基本信息
| 登记号 | CTR20233757 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 徐晓敏 | 首次公示信息日期 | 2023-11-23 |
| 申请人名称 | 原子高科股份有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20233757 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | 氟[18F]贝他嗪注射液 曾用名: | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 本品系放射性体内诊断药物，用于阿尔茨海默病（AD）和其他认知功能衰退成人患者脑内Aβ斑块的定量与定性评估。 | ||
| 试验专业题目 | 氟[18F]贝他嗪注射液在 AD 患者和健康志愿者体内的药代动力学和安全性的Ι 期临床试验研究 | ||
| 试验通俗题目 | 氟[18F]贝他嗪注射液在 AD 患者和健康志愿者体内的药代动力学和安全性的Ι 期临床试验研究 | ||
| 试验方案编号 | YZGK-FBZ-Ι-001 | 方案最新版本号 | V1.1 |
| 版本日期: | 2023-07-06 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
1)评价氟[18F]贝他嗪注射液在 AD 患者、 MCI 患者和健康人中的安全性。 2)检测氟[18F]贝他嗪注射液在健康人体内的药代动力学。 3)检测氟[18F]贝他嗪注射液在健康人体内的生物分布及估算内照射辐射吸收剂量。 4)检测氟[18F]贝他嗪注射液在健康人体内的代谢稳定性。 5)评估氟[18F]贝他嗪注射液在 AD 患者、 MCI 患者脑部（大脑与小脑） 的标准摄取值 6（SUVR） 。 7)评估并比较氟[18F]贝他嗪注射液在 AD 患者、 MCI 患者中的脑内摄取模式。 8)评价氟[18F]贝他嗪注射液在 AD 患者、 MCI 患者体内成像的重现性。 9)评估氟[18F]贝他嗪注射液给药剂量对 AD 患者、 MCI 患者图像质量的影响。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 50岁(最小年龄)至 85岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 有 | ||
| 入选标准 | 1 符合以下所有标准的受试者有资格入组本试验中临床诊断为的健康志愿者： 1) 50-85 岁（包含临界值） 的男性或女性； 2) 具备生育能力的男性或女性在研究期间必须采用有效的避孕措施（有效的 避孕措施指的是绝育、 子宫内激素装置、 避孕套、 避孕药/剂、 禁欲或切除 输精管等） ； 3)签署知情同意书； 4)健康状况良好或无重大疾病，由研究者根据以下评估进行判断：病史、生命体征、体格检查、临床心电图和临床实验室检查的结果； 5)筛选期血常规、血生化、尿常规、凝血常规正常，或异常无临床意义； 6)根据神经心理学测试和研究者的判断，无认知障碍； 7)临床痴呆评分（CDR）为0； 8)简易智力状况检查评分（MMSE）≥27 2 符合以下所有标准的受试者有资格入组本试验中临床诊断为的MCI患者： 1)50-85岁（包含临界值）的男性或女性； 2)具备生育能力的男性或女性在研究期间必须采用有效的避孕措施（有效的避孕措施指的是绝育、子宫内激素装置、避孕套、避孕药/剂、禁欲或切除输精管等）； 3)签署知情同意书； 4)按照NIA-AA AD性MCI诊断标准诊断为AD性MCI； 5)Aβ-PET显像为阳性； 6)临床痴呆评分（CDR）为0.5； 7)简易智力状况检查评分（MMSE）≤27； 3 符合以下所有标准的受试者有资格入组本试验中临床诊断为的AD患者： 1)50-85岁（包含临界值）的男性或女性； 2)具备生育能力的男性或女性在研究期间必须采用有效的避孕措施（有效的避孕措施指的是绝育、子宫内激素装置、避孕套、避孕药/剂、禁欲或切除输精管等）； 3)签署知情同意书； 4)按照NIA-AA临床核心标准诊断为很可能AD性痴呆； 6)Aβ-PET显像为阳性； 7)轻度或中度痴呆，临床痴呆评分（CDR）为1或2； 8)简易智力状况检查评分（MMSE）按照教育水平调整值为（含上下限）：文盲10~17分，小学10~22分，中学10~24分，大学及以上10~26分； 9)与患者一起生活或定期照看患者的照料者愿意提供有关患者认知状态的信息； | ||
