较基线的改变 每次随访 有效性指标 3 客观缓解率（ORR） 首次给药后28天以及后续治疗每8周一次 有效性指标 4 4个月无进展生存率PFS 首次给药后28天以及后续治疗每8周一次 有效性指标 5 总生存期OS 从给予研究药物到因任何原因死亡或失访之间的时间 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 首都医科大学附属北京天坛医院机构 | 李文斌 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 2 | 中国医学科学院北京协和医院 | 马文斌 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 3 | 天津市肿瘤医院 | 李文良 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 4 | 天津医科大学总医院 | 杨学军 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 5 | 江苏省人民医院 | 尤永平 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 6 | 南方医科大学南方医院 | 漆松涛 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 7 | 深圳市第二人民医院 | 李维平 | 中国 | 广东 | 深圳 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 首都医科大学附属北京天坛医院伦理委员会 | 同意 | 2018-05-15 |
| 2 | 首都医科大学附属北京天坛医院伦理委员会 | 同意 | 2019-03-26 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 24 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2018-10-16； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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