基本信息
| 登记号 | CTR20222354 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 江志豪 | 首次公示信息日期 | 2022-09-19 |
| 申请人名称 | 上海君实生物医药科技股份有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20222354 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | 注射用JS203 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | CXSL2200211 | ||
| 适应症 | 复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤 | ||
| 试验专业题目 | JS203在复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的I期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | JS203在复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤的I期临床 | ||
| 试验方案编号 | JS203-001-Ⅰ | 方案最新版本号 | V1.0 |
| 版本日期: | 2022-07-25 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 江志豪 | 联系人座机 | 请联系泰必达 | 联系人手机号 | 请联系泰必达 |
| 联系人Email | 请联系泰必达 | 联系人邮政地址 | 上海市-上海市-浦东新区平家桥路100弄6号晶耀前滩7号楼16楼 | 联系人邮编 | 200126 |
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：探索最大耐受剂量（MTD）并确定Ⅱ期临床研究推荐剂量（RP2D）; 次要目的：评价JS203在复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性；初步评估JS203治疗复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤的有效性；评价JS203在复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤患者体内的免疫原性;评价JS203在复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤患者体内的药代动力学（PK）特征；评价JS203在复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤患者体内的药效动力学（PD）特征；
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 理解并自愿签署知情同意书 2 年龄18岁－75岁（包含18和75岁），男女均可 3 预期生存期≥12周 4 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分：0～1分 5 经病理明确诊断的表达CD20抗原的B细胞非霍奇金淋巴瘤 6 至少经历过1线治疗，末线治疗后未获得缓解或缓解后复发。DLBCL队列：既往1线治疗后进展且不适合移植或接受过≥2线系统性抗肿瘤治疗；既往方案须包括含蒽环类药物和CD20靶向药物；FL/MZL队列：经过至少两线的系统治疗方案(必须接受过和含抗CD20靶向药物的治疗)；MCL队列：必须既往接受过抗CD20靶向药物的联合化疗和含BTK抑制剂治疗。 7 非霍奇金淋巴瘤患者必须有符合Lugano 2014淋巴瘤疗效评估标准的可测量病灶，要求淋巴结病灶任一长径＞1.5 cm或结外病灶任一长径＞1.0cm； 8 主要器官功能基本正常，在研究药物首次给药前7天内进行以下实验室检查 (检查前14天内未输血或血液制品、未使用造血刺激因子和其他药物纠正血细胞数，也未使用保肝降酶药物)： 1）AST/ALT ≤ 3 × ULN； 2）总胆红素≤ 1.5 × ULN； 3）血肌酐≤ 1.5 × ULN，肌酐清除率（采用Cockcroft和Gault公式计算）≥60 mL/min；4) 血小板计数≥ 75×109/L（≥ 75,000/mm3）；5) 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.00×109/L（≥ 1500/mm3）者；6) 血红蛋白（HgB）≥9.0 g/dL；7) 国际标准化比值（INR），凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN； 9 有生育能力的女性患者，以及伴侣为有生育能力的女性的男性患者，需要在研究治疗期间和末次给药后3个月内采用有效避孕措施；有生育能力的女性患者在研究入组前的7 天内血清HCG检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期。具有生育能力是指未进行过手术绝育、子宫切除术和/或双侧卵巢切除术或未绝经的妇女（闭经≤12个月）。 | ||
| 排除标准 | 1 慢性淋巴细胞白血病，伯基特淋巴瘤和淋巴浆细胞淋巴瘤； 2 单克隆抗体治疗(或重组抗体相关融合蛋白)严重过敏或过敏反应史； 3 既往接受过CD20-CD3双特异性抗体治疗； 4 既往抗肿瘤治疗后毒性未缓解，即未恢复至基线或NCI-CTCAE 5.0规定的0-1级（除脱发、色素沉着外）。合理预期不会被研究药物加重的不可逆毒性，与申办方确认后可以入组； 5 首次给药前4周或5个半衰期内(以较短者为准)内接受过抗肿瘤治疗，如化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗或生物治疗。可接受激素治疗的非肿瘤相关疾病（如胰岛素治疗糖尿病以及激素替代疗法等） 6 第一次给药前100天内接受自体造血干细胞移植 7 第一次给药前30天内使用CAR-T治疗 8 既往异基因造血干细胞移植 9 既往接受过实体器官移植 10 既往接受免疫治疗药物(如免疫检查点抑制剂治疗、CAR-T)后，出现过≥3级免疫相关不良事件（可采用替代治疗的3级内分泌疾病除外） 11 首次给药前4周内接受过或研究期间预期需要接受重大手术（由研究者判断）或正处于手术恢复期； 12 在JS203第一次给药前2周内接受全身免疫抑制药物(包括但不限于环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物)，但皮质类固醇喷鼻剂、吸入剂或≤10 mg/日全身性泼尼松及相当用量同类药物治疗除外 13 自身免疫性疾病史，包括但不限于心肌炎、肺炎、重症肌无力，肌炎，自身免疫性肝炎，系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、魏格纳肉芽肿病、Sj？