| 排除标准 | 1 所有志愿者：妊娠（筛选期妊娠检测阳性） 或哺乳期女性； 2 所有志愿者：酒精或药物滥用/依赖史； 3 所有志愿者：已知对放射性射线和酒精过敏， 或有其它严重过敏史； 4 所有志愿者：人类免疫缺陷病毒（HIV） 、 丙型肝炎病毒（HCV） 或梅毒螺旋体抗体检测阳性者， 乙型肝炎病毒（HBV） 表面抗原阳性； 5 所有志愿者：经研究者判定既往肝脏疾病病史或存在其它干扰药物吸收、 分布、 排泄或代谢的情况； 6 所有志愿者：凝血病史或存在凝血障碍； 7 所有志愿者：受试者存在除 AD 外其他原因引起的认知损伤， 包括但不限于： a.急性脑创伤或创伤后脑损伤、 硬膜下血肿或慢性创伤引起的损伤： 例如拳击后遗症； b.缺氧性脑损伤（不考虑病因） ： 例如心脏停搏或心脏手术、 麻醉或重度低血容量症继发重度自体中毒发作导致的认知或神经功能缺损（直立性低血压不会导致受试者被排除） ； c.根据病史记录确认维生素缺乏状态： 如叶酸、 维生素 B12 和其他 B 族复合维生素缺乏； 例如科萨科夫综合征中维生素 B1 缺乏（注意： 服用常规 B12 和叶酸的受试者不一定需要排除） ； d.脑部感染， 包括脓肿、 梅毒、 脑膜炎、 脑炎或 AIDS； e.原发性或转移性脑肿瘤； f.中毒性疾病， 如慢性酒精性中毒、 有机物中毒、 CO 中毒； g.显著的内分泌或代谢疾病： 例如甲状腺、 甲状旁腺或垂体疾病、 库欣综合征或重度肾衰竭； h.精神发育迟缓； 8 所有志愿者：受试者存在具有临床意义的梗死或可能的多发性脑梗死性痴呆， 包括： a.有显著脑血管事件导致躯体或神经功能缺损的病史， 可能影响受试者智力功能评估； b.神经系统检查显示多种神经系统局灶体征， 提示有多发性脑缺血发作； c.MR 扫描显示以下一种或多种结果： ①多发性（2 处或 2 处以上） 梗死或关键部位梗死病灶： 大脑角回、 丘脑、 基底前脑、 大脑后动脉（PCA） 或大脑前动脉（ACA） 区域有一个大的（直径>1.5 cm） 脑梗死病灶； ②广泛性脑室周围白质疾病。 需要区分脑白质疏松症（脑室周围白质， 低衰减） 与多发性脑梗死， 脑白质疏松症是正常人群和阿尔茨海默病患者的常见状况， 脑白质退化将不会导致受试者被排除， 除非显示异常且分布广泛， 如 Binswanger 病； 9 所有志愿者：根据病史目前存在具有临床意义的精神疾病，尤其是目前存在严重抑郁症或精神分裂症； 10 所有志愿者：癫痫症或惊厥病史，但不包括儿童期的热性惊厥； 11 所有志愿者：过去10年内，从事电离辐射（例如超过50毫希弗/年）的重大职业暴露； 12 所有志愿者：无法重复静脉穿刺； 13 所有志愿者：曾植入无法兼容MR检查的金属装置，包括心脏起搏器或除颤器、胰岛素泵、人工耳蜗、眼内金属植入物、神经刺激器、CNS动脉瘤夹片等，或患有幽闭恐惧症或由于其他原因不能耐受影像学操作； 14 所有志愿者：经研究者判断入组前接受了可能干扰试验数据或可能导致严重副作用且未完全洗脱的任何药物及治疗； 15 所有志愿者：在筛选前30天内参与了其它药物临床研究并且使用了其它试验药物； 16 所有志愿者：受试者在筛选前7天内接受了放射性药品成像或治疗； 17 所有志愿者：研究者认为不宜参加本临床试验的其它情况； 18 对于健康志愿者：1) 有痴呆病史或其他遗传病史；2) 符合MCI或痴呆诊断标准，或曾被诊断过；3)曾因认知障碍或痴呆接受过药物治疗；4) 既往任何重大疾病或不稳定状况（例如不稳定型心绞痛、扩张型或肥厚型心肌病、心脏瓣膜病、先天性心脏病、心肌梗死或冠状动脉血运重建、心力衰竭、慢性肾衰竭、慢性肝病、严重肺部疾病、血液病、糖尿病、慢性感染、癫痫、精神病史）； 19 对于AD患者，1)在近3个月内（或药物的5个半衰期，以较长者为准）接受过阿尔茨海默病或其他痴呆的非疫苗研究性治疗，或在近6个月内接受过用于治疗阿尔茨海默病或其他痴呆的被动免疫治疗药物（抗体），或既往接受过用于治疗阿尔茨海默病或其他痴呆的疫苗； 2)患有除阿尔茨海默病外的其他神经退行性疾病，包括但不限于：帕金森病、皮克病、额颞叶变性（FTLD）、亨廷顿舞蹈症、唐氏综合征、克雅病、正常压力脑积水和进行性核上性麻痹（PSP）；3)曾经或者目前诊断为除AD性痴呆外的其他痴呆，包括但不限于帕金森病痴呆、路易体痴呆、额颞叶痴呆、血管性痴呆、混合性痴呆等； | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:氟[18F]贝他嗪注射液 英文通用名:Florbetazine[18F] Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:370 ~ 3700 MBq/ml 用法用量:单次静脉注射10±1 mCi 用药时程:单次给药 2 中文通用名:氟[18F]贝他嗪注射液 英文通用名:Florbetazine[18F] Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:370 ~ 3700 MBq/ml 用法用量:单次静脉注射10±1 mCi 用药时程:单次给药 3 中文通用名:氟[18F]贝他嗪注射液 英文通用名:Florbetazine[18F] Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:370 ~ 3700 MBq/ml 用法用量:单次静脉注射8±1 mCi 用药时程:单次给药 4 中文通用名:氟[18F]贝他嗪注射液 英文通用名:Florbetazine[18F] Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:370 ~ 3700 MBq/ml 用法用量:单次静脉注射8±1 mCi 用药时程:单次给药 5 中文通用名:氟[18F]贝他嗪注射液 英文通用名:Florbetazine[18F] Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:370 ~ 3700 MBq/ml 用法用量:单次静脉注射5±1 mCi 用药时程:单次给药 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 试验期间的不良事件（AE）及其发生率、临床症状和体征（包括生命体征）、实验室检查结果。 从筛选到随访试验全流程 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 测量综合感兴趣区域（iROI）内氟[18F]贝他嗪大脑区域与小脑的标准摄取值比（SUVR）。 完成每次扫描后至试验结束 有效性指标+安全性指标 2 在药物注射前后不同时间点采集血液和尿液样本，测定放射性计数，经校准后计算各时段血液和尿液中的百分注射剂量（%ID）。 完成采集后到随访试验全流程 有效性指标+安全性指标 3 在药物注射后不同时间点，进行PET/CT全身扫描，取得各时相各主要受照射器官的放射性计数（%ID），以反映该药物在人体中的生物分布情况。 完成采集后到随访试验全流程 有效性指标+安全性指标 4 根据各时相主要受照器官的放射性计数，绘制各主要器官的“时间－放射性计数”曲线，计算AUC。计算各主要受照器官的滞留时间，估算各主要受照器官的内照射辐射吸收剂量。 完成扫描后到随访试验全流程 有效性指标+安全性指标 5 在药物注射后不同时间点采集血液样本，不同时间段采集尿液样本，使用放射性HPLC检测仪（radio-HPLC）或放射性TLC检测仪（radio-TLC）检测氟[18F]贝他嗪原型及其放射性代谢物。 完成采集后到随访试验全流程 有效性指标+安全性指标 6 中剂量组3名MCI&3名AD受试者在D1及D8先后进行两次扫描，测量综合感兴趣区域（iROI）内氟[18F]贝他嗪大脑区域与小脑的标准摄取值比（SUVR），以评估两次扫描结果的一致性。 完成每次扫描后至试验结束 有效性指标+安全性指标 7 设立独立影像评估委员会，盲态评估MCI和AD患者的头部PET/CT扫描图像，包括测量综合感兴趣区域（iROI）内SUV值，主观评测图像质量，以评估给药剂量对图像质量的影响。 完成每次扫描后至试验结束 有效性指标+安全性指标 8 获得MCI患者& AD患者的头部PET/CT扫描图像，测量不同时间综合感兴趣区域（iROI）内SUV值，对药物在脑内的摄取模式进行描述性分析。 完成每次扫描后至试验结束 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国人民解放军总医院第一医学中心 | 张锦明 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-05-31 |
| 2 | 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-08-31 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 28 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-11-06； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-11-06； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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