gren综合征、Guillain-Barré综合征、多发性硬化、血管炎或肾小球肾炎；经激素替代治疗已控制的自身免疫相关的内分泌缺陷的患者，如I型糖尿病、甲状腺功能减退症等，可以入组； 14 有巨噬细胞激活综合征(MAS)/噬血细胞淋巴组织细胞增多症(HLH)病史的患者； 15 有进行性多灶性脑白质病（PML）病史患者； 16 CNS淋巴瘤（包括原发性或继发性） 17 有中枢神经系统疾病史，如中风、癫痫、中枢神经血管炎或神经退行性疾病（有卒中史但在过去2年内未发生卒中或短暂性脑缺血发作，且经研究者判定无残留神经功能缺损的患者除外） 18 首次给药前30天内接种减毒活疫苗； 19 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性患者； 20 活动性乙型或丙型肝炎。活动性乙型肝炎定义为：乙肝核心抗体（HBcAb）或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且 HBV DNA 高于研究中心正常值上限；活动性丙型肝炎定义为：丙肝抗体阳性，且HCV RNA 高于研究中心正常值上限； 21 已知或疑似慢性活动性EB病毒感染； 22 持续的或活动性感染，或在第一次给药前4周内需要静脉抗生素治疗或住院治疗的感染发作。原因不明的发热＞38.5°C（肿瘤性发热受试者由研究者判断是否纳入研究） 23 严重的活动性肺部疾病(如支气管痉挛和/或阻塞性肺疾病)； 24 有心脏病史：纽约心脏病学会（NYHA）＞II级充血性心力衰竭、入组前6个月内发生的心肌梗死、或需要抗心律失常治疗的心律失常者和/或左室射血分数<50%； 25 首次给药前5年内患有两种及两种以上恶性肿瘤。已根治的早期恶性肿瘤（原位癌或Ⅰ期肿瘤）除外，如充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌； 26 患有不能控制的精神病者； 27 有药物滥用史或酒精滥用史的患者； 28 经研究者判断不适合参加本研究的其它情况，包括但不限于患有可能混淆研究结果、干扰患者依从性的任何疾病或病史 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用JS203 英文通用名:JS203 for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:10mg/瓶 用法用量:静脉滴注给药，低剂量组第一周期采用两步给药，第一周期第一天及第八天根据不同剂量组（0.0016+0.005，0.005+0.015，0.015+0.045，0.045+0.135，0.135+0.4，0.4+1，1+2.5）mg分别给药，第二周期之后给予固定的目标剂量 用药时程:第一周期第一天与第八天给药，之后每3周为一个治疗周期 2 中文通用名:注射用JS203 英文通用名:JS203 for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:10mg/瓶 用法用量:静脉滴注给药，中剂量组第一周期采用三步给药，第一周期第一天、第八天及第十五天根据不同剂量组（1+2.5+5，1+2.5+10，1+2.5+15）mg分别给药，第二周期之后给予固定的目标剂量 用药时程:第一周期第一天、第八天与第十五天给药，之后每3周为一个治疗周期 3 中文通用名:注射用JS203 英文通用名:JS203 for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:10mg/瓶 用法用量:静脉滴注给药，高剂量组第一周期采用四步给药，第一周期第一天、第八天、第十五天及第二十二天根据不同剂量组（1+2.5+10+15，1+2.5+10+30）mg分别给药，第二周期之后给予固定的目标剂量 用药时程:第一周期第一天、第八天、第十五天及第二十二天给药，之后每3周为一个治疗周期 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估MTD 整个剂量递增及剂量拓展阶段期间 安全性指标 2 确定RP2D 整个剂量递增及剂量拓展阶段期间 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT事件、不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化 自受试者入组至随访结束 安全性指标 2 客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CR），缓解持续时间（DOR）、完全缓解持续时间（DOCR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS） 自受试者入组至随访结束 有效性指标 3 免疫原性：抗药抗体（ADA）和/或中和抗体（Nab）发生率、ADA阳性样本的滴度 自受试者入组至末次用药后90天 有效性指标+安全性指标 4 药代动力学（PK）特征：给药后患者血药浓度及药代动力学参数 给药后21天 有效性指标+安全性指标 5 外周血细胞CD20受体占位率 第一周期每次给药后6h内 有效性指标+安全性指标 6 外周血免疫细胞亚型（B细胞，T细胞）在给药前后的变化 第一周期每次给药后6h内 有效性指标+安全性指标 7 外周血细胞因子（IL-2，IL-4，IL-6，IL-10，TNF-α，IFN-γ）在给药前后的变化 第一周期每次给药后6h内 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 北京肿瘤医院 | 宋玉琴 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 3 | 福建省肿瘤医院 | 何鸿鸣 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 4 | 南昌大学第二附属医院 | 余莉/李剑 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 5 | 河南省肿瘤医院 | 李玉富 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 6 | 北京大学第三医院 | 景红梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 7 | 江西省肿瘤医院 | 双跃荣 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 8 | 浙江省肿瘤医院 | 杨海燕 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-08-22 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 219 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-01-04； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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